Endotheline-antagonisme bij ANCA-vasculitis
De vasculaire effecten van endothelinereceptorantagonisme bij systemische vasculitis
Patiënten met vasculitis ontwikkelen vaak hart- en vaatziekten. De redenen hiervoor zijn niet duidelijk en wordt niet adequaat behandeld met de huidige medicijnen. Het is dus de redenen begrijpen waarom patiënten met vasculitis hart- en vaatziekten ontwikkelen om nieuwe medicijnen te ontwikkelen om dit risico te verminderen.
Endotheline is een chemische stof die wordt geproduceerd door bloedvaten en bijdraagt aan de ontwikkeling van hypertensie en hart- en vaatziekten. Bij patiënten met vasculitis worden hogere dan normale niveaus van endotheline gezien, maar hoe dit bijdraagt aan hart- en vaatziekten bij patiënten met vasculitis is niet duidelijk. Door medicijnen te gebruiken die de effecten van endotheline blokkeren ('endothelinereceptorantagonisten') kunnen de onderzoekers hopelijk het risico op hart- en vaatziekten bij patiënten met vasculitis verminderen. Het doel van de studie is na te gaan of endothelinereceptorantagonisten de bloedvatfunctie verbeteren bij patiënten met vasculitis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met vasculitis en gezonde controles die qua leeftijd en geslacht overeenkomen, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten zullen gedurende 4 studiedagen aanwezig zijn met een tussenpoos van >1 week, terwijl controles één dag aanwezig zullen zijn. Circulerende Mφ en andere immuuncellen zullen voorafgaand aan elk onderzoek worden bevestigd met behulp van FACS.
Onderzoek 1 Zowel de patiënten als de controlegroep zullen aanwezig zijn voor bezoek 1: beoordeling van de vasculaire functie met behulp van onderarmplethysmografie als onderdeel van een patiënt-controleonderzoek.
Patiënten met vasculitis zullen dan aanwezig zijn voor bezoeken 2, 3 en 4 als onderdeel van een gerandomiseerd drieweg-crossover-onderzoek (gerandomiseerd en infusies gegeven in een dubbelblinde methode): vergelijking van de effecten van selectief ETA-receptorantagonisme (BQ123; 1000 nmol/min gedurende 15 minuten iv), gemengd ETA/B-antagonisme (BQ123/788; 1000 nmol/min & 300 nmol/min gedurende 15 min) en placebo op systemische hemodynamica.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- University of Edinburgh
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Verenigd Koninkrijk, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw
- Leeftijd 18 jaar en ouder
- Lichaamsmassa-index ≤35
- Normaal serumalbumine
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon met diabetes of roken of chronische nierziekte (eGFR <60ml/min)
- Proefpersoon met reeds bestaande hart- en vaatziekten
- De proefpersoon is jonger dan wettelijk toegestaan, of is geestelijk of juridisch onbekwaam
- Voorgeschiedenis van meerdere en/of ernstige allergische reacties op geneesmiddelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen)
- De proefpersoon heeft in de afgelopen 4 weken bloed (450 ml) gedoneerd
- Drugs- of alcoholmisbruik in het verleden of heden, inclusief intraveneus drugsmisbruik op elk moment
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand
- Beschouwd als een hoog risico op HIV of hepatitis B
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (alleen vrouwen die postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd zullen in het onderzoek worden opgenomen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Zoute placebo
|
Intraveneuze infusie van zoutoplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BQ123
Intraveneuze infusie van BQ123 1000 nmol/min gedurende 15 minuten
|
Intraveneuze infusie van BQ123 (selectieve ETA-antagonist)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BQ123/788
Intraveneuze infusie van BQ123 1000 nmol/min en BQ788 300 nmol/min
|
of BQ123/788 (gemengde ETA/B-antagonisten)
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Beoordeling van de vasculaire functie van de onderarm
Reactie van de bloedstroom in de onderarm op endotheelafhankelijke en endotheelonafhankelijke vaatverwijders
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie 1 - doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Reactie op endotheelafhankelijke vaatverwijders
|
20 minuten
|
|
Studie 2 - pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: 4 uur
|
Reactie van deelnemers op ET-antagonisme
|
4 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie 1 - tPA-afgifte
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Reactie van het fibrinolytische systeem op endotheliale vasodilatatoren
|
20 minuten
|
|
Studie 1 - baseline pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Basislijn
|
Baseline arteriële stijfheid
|
Basislijn
|
|
Studie 2 - tPA-afgifte
Tijdsspanne: 4 uur
|
Reactie van deelnemers op ET-antagonisme
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Bean ICRF clinical study
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .