Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti erenumabu (AMG 334) v prevenci chronické migrény
3. října 2022 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AMG 334 v prevenci chronické migrény
Zhodnotit účinek erenumabu ve srovnání s placebem na změnu od výchozího stavu v počtu měsíčních dní migrény u dospělých s chronickou migrénou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie sestávala z následujících fází: screening, 4týdenní základní fáze, 12týdenní dvojitě zaslepená léčba a 12týdenní sledování. Účastníci si mohli zvolit účast ve volitelné farmakokinetické dílčí studii a volitelné dílčí studii hodnocení nových výsledků hlášených pacientem (PRO).
Účastníci, kteří dokončili 12týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi studie 20120295, se mohli zapsat do otevřené rozšířené studie (studie 20130255; NCT02174861).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
667
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Glostrup, Dánsko, 2600
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00100
- Research Site
-
Jyväskylä, Finsko, 40100
- Research Site
-
Oulu, Finsko, 90101
- Research Site
-
Tampere, Finsko, 33100
- Research Site
-
Turku, Finsko, 20100
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Research Site
-
-
-
-
-
Lillehammar, Norsko, 2629
- Research Site
-
Sandvika, Norsko, 1337
- Research Site
-
Stavanger, Norsko, 4005
- Research Site
-
Ålesund, Norsko, 6003
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Research Site
-
Berlin, Německo, 10435
- Research Site
-
Bochum, Německo, 44787
- Research Site
-
Essen, Německo, 45147
- Research Site
-
Hamburg, Německo, 20251
- Research Site
-
Kiel, Německo, 24149
- Research Site
-
Königstein im Taunus, Německo, 61462
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-209
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-338
- Research Site
-
Lublin, Polsko, 20-016
- Research Site
-
Poznan, Polsko, 60-355
- Research Site
-
Swidnik, Polsko, 21-040
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 01-192
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 00-669
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 04-052
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Research Site
-
Hull, Spojené království, HU3 2JZ
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Research Site
-
Stoke on Trent, Spojené království, ST4 6QG
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Research Site
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Research Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- Research Site
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Research Site
-
Sherman Oaks, California, Spojené státy, 91403
- Research Site
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06905
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
- Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Spojené státy, 33410
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
- Research Site
-
-
Maryland
-
Pikesville, Maryland, Spojené státy, 21208
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Watertown, Massachusetts, Spojené státy, 02472
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49009
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Research Site
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
- Research Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
- Research Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Spojené státy, 14226
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27405
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75214
- Research Site
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23454
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-6169
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 656 91
- Research Site
-
Brno, Česko, 611 00
- Research Site
-
Praha 2, Česko, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Česko, 140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Falköping, Švédsko, 521 37
- Research Site
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- Research Site
-
Stockholm, Švédsko, 112 45
- Research Site
-
Stockholm, Švédsko, 114 33
- Research Site
-
Vällingby, Švédsko, 162 68
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Anamnéza nejméně 5 záchvatů migrény bez aury a/nebo migrény s vizuální senzorickou, řečí a/nebo jazykem, sítnicí nebo aurou mozkového kmene.
- Anamnéza ≥ 15 dnů bolesti hlavy za měsíc, z nichž ≥ 8 dnů bolesti hlavy bylo hodnoceno subjektem jako den migrény.
- ≥ 4 různé epizody bolesti hlavy, každá trvající ≥ 4 hodiny NEBO, pokud je kratší, spojené s použitím triptanu nebo derivátu námelu ve stejný kalendářní den na základě výpočtů eDiary.
- Prokázal alespoň 80% soulad s eDiářem.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza klastrové bolesti hlavy nebo hemiplegické migrénové bolesti hlavy
- Nedokáže odlišit migrénu od jiných bolestí hlavy
- Selhaly > 3 kategorie léků kvůli nedostatečné účinnosti profylaktické léčby migrény .
- Obdržený botulotoxin v oblasti hlavy nebo krku během 4 měsíců před screeningem.
- Použil zakázaný profylaktický lék, zařízení nebo postup proti migréně během 2 měsíců před začátkem základní fáze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci dostávali placebo v den 1 a v týdnech 4 a 8 subkutánní injekcí.
|
Podává se jednou měsíčně subkutánně oprávněným personálem pro výzkum v místě studie.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Erenumab 70 mg
Účastníci dostali 70 mg erenumabu v den 1 a v týdnech 4 a 8 subkutánní injekcí.
|
Podává se jednou měsíčně subkutánně oprávněným personálem pro výzkum v místě studie.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Erenumab 140 mg
Účastníci dostali 140 mg erenumabu v den 1 a v týdnech 4 a 8 subkutánní injekcí.
|
Podává se jednou měsíčně subkutánně oprávněným personálem pro výzkum v místě studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v měsíčních dnech migrény
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
Dnem migrény byl jakýkoli kalendářní den, ve kterém účastník zažil kvalifikovanou migrénovou bolest hlavy (počátek, pokračování nebo opakování migrénové bolesti hlavy). Kvalifikovaná migrenózní bolest hlavy byla definována buď jako migréna s aurou nebo bez aury. Změna oproti výchozí hodnotě v měsíčních dnech migrény byla vypočtena jako počet dní migrény během posledních 4 týdnů 12týdenní léčebné fáze - počet dní migrény během 4týdenní základní fáze. |
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s alespoň 50% snížením měsíčních dní migrény oproti výchozímu stavu
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
Dnem migrény byl jakýkoli kalendářní den, ve kterém účastník zažil kvalifikovanou migrénovou bolest hlavy (počátek, pokračování nebo opakování migrénové bolesti hlavy). Kvalifikovaná migrenózní bolest hlavy byla definována buď jako migréna bez aury nebo migréna s aurou. Měsíční dny migrény byly vypočteny jako počet dní migrény ve 4týdenní základní fázi a během posledních 4 týdnů léčby. Bylo stanoveno alespoň 50% snížení oproti výchozí hodnotě v měsíčních dnech migrény, pokud změna měsíčních dní migrény ze 4týdenní základní fáze do posledních 4 týdnů 12týdenní léčebné fáze * 100/výchozí měsíční dny migrény byla menší než nebo rovný -50 %. |
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
|
Změna od výchozího stavu v měsíčních dnech léčby medikamenty specifických pro akutní migrénu
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
Měsíční dny léčby akutními léky specifické pro migrénu jsou počet dní, kdy byly léky specifické pro migrénu používány mezi měsíčními dávkami studovaného léku.
Léky specifické pro migrénu zahrnují dvě kategorie léků: léky na migrénu na bázi triptanu a léky na migrénu na bázi ergotaminu.
|
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kumulativních měsíčních hodinách bolesti hlavy
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
Kumulativní trvání jakékoli kvalifikované bolesti hlavy mezi měsíčními dávkami studovaného léku bez ohledu na akutní použití léčby. Kvalifikovaná bolest hlavy byla definována takto:
|
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní fáze léčby
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 16 týdnů po poslední dávce (24 týdnů)
|
Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4, kde: Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován; Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života přiměřených věku (ADL); Stupeň 3 = Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy ADL; Stupeň 4 = Život ohrožující následky; indikována naléhavá intervence Stupeň 5 = Smrt související s AE. |
Od první dávky studovaného léku do 16 týdnů po poslední dávce (24 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti erenumabu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 a 24
|
Vzorky krve byly nejprve testovány v elektrochemiluminiscenční (ECL) založeném přemosťujícím imunotestu k detekci protilátek proti erenumabu (ADA). Vzorky, u kterých bylo potvrzeno, že jsou pozitivní na vazebné protilátky, byly následně testovány v buněčném biologickém testu pro stanovení neutralizační aktivity proti erenumabu (Neutralizing Antibody Assay). Vyvíjející se výskyt protilátek indikuje účastníky s negativním nebo žádným výsledkem na začátku a pozitivním výsledkem kdykoli po výchozím stavu. Pokud byl vzorek pozitivní na vazebné protilátky a vykázal neutralizační aktivitu ve stejném časovém bodě, byl vzorek definován jako pozitivní na neutralizační protilátky. |
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Jun;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30083-2. Epub 2017 Apr 28.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Lipton RB, Dodick DW, Kudrow D, Reuter U, Tenenbaum N, Zhang F, Lima GPDS, Chou DE, Mikol DD. Reduction in migraine pain intensity in patients treated with erenumab: A post hoc analysis of two pivotal randomized studies. Cephalalgia. 2021 Dec;41(14):1458-1466. doi: 10.1177/03331024211028966. Epub 2021 Aug 18.
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Picard H, Cheng S, Chou DE, Zhang F, Klatt J, Mikol DD. Reduction in acute migraine-specific and non-specific medication use in patients treated with erenumab: post-hoc analyses of episodic and chronic migraine clinical trials. J Headache Pain. 2021 Jul 23;22(1):81. doi: 10.1186/s10194-021-01292-w.
- Lipton RB, Burstein R, Buse DC, Dodick DW, Koukakis R, Klatt J, Cheng S, Chou DE. Efficacy of erenumab in chronic migraine patients with and without ictal allodynia. Cephalalgia. 2021 Oct;41(11-12):1152-1160. doi: 10.1177/03331024211010305. Epub 2021 May 13.
- Lipton RB, Tepper SJ, Reuter U, Silberstein S, Stewart WF, Nilsen J, Leonardi DK, Desai P, Cheng S, Mikol DD, Lenz R. Erenumab in chronic migraine: Patient-reported outcomes in a randomized double-blind study. Neurology. 2019 May 7;92(19):e2250-e2260. doi: 10.1212/WNL.0000000000007452. Epub 2019 Apr 17.
- Lipton RB, Tepper SJ, Silberstein SD, Kudrow D, Ashina M, Reuter U, Dodick DW, Zhang F, Rippon GA, Cheng S, Mikol DD. Reversion from chronic migraine to episodic migraine following treatment with erenumab: Results of a post-hoc analysis of a randomized, 12-week, double-blind study and a 52-week, open-label extension. Cephalalgia. 2021 Jan;41(1):6-16. doi: 10.1177/0333102420973994. Epub 2020 Dec 3.
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, Brandes JL, Friedman DI, Reuter U, Cheng S, Nilsen J, Leonardi DK, Lenz RA, Mikol DD. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019 May 14;92(20):e2309-e2320. doi: 10.1212/WNL.0000000000007497. Epub 2019 Apr 17.
- Brandes JL, Diener HC, Dolezil D, Freeman MC, McAllister PJ, Winner P, Klatt J, Cheng S, Zhang F, Wen S, Ritter S, Lenz RA, Mikol DD. The spectrum of response to erenumab in patients with chronic migraine and subgroup analysis of patients achieving >/=50%, >/=75%, and 100% response. Cephalalgia. 2020 Jan;40(1):28-38. doi: 10.1177/0333102419894559. Epub 2019 Dec 9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
5. března 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
24. února 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
28. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2014
První zveřejněno (ODHAD)
19. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Poruchy bolesti hlavy, primární
- Poruchy bolesti hlavy
- Poruchy migrény
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antagonisté peptidových receptorů souvisejících s genem kalcitoninu
- Erenumab
Další identifikační čísla studie
- 20120295
- 2013-001707-36 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .