Antagonismo da endotelina na vasculite ANCA
Os efeitos vasculares do antagonismo do receptor de endotelina na vasculite sistêmica
Pacientes com vasculite comumente desenvolvem doença cardiovascular. As razões para isso não são claras e não são adequadamente tratadas com os medicamentos atuais. Pretende-se assim compreender as razões pelas quais os doentes com vasculite desenvolvem doença cardiovascular de forma a desenvolver novos fármacos que reduzam este risco.
A endotelina é uma substância química produzida pelos vasos sanguíneos que contribui para o desenvolvimento de hipertensão e doenças cardiovasculares Níveis de endotelina mais altos do que o normal são observados em pacientes com vasculite, mas não está claro como isso contribui para a doença cardiovascular em pacientes com vasculite. Ao usar drogas que bloqueiam os efeitos da endotelina ('antagonistas do receptor da endotelina'), os pesquisadores podem reduzir o risco de doença cardiovascular em pacientes com vasculite. O objetivo do estudo é verificar se os antagonistas dos receptores de endotelina melhoram a função dos vasos sanguíneos em pacientes com vasculite.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com vasculite e controles saudáveis pareados por idade e sexo serão incluídos no estudo. Os pacientes comparecerão por 4 dias de estudo com mais de 1 semana de intervalo, enquanto os controles comparecerão por um único dia. Mφ circulantes e outras células imunes serão confirmadas usando FACS antes de cada estudo.
Estudo 1 Tanto os pacientes quanto o controle comparecerão à visita 1: avaliação da função vascular usando pletismografia de antebraço como parte do estudo de caso-controle.
Os pacientes com vasculite comparecerão às visitas 2, 3 e 4 como parte do estudo cruzado randomizado de três vias (randomizado e infusões dadas em um método duplo-cego): comparação dos efeitos do antagonismo seletivo do receptor ETA (BQ123; 1000nmol/min por 15min iv), antagonismo ETA/B misto (BQ123/788; 1000 nmol/min e 300 nmol/min por 15 min) e placebo na hemodinâmica sistêmica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Edinburgh, Reino Unido
- University of Edinburgh
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- Idade 18 anos e mais
- Índice de massa corporal ≤35
- Albumina sérica normal
Critério de exclusão:
- Indivíduo com diabetes ou tabagismo atual ou doença renal crônica (eGFR <60ml/min)
- Sujeito com doença cardiovascular pré-existente
- O sujeito está abaixo da idade de consentimento legal ou está mentalmente ou legalmente incapacitado
- História de reações alérgicas múltiplas e/ou graves a medicamentos (incluindo medicamentos em estudo)
- O sujeito doou sangue (450 ml) nas últimas 4 semanas
- Abuso passado ou atual de drogas ou álcool, incluindo abuso de drogas intravenosas a qualquer momento
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 1 mês
- Considerado de alto risco para HIV ou hepatite B
- Mulheres com potencial para engravidar (somente mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente serão incluídas no estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo salino
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Infusão intravenosa de solução salina
Outros nomes:
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Experimental: BQ123
Infusão intravenosa de BQ123 1000nmol/min por 15min
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Infusão intravenosa de BQ123 (antagonista seletivo de ETA)
Outros nomes:
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Experimental: BQ123/788
Infusão intravenosa de BQ123 1000nmol/min e BQ788 300nmol/min
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ou BQ123/788 (antagonistas ETA/B mistos)
Outros nomes:
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Sem intervenção: Avaliação da função vascular do antebraço
Resposta do fluxo sanguíneo do antebraço aos vasodilatadores dependentes e independentes do endotélio
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estudo 1 - fluxo sanguíneo no antebraço
Prazo: 20 minutos
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Resposta a vasodilatadores dependentes do endotélio
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20 minutos
|
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Estudo 2 - velocidade da onda de pulso
Prazo: 4 horas
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Resposta dos participantes ao antagonismo ET
|
4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estudo 1 - liberação de tPA
Prazo: 20 minutos
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Resposta do sistema fibrinolítico aos vasodilatadores endoteliais
|
20 minutos
|
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Estudo 1 - velocidade de onda de pulso basal
Prazo: Linha de base
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Rigidez arterial basal
|
Linha de base
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Estudo 2 - liberação de tPA
Prazo: 4 horas
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Resposta dos participantes ao antagonismo ET
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4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Bean ICRF clinical study
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