Antagonismo de endotelina en vasculitis ANCA
Los efectos vasculares del antagonismo del receptor de endotelina en la vasculitis sistémica
Los pacientes con vasculitis comúnmente desarrollan enfermedad cardiovascular. Las razones de esto no están claras y no se trata adecuadamente con los medicamentos actuales. Se trata así de entender las razones por las que los pacientes con vasculitis desarrollan enfermedad cardiovascular para poder desarrollar nuevos fármacos que reduzcan este riesgo.
La endotelina es una sustancia química producida por los vasos sanguíneos que contribuye al desarrollo de hipertensión y enfermedades cardiovasculares Se observan niveles de endotelina más altos de lo normal en pacientes con vasculitis, pero no está claro cómo esto contribuye a la enfermedad cardiovascular en pacientes con vasculitis. Mediante el uso de medicamentos que bloquean los efectos de la endotelina ("antagonistas de los receptores de la endotelina"), se espera que los investigadores puedan reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con vasculitis. El propósito del estudio es determinar si los antagonistas de los receptores de endotelina mejoran la función de los vasos sanguíneos en pacientes con vasculitis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con vasculitis y los controles sanos emparejados por edad y sexo se inscribirán en el estudio. Los pacientes asistirán durante 4 días de estudio con una diferencia de más de 1 semana, mientras que los controles asistirán un solo día. El Mφ circulante y otras células inmunitarias se confirmarán mediante FACS antes de cada estudio.
Estudio 1 Tanto los pacientes como el control asistirán a la visita 1: evaluación de la función vascular mediante pletismografía del antebrazo como parte del estudio de casos y controles.
Los pacientes con vasculitis asistirán a las visitas 2, 3 y 4 como parte de un estudio cruzado aleatorizado de tres vías (aleatorizado e infusiones administradas en un método doble ciego): comparación de los efectos del antagonismo selectivo del receptor ETA (BQ123; 1000 nmol/min durante 15 min iv), antagonismo mixto de ETA/B (BQ123/788; 1000 nmol/min y 300 nmol/min durante 15 min) y placebo sobre la hemodinámica sistémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Edinburgh, Reino Unido
- University of Edinburgh
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- Edad 18 años y más
- Índice de masa corporal ≤35
- Albúmina sérica normal
Criterio de exclusión:
- Sujeto con diabetes o tabaquismo actual o enfermedad renal crónica (eGFR <60ml/min)
- Sujeto con enfermedad cardiovascular preexistente
- El sujeto tiene menos de la edad de consentimiento legal o está mental o legalmente incapacitado
- Antecedentes de reacciones alérgicas múltiples y/o graves a los medicamentos (incluidos los medicamentos del estudio)
- El sujeto ha donado sangre (450 ml) en las últimas 4 semanas
- Abuso pasado o presente de drogas o alcohol, incluido el abuso de drogas por vía intravenosa en cualquier momento
- Participación en otro ensayo clínico en el plazo de 1 mes
- Considerado en alto riesgo de VIH o hepatitis B
- Mujeres en edad fértil (solo se incluirán en el estudio mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo salino
|
Infusión intravenosa de solución salina
Otros nombres:
|
|
Experimental: BQ123
Infusión intravenosa de BQ123 1000nmol/min durante 15min
|
Infusión intravenosa de BQ123 (antagonista selectivo de ETA)
Otros nombres:
|
|
Experimental: BQ123/788
Infusión intravenosa de BQ123 1000 nmol/min y BQ788 300 nmol/min
|
o BQ123/788 (antagonistas mixtos de ETA/B)
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Evaluación de la función vascular del antebrazo
Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a los vasodilatadores dependientes e independientes del endotelio
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Estudio 1: flujo sanguíneo en el antebrazo
Periodo de tiempo: 20 minutos
|
Respuesta a vasodilatadores dependientes del endotelio
|
20 minutos
|
|
Estudio 2 - velocidad de onda de pulso
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Respuesta de los participantes al antagonismo ET
|
4 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Estudio 1: liberación de tPA
Periodo de tiempo: 20 minutos
|
Respuesta del sistema fibrinolítico a los vasodilatadores endoteliales
|
20 minutos
|
|
Estudio 1: velocidad de la onda del pulso de referencia
Periodo de tiempo: Base
|
Rigidez arterial basal
|
Base
|
|
Estudio 2: liberación de tPA
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Respuesta de los participantes al antagonismo ET
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Bean ICRF clinical study
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