Imagens de PET dos Ligandos de Proteína Translocadora (TSPO) com [18 F] DPA-714 Biomarcador de NeuroInflamação em Declínio Cognitivo (NIDECO) (NIDeCo)
A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência em indivíduos idosos. A DA é caracterizada por lesões cerebrais como depósitos extracelulares de proteínas ß-amilóides em placas senis e emaranhados neurofibrilares intracelulares de proteína tau hiperfosforilada, ambos associados à perda de neurônios. O desenvolvimento de biomarcadores de doenças para DA (dosagem de Tau, PhTau e βamilóide no líquido cefalorraquidiano, ressonância magnética cerebral, imagens de PET amilóide e imagens PET de fluorodeoxiglicose) para identificar os processos fisiopatológicos subjacentes aos biomarcadores de comprometimento cognitivo foram incorporados às diretrizes de diagnóstico revisadas.
Os estudos post-mortem da DA humana e do modelo animal da DA relataram processos inflamatórios também implicados na neuropatologia da DA e níveis aumentados de citocinas pró-inflamatórias.
A visualização in vivo da ativação microglial tornou-se possível com o desenvolvimento de ligantes de imagem molecular (rastreadores) para uso com tomografia por emissão de pósitrons (PET). A proteína translocadora (TSPO), anteriormente conhecida como receptor periférico de benzodiazepínico (PBR), um receptor localizado na membrana externa da mitocôndria, é regulada positivamente durante a neuroinflamação. Portanto, direcionar o TSPO com ligantes radiomarcados para PET é considerado um biomarcador atraente para neuroinflamação.
O principal objetivo deste estudo piloto é quantificar a neuroinflamação, em termos de fixação e distribuição de [18F] DPA-714 (Binding Potential BP), e estudar sua relação com a carga amilóide, medida com em [18F]AV-45 ( Standard Uptake Values ratio) em declínio cognitivo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Tours, França, 37000
- University Hospital of Tours
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios comuns a todos os participantes:
- Consentimento informado assinado
- Idade ≥ 60 anos (60-80 anos)
- Idioma nativo: francês
- Habilidades sensoriais corretas (aparelhos auditivos aceitos) para realizar os testes
- Filiado a um sistema de segurança social
Critérios para pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada definidos de acordo com o NINCDS-ADRDA {McKhann, 2011 # 408}:
- MMS entre 20 e 25
- contra-indicação para ressonância magnética
Critérios para pacientes com CCL amnéstico:
- Distúrbio cognitivo leve amnéstico evocando um MA em demência pré-estágio {Dubois, 2010 # 273, Dubois, 2007 # 42; Pertersen, 1999 # 21, Albert, 2011 # 409} com mais de 60 anos.
Critérios para pacientes com Queixa de Memória Isolada (Sem Declínio Cognitivo):
- Pontuação MMS ≥ 26
- Desempenho normal por idade e escolaridade
Sem critérios de inclusão:
- história médica de doença evolutiva com consequências na SNC, consumo crônico de álcool, depressão grave com estágio MADRS > 18
- Indivíduos MA: tratamento antagonista com N-metil-D-aspartato
- Indivíduos MA ou MCI: anomalia no exame clínico neurológico diferente da sintomatologia usual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Queixa de memória/CCL/MA leve a moderada
Queixa de memória (sem declínio cognitivo): 12 pacientes/ Comprometimento cognitivo leve: 12 pacientes/ Doença de Alzheimer leve a moderada: 12 pacientes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Fixação e distribuição de [18F]DPA-714 (Potencial de Ligação BP)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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[18F]Proporção de valores de absorção padrão AV-45
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Relação entre captação de [18F]DPA-714 e sintomas cognitivos e afetivos no início do estudo.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emilie BEAUFILS, PhD, University Hospital of Tours (CMRR)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arlicot N, Vercouillie J, Ribeiro MJ, Tauber C, Venel Y, Baulieu JL, Maia S, Corcia P, Stabin MG, Reynolds A, Kassiou M, Guilloteau D. Initial evaluation in healthy humans of [18F]DPA-714, a potential PET biomarker for neuroinflammation. Nucl Med Biol. 2012 May;39(4):570-8. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2011.10.012. Epub 2011 Dec 14.
- Camus V, Payoux P, Barre L, Desgranges B, Voisin T, Tauber C, La Joie R, Tafani M, Hommet C, Chetelat G, Mondon K, de La Sayette V, Cottier JP, Beaufils E, Ribeiro MJ, Gissot V, Vierron E, Vercouillie J, Vellas B, Eustache F, Guilloteau D. Using PET with 18F-AV-45 (florbetapir) to quantify brain amyloid load in a clinical environment. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012 Apr;39(4):621-31. doi: 10.1007/s00259-011-2021-8. Epub 2012 Jan 18.
- La Joie R, Perrotin A, Barre L, Hommet C, Mezenge F, Ibazizene M, Camus V, Abbas A, Landeau B, Guilloteau D, de La Sayette V, Eustache F, Desgranges B, Chetelat G. Region-specific hierarchy between atrophy, hypometabolism, and beta-amyloid (Abeta) load in Alzheimer's disease dementia. J Neurosci. 2012 Nov 14;32(46):16265-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2170-12.2012.
- Beaufils E, Dufour-Rainfray D, Hommet C, Brault F, Cottier JP, Ribeiro MJ, Mondon K, Guilloteau D. Confirmation of the amyloidogenic process in posterior cortical atrophy: value of the Abeta42/Abeta40 ratio. J Alzheimers Dis. 2013;33(3):775-80. doi: 10.3233/JAD-2012-121267.
- Corcia P, Tauber C, Vercoullie J, Arlicot N, Prunier C, Praline J, Nicolas G, Venel Y, Hommet C, Baulieu JL, Cottier JP, Roussel C, Kassiou M, Guilloteau D, Ribeiro MJ. Molecular imaging of microglial activation in amyotrophic lateral sclerosis. PLoS One. 2012;7(12):e52941. doi: 10.1371/journal.pone.0052941. Epub 2012 Dec 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHAO13-CH/ NIDeCo
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