Antagonismo dell'endotelina nella vasculite ANCA
Gli effetti vascolari dell'antagonismo del recettore dell'endotelina nella vasculite sistemica
I pazienti con vasculite sviluppano comunemente malattie cardiovascolari. Le ragioni di ciò non sono chiare e non è adeguatamente trattata con i farmaci attuali. Si comprendono così le ragioni per cui i pazienti con vasculite sviluppano malattie cardiovascolari al fine di sviluppare nuovi farmaci per ridurre tale rischio.
L'endotelina è una sostanza chimica prodotta dai vasi sanguigni che contribuisce allo sviluppo di ipertensione e malattie cardiovascolari Nei pazienti con vasculite si osservano livelli di endotelina superiori al normale, ma non è chiaro come ciò contribuisca alle malattie cardiovascolari nei pazienti con vasculite. Utilizzando farmaci che bloccano gli effetti dell'endotelina ("antagonisti del recettore dell'endotelina"), si spera che i ricercatori possano ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nei pazienti con vasculite. Lo scopo dello studio è accertare se gli antagonisti del recettore dell'endotelina migliorano la funzione dei vasi sanguigni nei pazienti con vasculite.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Pazienti con vasculite e controlli sani appaiati per età, sesso saranno arruolati nello studio. I pazienti parteciperanno per 4 giorni di studio > 1 settimana di distanza, mentre i controlli parteciperanno per un solo giorno. Mφ circolante e altre cellule immunitarie saranno confermate utilizzando FACS prima di ogni studio.
Studio 1 Sia i pazienti che il controllo parteciperanno alla visita 1: valutazione della funzione vascolare mediante pletismografia dell'avambraccio come parte dello studio caso controllo.
I pazienti con vasculite parteciperanno quindi alle visite 2, 3 e 4 nell'ambito di uno studio crossover randomizzato a tre vie (randomizzato e infusioni fornite con un metodo in doppio cieco): confronto degli effetti dell'antagonismo selettivo del recettore ETA (BQ123; 1000 nmol/min per 15 min iv), antagonismo misto ETA/B (BQ123/788; 1000 nmol/min e 300 nmol/min per 15 min) e placebo sull'emodinamica sistemica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Edinburgh, Regno Unito
- University of Edinburgh
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Regno Unito, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina
- Età 18 anni e oltre
- Indice di massa corporea ≤35
- Albumina sierica normale
Criteri di esclusione:
- Soggetto con diabete o fumatore attuale o malattia renale cronica (eGFR <60 ml/min)
- Soggetto con malattia cardiovascolare preesistente
- Il soggetto è al di sotto dell'età del consenso legale o è mentalmente o legalmente incapace
- Storia di reazioni allergiche multiple e/o gravi ai farmaci (inclusi i farmaci in studio)
- Il soggetto ha donato sangue (450 ml) nelle ultime 4 settimane
- Abuso di droghe o alcol passato o presente, incluso l'abuso di droghe per via endovenosa in qualsiasi momento
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 1 mese
- Considerato ad alto rischio di HIV o epatite B
- Donne in età fertile (saranno incluse nello studio solo le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo salino
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Infusione endovenosa di soluzione salina
Altri nomi:
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Sperimentale: BQ123
Infusione endovenosa di BQ123 1000 nmol/min per 15 min
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Infusione endovenosa di BQ123 (antagonista selettivo dell'ETA)
Altri nomi:
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Sperimentale: BQ123/788
Infusione endovenosa di BQ123 1000 nmol/min e BQ788 300 nmol/min
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o BQ123/788 (antagonisti ETA/B misti)
Altri nomi:
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Nessun intervento: Valutazione della funzione vascolare dell'avambraccio
Risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio ai vasodilatatori endotelio-dipendenti e endotelio-indipendenti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studio 1 - flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: 20 minuti
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Risposta ai vasodilatatori endotelio-dipendenti
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20 minuti
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Studio 2 - Velocità dell'onda del polso
Lasso di tempo: 4 ore
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Risposta dei partecipanti all'antagonismo ET
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4 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studio 1 - Rilascio di tPA
Lasso di tempo: 20 minuti
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Risposta del sistema fibrinolitico ai vasodilatatori endoteliali
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20 minuti
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Studio 1 - velocità dell'onda del polso al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Rigidità arteriosa di base
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Linea di base
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Studio 2 - Rilascio di tPA
Lasso di tempo: 4 ore
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Risposta dei partecipanti all'antagonismo ET
|
4 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Bean ICRF clinical study
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