Endothelin-Antagonismus bei ANCA-Vaskulitis
Die vaskulären Auswirkungen des Endothelin-Rezeptor-Antagonismus bei systemischer Vaskulitis
Patienten mit Vaskulitis entwickeln häufig Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Gründe dafür sind unklar und die Behandlung mit den aktuellen Medikamenten ist nicht ausreichend. Daher gilt es, die Gründe zu verstehen, warum Patienten mit Vaskulitis eine Herz-Kreislauf-Erkrankung entwickeln, um neue Medikamente zu entwickeln, um dieses Risiko zu verringern.
Endothelin ist eine Chemikalie, die von Blutgefäßen produziert wird und zur Entwicklung von Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen beiträgt. Bei Patienten mit Vaskulitis werden höhere Endothelinspiegel als normal beobachtet, aber wie dies bei Patienten mit Vaskulitis zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen beiträgt, ist unklar. Durch den Einsatz von Medikamenten, die die Wirkung von Endothelin blockieren („Endothelin-Rezeptor-Antagonisten“), können die Forscher hoffentlich das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Vaskulitis senken. Der Zweck der Studie besteht darin, festzustellen, ob Endothelinrezeptorantagonisten die Blutgefäßfunktion bei Patienten mit Vaskulitis verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In die Studie werden Vaskulitis-Patienten und gesunde Kontrollpersonen mit gleichem Alter und Geschlecht aufgenommen. Die Patienten nehmen an 4 Studientagen im Abstand von mehr als einer Woche teil, während die Kontrollpersonen nur an einem einzigen Tag teilnehmen. Zirkulierende Mφ- und andere Immunzellen werden vor jeder Studie mittels FACS bestätigt.
Studie 1 Sowohl Patienten als auch Kontrollpersonen werden an Besuch 1 teilnehmen: Beurteilung der Gefäßfunktion mittels Unterarmplethysmographie als Teil einer Fallkontrollstudie.
Vaskulitis-Patienten nehmen dann an den Besuchen 2, 3 und 4 im Rahmen einer randomisierten Drei-Wege-Crossover-Studie teil (randomisiert und Infusionen im Doppelblindverfahren): Vergleich der Wirkungen des selektiven ETA-Rezeptor-Antagonismus (BQ123; 1000 nmol/min für 15 Minuten). iv), gemischter ETA/B-Antagonismus (BQ123/788; 1000 nmol/min und 300 nmol/min für 15 Minuten) und Placebo zur systemischen Hämodynamik.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Edinburgh, Vereinigtes Königreich
- University of Edinburgh
-
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Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Vereinigtes Königreich, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich
- Alter: 18 Jahre und älter
- Body-Mass-Index ≤35
- Normales Serumalbumin
Ausschlusskriterien:
- Person mit Diabetes, derzeitigem Raucher oder chronischer Nierenerkrankung (eGFR <60 ml/min)
- Proband mit bereits bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Der Proband ist noch nicht volljährig oder geistig oder geschäftsunfähig
- Vorgeschichte mehrerer und/oder schwerer allergischer Reaktionen auf Medikamente (einschließlich Studienmedikamente)
- Der Proband hat innerhalb der letzten 4 Wochen Blut (450 ml) gespendet
- Früherer oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch, einschließlich intravenöser Drogenmissbrauch, jederzeit
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb eines Monats
- Es besteht ein hohes Risiko für HIV oder Hepatitis B
- Frauen im gebärfähigen Alter (nur Frauen, die postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sind, werden in die Studie einbezogen)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Salziges Placebo
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Intravenöse Infusion von Kochsalzlösung
Andere Namen:
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Experimental: BQ123
Intravenöse Infusion von BQ123 1000 nmol/min für 15 Minuten
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Intravenöse Infusion von BQ123 (selektiver ETA-Antagonist)
Andere Namen:
|
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Experimental: BQ123/788
Intravenöse Infusion von BQ123 1000 nmol/min und BQ788 300 nmol/min
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oder BQ123/788 (gemischte ETA/B-Antagonisten)
Andere Namen:
|
|
Kein Eingriff: Beurteilung der Gefäßfunktion des Unterarms
Reaktion des Unterarmblutflusses auf endothelabhängige und endothelunabhängige Vasodilatatoren
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Studie 1 – Durchblutung des Unterarms
Zeitfenster: 20 Minuten
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Reaktion auf endothelabhängige Vasodilatatoren
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20 Minuten
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Studie 2 – Pulswellengeschwindigkeit
Zeitfenster: 4 Stunden
|
Reaktion der Teilnehmer auf ET-Antagonismus
|
4 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Studie 1 – tPA-Freisetzung
Zeitfenster: 20 Minuten
|
Reaktion des fibrinolytischen Systems auf endotheliale Vasodilatatoren
|
20 Minuten
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|
Studie 1 – Grundgeschwindigkeit der Pulswelle
Zeitfenster: Grundlinie
|
Ausgangsarterielle Steifheit
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Grundlinie
|
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Studie 2 – tPA-Freisetzung
Zeitfenster: 4 Stunden
|
Reaktion der Teilnehmer auf ET-Antagonismus
|
4 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Bean ICRF clinical study
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