Antagonismus endotelinu u ANCA vaskulitidy
Vaskulární účinky antagonismu endotelinových receptorů u systémové vaskulitidy
U pacientů s vaskulitidou se často rozvine kardiovaskulární onemocnění. Důvody pro to nejsou jasné a není adekvátně léčena současnými léky. Je tedy pochopitelné, proč se u pacientů s vaskulitidou rozvine kardiovaskulární onemocnění, aby bylo možné vyvinout nové léky ke snížení tohoto rizika.
Endotelin je chemická látka produkovaná krevními cévami, která přispívá k rozvoji hypertenze a kardiovaskulárního onemocnění Vyšší než normální hladiny endotelinu jsou pozorovány u pacientů s vaskulitidou, ale není jasné, jak to přispívá ke kardiovaskulárnímu onemocnění u pacientů s vaskulitidou. Použitím léků, které blokují účinky endotelinu („antagonisté endotelinového receptoru“), mohou výzkumníci doufejme snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s vaskulitidou. Účelem studie je zjistit, zda antagonisté endotelinového receptoru zlepšují funkci krevních cév u pacientů s vaskulitidou.
Přehled studie
Detailní popis
Do studie budou zařazeni pacienti s vaskulitidou a zdravé kontroly odpovídající věku a pohlaví. Pacienti budou navštěvovat 4 dny studie s odstupem > 1 týden, zatímco kontroly budou navštěvovat jeden den. Cirkulující Mφ a další imunitní buňky budou potvrzeny pomocí FACS před každou studií.
Studie 1 Pacienti i kontrola se zúčastní návštěvy 1: posouzení vaskulární funkce pomocí pletysmografie předloktí jako součást případové kontrolní studie.
Pacienti s vaskulitidou se poté zúčastní návštěv 2, 3 a 4 jako součást randomizované třícestné zkřížené studie (randomizované a infuze podávané dvojitě zaslepenou metodou): srovnání účinků selektivního antagonismu receptoru ETA (BQ123; 1000 nmol/min po dobu 15 minut iv), smíšený ETA/B antagonismus (BQ123/788; 1000 nmol/min & 300 nmol/min po dobu 15 min) a placebo na systémové hemodynamice.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království
- University of Edinburgh
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Spojené království, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Věk 18 let a více
- Index tělesné hmotnosti ≤35
- Normální sérový albumin
Kritéria vyloučení:
- Subjekt s diabetem nebo současným kouřením nebo chronickým onemocněním ledvin (eGFR <60 ml/min)
- Subjekt s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním
- Subjekt je mladší než věk zákonné způsobilosti nebo je duševně či právně nezpůsobilý
- Anamnéza mnohočetných a/nebo závažných alergických reakcí na léky (včetně studovaných léků)
- Subjekt daroval krev (450 ml) během posledních 4 týdnů
- Minulé nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu včetně nitrožilního zneužívání drog kdykoli
- Účast v další klinické studii do 1 měsíce
- Má se za to, že má vysoké riziko HIV nebo hepatitidy B
- Ženy ve fertilním věku (do studie budou zahrnuty pouze ženy po menopauze nebo chirurgicky sterilizované)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Fyziologické placebo
|
Intravenózní infuze fyziologického roztoku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BQ123
Intravenózní infuze BQ123 1000 nmol/min po dobu 15 minut
|
Intravenózní infuze BQ123 (selektivní antagonista ETA)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BQ123/788
Intravenózní infuze BQ123 1000 nmol/min a BQ788 300 nmol/min
|
nebo BQ123/788 (smíšení antagonisté ETA/B)
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Posouzení cévní funkce předloktí
Odezva průtoku krve v předloktí na vazodilatátory závislé na endotelu a nezávislé na endotelu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studie 1 - průtok krve v předloktí
Časové okno: 20 minut
|
Reakce na endotel-dependentní vazodilatátory
|
20 minut
|
|
Studie 2 - rychlost pulzní vlny
Časové okno: 4 hodiny
|
Reakce účastníků na ET antagonismus
|
4 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studie 1 – uvolňování tPA
Časové okno: 20 min
|
Odpověď fibrinolytického systému na endoteliální vazodilatátory
|
20 min
|
|
Studie 1 - základní rychlost pulzní vlny
Časové okno: Základní linie
|
Základní arteriální tuhost
|
Základní linie
|
|
Studie 2 – uvolňování tPA
Časové okno: 4 hodiny
|
Reakce účastníků na ET antagonismus
|
4 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Bean ICRF clinical study
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .