Эндотелиновый антагонизм при АНЦА-васкулитах
Сосудистые эффекты антагонизма эндотелиновых рецепторов при системном васкулите
У пациентов с васкулитом часто развиваются сердечно-сосудистые заболевания. Причины этого не ясны и не лечатся адекватно современными препаратами. Таким образом, понять причины, по которым у пациентов с васкулитами развиваются сердечно-сосудистые заболевания, необходимо разработать новые препараты для снижения этого риска.
Эндотелин представляет собой химическое вещество, вырабатываемое кровеносными сосудами, которое способствует развитию гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с васкулитами наблюдаются более высокие, чем обычно, уровни эндотелина, но неясно, как это способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с васкулитами. Используя препараты, блокирующие действие эндотелина («антагонисты эндотелиновых рецепторов»), исследователи надеются снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с васкулитами. Цель исследования — выяснить, улучшают ли антагонисты эндотелиновых рецепторов функцию кровеносных сосудов у пациентов с васкулитами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование будут включены пациенты с васкулитом и здоровые контроли, совпадающие по возрасту и полу. Пациенты будут присутствовать в течение 4 дней исследования с интервалом более 1 недели, тогда как контрольная группа будет присутствовать в течение одного дня. Циркулирующие Mφ и другие иммунные клетки будут подтверждаться с помощью FACS перед каждым исследованием.
Исследование 1 Как пациенты, так и контрольная группа примут участие в визите 1: оценка сосудистой функции с использованием плетизмографии предплечья в рамках исследования случай-контроль.
Затем пациенты с васкулитом посещают визиты 2, 3 и 4 в рамках рандомизированного трехэтапного перекрестного исследования (рандомизированное и инфузии, проводимые двойным слепым методом): сравнение эффектов селективного антагонизма к рецепторам ETA (BQ123; 1000 нмоль/мин в течение 15 минут). iv), смешанный антагонизм ETA/B (BQ123/788; 1000 нмоль/мин и 300 нмоль/мин в течение 15 минут) и плацебо на системную гемодинамику.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- University of Edinburgh
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Соединенное Королевство, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- Возраст 18 лет и старше
- Индекс массы тела ≤35
- Нормальный сывороточный альбумин
Критерий исключения:
- Субъект с диабетом или текущим курением или хроническим заболеванием почек (рСКФ <60 мл/мин)
- Субъект с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием
- Субъект не достиг возраста совершеннолетия или умственно или юридически недееспособен.
- Наличие в анамнезе множественных и/или тяжелых аллергических реакций на лекарственные препараты (включая исследуемые препараты)
- Субъект сдавал кровь (450 мл) в течение последних 4 недель.
- Прошлое или настоящее злоупотребление наркотиками или алкоголем, включая внутривенное злоупотребление наркотиками в любое время
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 1 месяца
- Считается, что у них высокий риск заражения ВИЧ или гепатитом В.
- Женщины детородного возраста (в исследование будут включены только женщины в постменопаузе или стерилизованные хирургическим путем)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Солевой раствор плацебо
|
Внутривенное вливание физиологического раствора
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BQ123
Внутривенная инфузия BQ123 1000 нмоль/мин в течение 15 мин.
|
Внутривенное вливание BQ123 (селективный антагонист ЭТА)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BQ123/788
Внутривенная инфузия BQ123 1000 нмоль/мин и BQ788 300 нмоль/мин
|
или BQ123/788 (смешанные антагонисты ETA/B)
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Оценка функции сосудов предплечья
Реакция кровотока предплечья на эндотелийзависимые и эндотелийнезависимые вазодилататоры
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование 1 - кровоток предплечья
Временное ограничение: 20 минут
|
Ответ на эндотелийзависимые вазодилататоры
|
20 минут
|
|
Исследование 2 - скорость пульсовой волны
Временное ограничение: 4 часа
|
Реакция участников на антагонизм ET
|
4 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование 1 - высвобождение tPA
Временное ограничение: 20мин
|
Ответ фибринолитической системы на эндотелиальные вазодилататоры
|
20мин
|
|
Исследование 1 - исходная скорость пульсовой волны
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Исходная артериальная жесткость
|
Базовый уровень
|
|
Исследование 2 - выпуск tPA
Временное ограничение: 4 часа
|
Реакция участников на антагонизм ET
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Bean ICRF clinical study
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .