PET zobrazení translokátorových proteinových ligandů (TSPO) s biomarkerem [18F] DPA-714 pro neurozánět při kognitivním poklesu (NIDECO) (NIDeCo)
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence u starších pacientů. AD je charakterizována mozkovými lézemi, jako jsou extracelulární depozita ß-amyloidových proteinů v senilních plakech a intracelulární neurofibrilární klubka hyperfosforylovaného tau proteinu, které jsou oba spojeny se ztrátou neuronů. Vývoj biomarkerů onemocnění pro AD (dávkování Tau, PhTau a βamyloidu v mozkomíšním moku, MRI mozku, amyloidní PET zobrazení a fluorodeoxyglukózové PET zobrazení) k identifikaci patofyziologických procesů, které jsou základem biomarkerů kognitivní poruchy, byl začleněn do revidovaných pokynů pro diagnostiku.
Postmortální studie lidské AD a AD zvířecí modelové studie uvádějí zánětlivé procesy, které se také účastní neuropatologie AD, a zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů.
In vivo vizualizace mikrogliální aktivace se stala možnou s vývojem molekulárních zobrazovacích ligandů (tracerů) pro použití s pozitronovou emisní tomografií (PET). Translokátorový protein (TSPO), dříve známý jako periferní benzodiazepinový receptor (PBR), receptor umístěný ve vnější membráně mitochondrií, je upregulován během neurozánětu. Cílení TSPO radioaktivně značenými ligandy pro PET je tedy považováno za atraktivní biomarker pro neurozánět.
Hlavním cílem této pilotní studie je kvantifikovat neurozánět, pokud jde o fixaci a distribuci [18F] DPA-714 (vazebný potenciál BP), a studovat jeho vztah k amyloidní zátěži, měřené v [18F]AV-45 ( poměr standardních hodnot vychytávání) při poklesu kognitivních funkcí.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tours, Francie, 37000
- University Hospital of Tours
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria společná pro všechny účastníky:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Věk ≥ 60 let (60-80 let)
- Rodný jazyk: francouzština
- Správné smyslové schopnosti (naslouchátka akceptována) k provedení testů
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení
Kritéria pro pacienty s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou definovaná podle NINCDS-ADRDA {McKhann, 2011 # 408}:
- MMS mezi 20 a 25
- kontraindikace pro MRI
Kritéria pro amnestické pacienty s MCI:
- Amnestická mírná kognitivní porucha evokující MA v pre-stadiu demence {Dubois, 2010 # 273, Dubois, 2007 # 42; Pertersen, 1999 # 21, Albert, 2011 # 409} starší 60 let.
Kritéria pro pacienty s izolovanou pamětí Stížnost (bez kognitivního poklesu):
- Skóre MMS ≥ 26
- Normální výkon podle věku a úrovně vzdělání
Žádná kritéria zařazení:
- anamnéza evoluční choroby s následky na NCS, chronický příjem alkoholu, těžká deprese s MADRS stadiem > 18
- Subjekty MA: antagonistická léčba N-methyl-D-aspartátem
- Subjekty MA nebo MCI: anomálie při neurologickém klinickém vyšetření odlišná od obvyklé symptomatologie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Potíže s pamětí /MCI/ mírné až středně těžké MA
Paměťová stížnost (bez kognitivního poklesu): 12 pacientů/ Mírná kognitivní porucha: 12 pacientů/ Lehká až středně těžká Alzheimerova choroba: 12 pacientů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fixace a distribuce [18F]DPA-714 (vazebný potenciál BP)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Poměr standardních hodnot příjmu [18F]AV-45
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vztah mezi vychytáváním [18F]DPA-714 a kognitivními, afektivními symptomy na počátku.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emilie BEAUFILS, PhD, University Hospital of Tours (CMRR)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arlicot N, Vercouillie J, Ribeiro MJ, Tauber C, Venel Y, Baulieu JL, Maia S, Corcia P, Stabin MG, Reynolds A, Kassiou M, Guilloteau D. Initial evaluation in healthy humans of [18F]DPA-714, a potential PET biomarker for neuroinflammation. Nucl Med Biol. 2012 May;39(4):570-8. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2011.10.012. Epub 2011 Dec 14.
- Camus V, Payoux P, Barre L, Desgranges B, Voisin T, Tauber C, La Joie R, Tafani M, Hommet C, Chetelat G, Mondon K, de La Sayette V, Cottier JP, Beaufils E, Ribeiro MJ, Gissot V, Vierron E, Vercouillie J, Vellas B, Eustache F, Guilloteau D. Using PET with 18F-AV-45 (florbetapir) to quantify brain amyloid load in a clinical environment. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012 Apr;39(4):621-31. doi: 10.1007/s00259-011-2021-8. Epub 2012 Jan 18.
- La Joie R, Perrotin A, Barre L, Hommet C, Mezenge F, Ibazizene M, Camus V, Abbas A, Landeau B, Guilloteau D, de La Sayette V, Eustache F, Desgranges B, Chetelat G. Region-specific hierarchy between atrophy, hypometabolism, and beta-amyloid (Abeta) load in Alzheimer's disease dementia. J Neurosci. 2012 Nov 14;32(46):16265-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2170-12.2012.
- Beaufils E, Dufour-Rainfray D, Hommet C, Brault F, Cottier JP, Ribeiro MJ, Mondon K, Guilloteau D. Confirmation of the amyloidogenic process in posterior cortical atrophy: value of the Abeta42/Abeta40 ratio. J Alzheimers Dis. 2013;33(3):775-80. doi: 10.3233/JAD-2012-121267.
- Corcia P, Tauber C, Vercoullie J, Arlicot N, Prunier C, Praline J, Nicolas G, Venel Y, Hommet C, Baulieu JL, Cottier JP, Roussel C, Kassiou M, Guilloteau D, Ribeiro MJ. Molecular imaging of microglial activation in amyotrophic lateral sclerosis. PLoS One. 2012;7(12):e52941. doi: 10.1371/journal.pone.0052941. Epub 2012 Dec 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHAO13-CH/ NIDeCo
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .