Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do erenumabe (AMG 334) na prevenção da enxaqueca crônica
3 de outubro de 2022 atualizado por: Amgen
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do AMG 334 na prevenção da enxaqueca crônica
Avaliar o efeito de erenumabe em comparação com placebo na alteração da linha de base no número de dias mensais de enxaqueca em adultos com enxaqueca crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consistiu nas seguintes fases: triagem, fase inicial de 4 semanas, tratamento duplo-cego de 12 semanas e acompanhamento de 12 semanas. Os participantes podem ter optado por participar do subestudo farmacocinético opcional e do subestudo opcional de avaliação de novos resultados relatados pelo paciente (PRO).
Os participantes que completaram a fase de tratamento duplo-cego de 12 semanas do Estudo 20120295 foram elegíveis para se inscrever em um estudo de extensão aberto (Estudo 20130255; NCT02174861).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
667
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Research Site
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Berlin, Alemanha, 10435
- Research Site
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Bochum, Alemanha, 44787
- Research Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Research Site
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Hamburg, Alemanha, 20251
- Research Site
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Kiel, Alemanha, 24149
- Research Site
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Königstein im Taunus, Alemanha, 61462
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Research Site
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Glostrup, Dinamarca, 2600
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Research Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- Research Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Research Site
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
- Research Site
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Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33410
- Research Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Research Site
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Maryland
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Pikesville, Maryland, Estados Unidos, 21208
- Research Site
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Massachusetts
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Watertown, Massachusetts, Estados Unidos, 02472
- Research Site
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
- Research Site
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Research Site
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- Research Site
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Research Site
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New York
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Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
- Research Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
- Research Site
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Research Site
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23454
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6169
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Research Site
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Helsinki, Finlândia, 00100
- Research Site
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Jyväskylä, Finlândia, 40100
- Research Site
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Oulu, Finlândia, 90101
- Research Site
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Tampere, Finlândia, 33100
- Research Site
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Turku, Finlândia, 20100
- Research Site
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Lillehammar, Noruega, 2629
- Research Site
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Sandvika, Noruega, 1337
- Research Site
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Stavanger, Noruega, 4005
- Research Site
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Ålesund, Noruega, 6003
- Research Site
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Krakow, Polônia, 31-209
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-338
- Research Site
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Lublin, Polônia, 20-016
- Research Site
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Poznan, Polônia, 60-355
- Research Site
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Swidnik, Polônia, 21-040
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 01-192
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 00-669
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 04-052
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Research Site
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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Stoke on Trent, Reino Unido, ST4 6QG
- Research Site
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Falköping, Suécia, 521 37
- Research Site
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Stockholm, Suécia, 141 86
- Research Site
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Stockholm, Suécia, 112 45
- Research Site
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Stockholm, Suécia, 114 33
- Research Site
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Vällingby, Suécia, 162 68
- Research Site
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Brno, Tcheca, 656 91
- Research Site
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Brno, Tcheca, 611 00
- Research Site
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Praha 2, Tcheca, 120 00
- Research Site
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Praha 4, Tcheca, 140 59
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de pelo menos 5 crises de enxaqueca sem aura e/ou enxaqueca com visual sensorial, fala e/ou linguagem, retina ou aura do tronco cerebral.
- História de ≥ 15 dias de dor de cabeça por mês, dos quais ≥ 8 dias de dor de cabeça foram avaliados pelo sujeito como dia de enxaqueca.
- ≥ 4 episódios distintos de cefaleia, cada um com duração ≥ 4 horas OU se for mais curto, associados ao uso de um triptano ou derivado do ergot no mesmo dia do calendário com base nos cálculos do eDiary.
- Demonstrou pelo menos 80% de conformidade com o eDiary.
Critério de exclusão:
- História de cefaleia em salvas ou enxaqueca hemiplégica
- Incapaz de diferenciar a enxaqueca de outras dores de cabeça
- Falha > 3 categorias de medicamentos devido à falta de eficácia no tratamento profilático da enxaqueca.
- Recebeu toxina botulínica na região da cabeça ou pescoço dentro de 4 meses antes da triagem.
- Usou um medicamento profilático, dispositivo ou procedimento proibido para enxaqueca dentro de 2 meses antes do início da fase de linha de base
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberam placebo no dia 1 e nas semanas 4 e 8 por injeção subcutânea.
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Administrado uma vez por mês por via subcutânea por pessoal de estudo de centro de investigação autorizado.
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EXPERIMENTAL: Erenumabe 70 mg
Os participantes receberam 70 mg de erenumabe no dia 1 e nas semanas 4 e 8 por injeção subcutânea.
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Administrado uma vez por mês por via subcutânea por pessoal de estudo de centro de investigação autorizado.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Erenumabe 140 mg
Os participantes receberam 140 mg de erenumabe no dia 1 e nas semanas 4 e 8 por injeção subcutânea.
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Administrado uma vez por mês por via subcutânea por pessoal de estudo de centro de investigação autorizado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em dias mensais de enxaqueca
Prazo: Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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Um dia de enxaqueca foi qualquer dia do calendário em que o participante experimentou uma enxaqueca qualificada (início, continuação ou recorrência da enxaqueca). Uma enxaqueca qualificada foi definida como uma enxaqueca com ou sem aura. A mudança da linha de base em dias mensais de enxaqueca foi calculada como o número de dias de enxaqueca durante as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas - o número de dias de enxaqueca durante a fase de linha de base de 4 semanas. |
Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com redução de pelo menos 50% nos dias mensais de enxaqueca a partir da linha de base
Prazo: Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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Um dia de enxaqueca foi qualquer dia do calendário em que o participante experimentou uma enxaqueca qualificada (início, continuação ou recorrência da enxaqueca). Uma enxaqueca qualificada foi definida como uma enxaqueca sem aura ou uma enxaqueca com aura. Os dias mensais de enxaqueca foram calculados como o número de dias de enxaqueca na fase inicial de 4 semanas e durante as últimas 4 semanas de tratamento. Pelo menos uma redução de 50% da linha de base nos dias mensais de enxaqueca foi determinada se a alteração nos dias mensais de enxaqueca da fase de linha de base de 4 semanas para as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas * 100 / dias de linha de base mensal de enxaqueca foi inferior a ou igual a -50%. |
Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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Mudança da linha de base em dias mensais de tratamento medicamentoso específico para enxaqueca aguda
Prazo: Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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Dias mensais de tratamento de medicação específica para enxaqueca aguda é o número de dias em que medicamentos específicos para enxaqueca foram usados entre as doses mensais da droga do estudo.
Medicamentos específicos para enxaqueca incluem duas categorias de medicamentos: medicamentos para enxaqueca à base de triptanos e medicamentos para enxaqueca à base de ergotamina.
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Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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Mudança da linha de base em horas cumulativas mensais de dor de cabeça
Prazo: Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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A duração cumulativa de qualquer dor de cabeça qualificada entre as doses mensais do medicamento do estudo, independentemente do uso do tratamento agudo. Uma cefaleia qualificada foi definida da seguinte forma:
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Fase inicial de 4 semanas e as últimas 4 semanas da fase de tratamento de 12 semanas
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 16 semanas após a última dose (24 semanas)
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Os eventos adversos (EAs) foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4, onde: Grau 1 = Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada; Grau 2 = Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária (AVD); Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado; Grau 4 = Consequências com risco de vida; indicação de intervenção urgente Grau 5 = Óbito relacionado com EA. |
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 16 semanas após a última dose (24 semanas)
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos para erenumabe
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12 e 24
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As amostras de sangue foram testadas primeiro em um imunoensaio de ponte baseado em eletroquimioluminescência (ECL) para detectar anticorpos antidrogas (ADA) contra erenumabe. As amostras confirmadas como positivas para anticorpos de ligação foram subsequentemente testadas em um bioensaio baseado em células para determinar a atividade neutralizante contra o erenumabe (ensaio de anticorpos neutralizantes). A incidência de anticorpos em desenvolvimento indica participantes com um resultado negativo ou nenhum resultado na linha de base e um resultado positivo a qualquer momento após a linha de base. Se uma amostra foi positiva para anticorpos de ligação e demonstrou atividade neutralizante no mesmo ponto de tempo, a amostra foi definida como positiva para anticorpos neutralizantes. |
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Jun;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30083-2. Epub 2017 Apr 28.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Lipton RB, Dodick DW, Kudrow D, Reuter U, Tenenbaum N, Zhang F, Lima GPDS, Chou DE, Mikol DD. Reduction in migraine pain intensity in patients treated with erenumab: A post hoc analysis of two pivotal randomized studies. Cephalalgia. 2021 Dec;41(14):1458-1466. doi: 10.1177/03331024211028966. Epub 2021 Aug 18.
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Picard H, Cheng S, Chou DE, Zhang F, Klatt J, Mikol DD. Reduction in acute migraine-specific and non-specific medication use in patients treated with erenumab: post-hoc analyses of episodic and chronic migraine clinical trials. J Headache Pain. 2021 Jul 23;22(1):81. doi: 10.1186/s10194-021-01292-w.
- Lipton RB, Burstein R, Buse DC, Dodick DW, Koukakis R, Klatt J, Cheng S, Chou DE. Efficacy of erenumab in chronic migraine patients with and without ictal allodynia. Cephalalgia. 2021 Oct;41(11-12):1152-1160. doi: 10.1177/03331024211010305. Epub 2021 May 13.
- Lipton RB, Tepper SJ, Reuter U, Silberstein S, Stewart WF, Nilsen J, Leonardi DK, Desai P, Cheng S, Mikol DD, Lenz R. Erenumab in chronic migraine: Patient-reported outcomes in a randomized double-blind study. Neurology. 2019 May 7;92(19):e2250-e2260. doi: 10.1212/WNL.0000000000007452. Epub 2019 Apr 17.
- Lipton RB, Tepper SJ, Silberstein SD, Kudrow D, Ashina M, Reuter U, Dodick DW, Zhang F, Rippon GA, Cheng S, Mikol DD. Reversion from chronic migraine to episodic migraine following treatment with erenumab: Results of a post-hoc analysis of a randomized, 12-week, double-blind study and a 52-week, open-label extension. Cephalalgia. 2021 Jan;41(1):6-16. doi: 10.1177/0333102420973994. Epub 2020 Dec 3.
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, Brandes JL, Friedman DI, Reuter U, Cheng S, Nilsen J, Leonardi DK, Lenz RA, Mikol DD. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019 May 14;92(20):e2309-e2320. doi: 10.1212/WNL.0000000000007497. Epub 2019 Apr 17.
- Brandes JL, Diener HC, Dolezil D, Freeman MC, McAllister PJ, Winner P, Klatt J, Cheng S, Zhang F, Wen S, Ritter S, Lenz RA, Mikol DD. The spectrum of response to erenumab in patients with chronic migraine and subgroup analysis of patients achieving >/=50%, >/=75%, and 100% response. Cephalalgia. 2020 Jan;40(1):28-38. doi: 10.1177/0333102419894559. Epub 2019 Dec 9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de março de 2014
Conclusão Primária (REAL)
24 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
28 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Cefaleias Primárias
- Distúrbios de dor de cabeça
- Transtornos de Enxaqueca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas de receptores peptídicos relacionados ao gene da calcitonina
- Erenumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20120295
- 2013-001707-36 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .