Imagerie TEP des ligands protéiques translocateurs (TSPO) avec [18 F] DPA-714, biomarqueur de neuroinflammation dans le déclin cognitif (NIDECO) (NIDeCo)

La maladie d'Alzheimer (MA) est la cause la plus fréquente de démence chez les sujets âgés. La MA est caractérisée par des lésions cérébrales telles que des dépôts extracellulaires de protéines ß-amyloïdes dans des plaques séniles et des enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires de protéine tau hyperphosphorylée, tous deux associés à la perte de neurones. Le développement de biomarqueurs de maladie pour la MA (dosage de Tau, PhTau et βamyloïde dans le liquide céphalo-rachidien, IRM cérébrale, imagerie TEP amyloïde et imagerie TEP au fluorodésoxyglucose) pour identifier les processus physiopathologiques sous-jacents aux biomarqueurs des troubles cognitifs, a été intégré dans les directives de diagnostic révisées.

Des études post-mortem sur la MA humaine et sur des modèles animaux de la MA ont rapporté des processus inflammatoires également impliqués dans la neuropathologie de la MA et des niveaux régulés à la hausse de cytokines pro-inflammatoires.

La visualisation in vivo de l'activation microgliale est devenue possible avec le développement de ligands d'imagerie moléculaire (traceurs) à utiliser avec la tomographie par émission de positrons (TEP). La protéine translocatrice (TSPO) anciennement connue sous le nom de récepteur périphérique des benzodiazépines (PBR), un récepteur situé dans la membrane externe des mitochondries, est régulée positivement au cours de la neuroinflammation. Ainsi, le ciblage de TSPO avec des ligands radiomarqués pour la TEP est considéré comme un biomarqueur attractif pour la neuroinflammation.

L'objectif principal de cette étude pilote est de quantifier la neuroinflammation, en termes de fixation et de distribution de [18F] DPA-714 (Binding Potential BP), et d'étudier sa relation avec la charge amyloïde, mesurée avec [18F] AV-45 ( rapport des valeurs d'absorption standard) dans le déclin cognitif.