Endotelinantagonisme i ANCA-vaskulitt
De vaskulære effektene av endotelinreseptorantagonisme ved systemisk vaskulitt
Pasienter med vaskulitt utvikler ofte kardiovaskulær sykdom. Årsakene til dette er ikke klare og behandles ikke tilstrekkelig med dagens legemidler. Det er dermed forstå årsakene til at pasienter med vaskulitt utvikler hjerte- og karsykdommer for å utvikle nye medisiner for å redusere denne risikoen.
Endotelin er et kjemikalie produsert av blodårer som bidrar til utvikling av hypertensjon og hjerte- og karsykdommer Høyere enn normalt nivåer av endotelin sees hos pasienter med vaskulitt, men hvordan dette bidrar til kardiovaskulær sykdom hos pasienter med vaskulitt er ikke klart. Ved å bruke legemidler som blokkerer effekten av endotelin ('endotelinreseptorantagonister') kan etterforskerne forhåpentligvis redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer hos pasienter med vaskulitt. Formålet med studien er å finne ut om endotelinreseptorantagonister forbedrer blodkarfunksjonen hos pasienter med vaskulitt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vaskulittpasienter og friske kontroller matchet for alder, kjønn vil bli registrert i studien. Pasienter vil delta i 4 studiedager med >1 ukes mellomrom, mens kontroller vil delta i én dag. Sirkulerende Mφ og andre immunceller vil bli bekreftet ved hjelp av FACS før hver studie.
Studie 1 Både pasienter og kontroll vil delta på besøk 1: vurdering av vaskulær funksjon ved bruk av underarmspletysmografi som en del av casekontrollstudien.
Vaskulittpasienter vil deretter delta på besøk 2, 3 og 4 som en del av randomisert treveis crossover-studie (randomisert og infusjoner gitt i en dobbeltblind metode): sammenligning av effekten av selektiv ETA-reseptorantagonisme (BQ123; 1000nmol/min i 15 min. iv), blandet ETA/B-antagonisme (BQ123/788; 1000 nmol/min & 300 nmol/min i 15 min) og placebo på systemisk hemodynamikk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia
- University of Edinburgh
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Storbritannia, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alder 18 år og over
- Kroppsmasseindeks ≤35
- Normalt serumalbumin
Ekskluderingskriterier:
- Person med diabetes eller nåværende røyking eller kronisk nyresykdom (eGFR <60ml/min)
- Person med allerede eksisterende kardiovaskulær sykdom
- Emnet er under den juridiske samtykkealderen, eller er mentalt eller juridisk ufør
- Anamnese med flere og/eller alvorlige allergiske reaksjoner på legemidler (inkludert studiemedisiner)
- Personen har donert blod (450 ml) i løpet av de siste 4 ukene
- Tidligere eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk inkludert intravenøst narkotikamisbruk når som helst
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned
- Anses å ha høy risiko for HIV eller hepatitt B
- Kvinner i fertil alder (bare kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk steriliserte vil bli inkludert i studien)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Saltvann placebo
|
Intravenøs infusjon av saltvann
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BQ123
Intravenøs infusjon av BQ123 1000nmol/min i 15 min
|
Intravenøs infusjon av BQ123 (selektiv ETA-antagonist)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BQ123/788
Intravenøs infusjon av BQ123 1000nmol/min og BQ788 300nmol/min
|
eller BQ123/788 (blandede ETA/B-antagonister)
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Vurdering av underarmens vaskulære funksjon
Respons av underarmens blodstrøm til endotelavhengige og endoteluavhengige vasodilatorer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studie 1 - blodstrøm i underarmen
Tidsramme: 20 minutter
|
Respons på endotelavhengige vasodilatorer
|
20 minutter
|
|
Studie 2 - pulsbølgehastighet
Tidsramme: 4 timer
|
Deltakernes respons på ET-antagonisme
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studie 1 - tPA-utgivelse
Tidsramme: 20 min
|
Respons av fibrinolytisk system til endoteliale vasodilatorer
|
20 min
|
|
Studie 1 - baseline pulsbølgehastighet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Baseline arteriell stivhet
|
Grunnlinje
|
|
Studie 2 - tPA-utgivelse
Tidsramme: 4 timer
|
Deltakernes respons på ET-antagonisme
|
4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Bean ICRF clinical study
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .