Translocator-proteiiniligandien (TSPO) PET-kuvaus [18 F] DPA-714:n biomarkkerilla kognitiivisen heikkenemisen neuroinflammaatiosta (NIDECO) (NIDeCo)
Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian syy iäkkäillä henkilöillä. AD:lle on tunnusomaista aivovauriot, kuten ß-amyloidiproteiinien solunulkoiset kerrostumat seniileissä plakeissa ja solunsisäiset hyperfosforyloidun tau-proteiinin neurofibrillaariset vyöt, jotka molemmat liittyvät neuronien katoamiseen. AD:n sairauden biomarkkerien kehittäminen (Tau-, PhTau- ja β-amyloidiannostelut aivo-selkäydinnesteeseen, aivojen MRI, amyloidi-PET-kuvaus ja fluorodeoksiglukoosi-PET-kuvaus) kognitiivisen heikentymisen biomarkkerien taustalla olevien patofysiologisten prosessien tunnistamiseksi on sisällytetty tarkistettuihin diagnoosiohjeisiin.
Post mortem ihmisen AD- ja AD-eläinmallitutkimukset ovat raportoineet tulehdusprosesseista, jotka ovat myös osallisena AD:n neuropatologiassa, ja pro-inflammatoristen sytokiinien lisääntyneitä tasoja.
Mikrogliaaktivaation in vivo -visualisointi on tullut mahdolliseksi kehitettäessä molekyylikuvausligandeja (merkkiaineita) käytettäväksi positroniemissiotomografiassa (PET). Translokaattoriproteiini (TSPO), joka tunnettiin aiemmin nimellä perifeerinen bentsodiatsepiinireseptori (PBR), reseptori, joka sijaitsee mitokondrioiden ulkokalvossa, säätelee ylösalaisin hermotulehduksen aikana. Joten TSPO:n kohdentamista radioleimatuilla ligandeilla PET:tä varten pidetään houkuttelevana biomarkkerina hermotulehdukselle.
Tämän pilottitutkimuksen päätavoitteena on kvantifioida hermotulehdus [18F] DPA-714:n (Binding Potential BP) kiinnittymisen ja jakautumisen suhteen ja tutkia sen suhdetta amyloidikuormaan, mitattuna [18F]AV-45:llä ( Normaali sisäänottoarvojen suhde) kognitiivisessa heikkenemisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tours, Ranska, 37000
- University Hospital of Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille osallistujille yhteiset kriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä ≥ 60 vuotta vanha (60-80 vuotta vanha)
- Äidinkieli: ranska
- Oikeat sensoriset kyvyt (kuulokojeet hyväksytään) testien suorittamiseksi
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään
Kriteerit potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti, jotka on määritelty NINCDS-ADRDA:n {McKhann, 2011 # 408} mukaisesti:
- MMS välillä 20-25
- vasta-aihe magneettikuvaukseen
Kriteerit amnestisille MCI-potilaille:
- Amnestinen lievä kognitiivinen häiriö, joka herättää MA:n esivaiheen dementiassa {Dubois, 2010 # 273, Dubois, 2007 # 42; Pertersen, 1999 # 21, Albert, 2011 # 409} yli 60 vuotta.
Kriteerit potilaille, joilla on eristetty muistivalitus (ilman kognitiivista heikkenemistä):
- MMS-pisteet ≥ 26
- Normaali suorituskyky iän ja koulutustason mukaan
Ei osallistumiskriteerejä:
- sairaushistoria evolutiivisesta sairaudesta, jolla on seurauksia NCS:ään, krooninen alkoholinkäyttö, vaikea masennus MADRS-vaiheessa > 18
- MA-potilaat: antagonistinen hoito N-metyyli-D-aspartaatilla
- MA- tai MCI-potilaat: neurologisen kliinisen tutkimuksen poikkeama, joka eroaa tavanomaisista oireista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Muistihäiriö /MCI/ lievä tai kohtalainen MA
Muistivaivat (ilman kognitiivista heikkenemistä): 12 potilasta/ Lievä kognitiivinen vajaatoiminta: 12 potilasta/ Lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti: 12 potilasta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
[18F]DPA-714:n (Binding Potential BP) kiinnitys ja jakelu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
[18F]AV-45:n vakioottoarvojen suhde
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
[18F]DPA-714:n sisäänoton ja kognitiivisten, affektiivisten oireiden välinen suhde lähtötilanteessa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emilie BEAUFILS, PhD, University Hospital of Tours (CMRR)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arlicot N, Vercouillie J, Ribeiro MJ, Tauber C, Venel Y, Baulieu JL, Maia S, Corcia P, Stabin MG, Reynolds A, Kassiou M, Guilloteau D. Initial evaluation in healthy humans of [18F]DPA-714, a potential PET biomarker for neuroinflammation. Nucl Med Biol. 2012 May;39(4):570-8. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2011.10.012. Epub 2011 Dec 14.
- Camus V, Payoux P, Barre L, Desgranges B, Voisin T, Tauber C, La Joie R, Tafani M, Hommet C, Chetelat G, Mondon K, de La Sayette V, Cottier JP, Beaufils E, Ribeiro MJ, Gissot V, Vierron E, Vercouillie J, Vellas B, Eustache F, Guilloteau D. Using PET with 18F-AV-45 (florbetapir) to quantify brain amyloid load in a clinical environment. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012 Apr;39(4):621-31. doi: 10.1007/s00259-011-2021-8. Epub 2012 Jan 18.
- La Joie R, Perrotin A, Barre L, Hommet C, Mezenge F, Ibazizene M, Camus V, Abbas A, Landeau B, Guilloteau D, de La Sayette V, Eustache F, Desgranges B, Chetelat G. Region-specific hierarchy between atrophy, hypometabolism, and beta-amyloid (Abeta) load in Alzheimer's disease dementia. J Neurosci. 2012 Nov 14;32(46):16265-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2170-12.2012.
- Beaufils E, Dufour-Rainfray D, Hommet C, Brault F, Cottier JP, Ribeiro MJ, Mondon K, Guilloteau D. Confirmation of the amyloidogenic process in posterior cortical atrophy: value of the Abeta42/Abeta40 ratio. J Alzheimers Dis. 2013;33(3):775-80. doi: 10.3233/JAD-2012-121267.
- Corcia P, Tauber C, Vercoullie J, Arlicot N, Prunier C, Praline J, Nicolas G, Venel Y, Hommet C, Baulieu JL, Cottier JP, Roussel C, Kassiou M, Guilloteau D, Ribeiro MJ. Molecular imaging of microglial activation in amyotrophic lateral sclerosis. PLoS One. 2012;7(12):e52941. doi: 10.1371/journal.pone.0052941. Epub 2012 Dec 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHAO13-CH/ NIDeCo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .