Antagonisme de l'endothéline dans la vascularite à ANCA
Les effets vasculaires de l'antagonisme des récepteurs de l'endothéline dans la vascularite systémique
Les patients atteints de vascularite développent fréquemment une maladie cardiovasculaire. Les raisons de cela ne sont pas claires et ne sont pas traitées de manière adéquate avec les médicaments actuels. Il s'agit donc de comprendre les raisons pour lesquelles les patients atteints de vascularite développent une maladie cardiovasculaire afin de développer de nouveaux médicaments pour réduire ce risque.
L'endothéline est une substance chimique produite par les vaisseaux sanguins qui contribue au développement de l'hypertension et des maladies cardiovasculaires. Des taux d'endothéline supérieurs à la normale sont observés chez les patients atteints de vascularite, mais la façon dont cela contribue aux maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de vascularite n'est pas claire. En utilisant des médicaments qui bloquent les effets de l'endothéline (« antagonistes des récepteurs de l'endothéline »), les chercheurs peuvent espérer réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de vascularite. Le but de l'étude est de déterminer si les antagonistes des récepteurs de l'endothéline améliorent la fonction des vaisseaux sanguins chez les patients atteints de vascularite.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de vascularite et les témoins sains appariés pour l'âge et le sexe seront inscrits à l'étude. Les patients assisteront à 4 jours d'étude > 1 semaine d'intervalle, tandis que les témoins assisteront à une seule journée. La Mφ circulante et d'autres cellules immunitaires seront confirmées à l'aide de FACS avant chaque étude.
Étude 1 Les patients et le contrôle assisteront à la visite 1 : évaluation de la fonction vasculaire à l'aide de la pléthysmographie de l'avant-bras dans le cadre de l'étude cas-témoin.
Les patients atteints de vascularite assisteront ensuite aux visites 2, 3 et 4 dans le cadre d'une étude randomisée à trois voies croisées (randomisée et perfusions administrées selon une méthode en double aveugle) : comparaison des effets de l'antagonisme sélectif des récepteurs ETA (BQ123 ; 1 000 nmol/min pendant 15 min iv), antagonisme mixte ETA/B (BQ123/788 ; 1000 nmol/min et 300 nmol/min pendant 15 min) et placebo sur l'hémodynamique systémique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni
- University of Edinburgh
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Royaume-Uni, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin
- 18 ans et plus
- Indice de masse corporelle ≤35
- Albumine sérique normale
Critère d'exclusion:
- Sujet atteint de diabète ou de tabagisme actuel ou d'une maladie rénale chronique (DFGe <60 ml/min)
- Sujet avec une maladie cardiovasculaire préexistante
- Le sujet n'a pas atteint l'âge du consentement légal ou est mentalement ou légalement incapable
- Antécédents de réactions allergiques multiples et/ou graves aux médicaments (y compris les médicaments à l'étude)
- Le sujet a donné du sang (450 ml) au cours des 4 dernières semaines
- Abus de drogues ou d'alcool passé ou présent, y compris l'abus de drogues par voie intraveineuse à tout moment
- Participation à un autre essai clinique dans un délai d'un mois
- Considéré comme étant à risque élevé de VIH ou d'hépatite B
- Femmes en âge de procréer (seules les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement seront incluses dans l'étude)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo salin
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Perfusion intraveineuse de solution saline
Autres noms:
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Expérimental: BQ123
Perfusion intraveineuse de BQ123 1000nmol/min pendant 15min
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Perfusion intraveineuse de BQ123 (antagoniste sélectif de l'ETA)
Autres noms:
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Expérimental: BQ123/788
Perfusion intraveineuse de BQ123 1000nmol/min et BQ788 300nmol/min
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ou BQ123/788 (antagonistes mixtes ETA/B)
Autres noms:
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Aucune intervention: Évaluation de la fonction vasculaire de l'avant-bras
Réponse du flux sanguin de l'avant-bras aux vasodilatateurs dépendants de l'endothélium et indépendants de l'endothélium
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude 1 - flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 20 minutes
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Réponse aux vasodilatateurs endothélium-dépendants
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20 minutes
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Étude 2 - vitesse de l'onde de pouls
Délai: 4 heures
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Réponse des participants à l'antagonisme ET
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4 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Étude 1 - Libération de tPA
Délai: 20 min
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Réponse du système fibrinolytique aux vasodilatateurs endothéliaux
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20 min
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Étude 1 - vitesse de base de l'onde de pouls
Délai: Ligne de base
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Rigidité artérielle de base
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Ligne de base
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Étude 2 - Libération de tPA
Délai: 4 heures
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Réponse des participants à l'antagonisme ET
|
4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Bean ICRF clinical study
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