En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Erenumab (AMG 334) i forebygging av kronisk migrene
3. oktober 2022 oppdatert av: Amgen
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AMG 334 i forebygging av kronisk migrene
For å evaluere effekten av erenumab sammenlignet med placebo på endringen fra baseline i antall månedlige migrenedager hos voksne med kronisk migrene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien besto av følgende faser: screening, 4 ukers baseline fase, 12 ukers dobbeltblind behandling og 12 ukers oppfølging. Deltakere kan ha valgt å delta i den valgfrie farmakokinetiske substudien og den valgfrie, nye pasientrapporterte utfallsvurderingssubstudien (PRO).
Deltakere som fullførte den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen av studie 20120295 var kvalifisert til å melde seg på en åpen utvidelsesstudie (Studie 20130255; NCT02174861).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
667
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Research Site
-
-
-
-
-
Glostrup, Danmark, 2600
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00100
- Research Site
-
Jyväskylä, Finland, 40100
- Research Site
-
Oulu, Finland, 90101
- Research Site
-
Tampere, Finland, 33100
- Research Site
-
Turku, Finland, 20100
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Research Site
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Research Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- Research Site
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Research Site
-
Sherman Oaks, California, Forente stater, 91403
- Research Site
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32801
- Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Forente stater, 33410
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Research Site
-
-
Maryland
-
Pikesville, Maryland, Forente stater, 21208
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Watertown, Massachusetts, Forente stater, 02472
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49009
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Research Site
-
Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
- Research Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89502
- Research Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Forente stater, 14226
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27405
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75214
- Research Site
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23454
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195-6169
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Lillehammar, Norge, 2629
- Research Site
-
Sandvika, Norge, 1337
- Research Site
-
Stavanger, Norge, 4005
- Research Site
-
Ålesund, Norge, 6003
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-209
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-338
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-016
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-355
- Research Site
-
Swidnik, Polen, 21-040
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 01-192
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 00-669
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 04-052
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
- Research Site
-
Hull, Storbritannia, HU3 2JZ
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Research Site
-
Stoke on Trent, Storbritannia, ST4 6QG
- Research Site
-
-
-
-
-
Falköping, Sverige, 521 37
- Research Site
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Research Site
-
Stockholm, Sverige, 112 45
- Research Site
-
Stockholm, Sverige, 114 33
- Research Site
-
Vällingby, Sverige, 162 68
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 656 91
- Research Site
-
Brno, Tsjekkia, 611 00
- Research Site
-
Praha 2, Tsjekkia, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Tsjekkia, 140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10435
- Research Site
-
Bochum, Tyskland, 44787
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24149
- Research Site
-
Königstein im Taunus, Tyskland, 61462
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anamnese med minst 5 anfall av migrene uten aura og/eller migrene med visuell sensorisk, tale og/eller språk, netthinne- eller hjernestammeaura.
- Historie med ≥ 15 hodepinedager per måned, hvorav ≥ 8 hodepinedager ble vurdert av forsøkspersonen som migrenedag.
- ≥ 4 distinkte hodepineepisoder, som hver varer ≥ 4 timer ELLER hvis kortere, assosiert med bruk av triptan eller ergot-derivat på samme kalenderdag basert på eDiary-beregningene.
- Vist minst 80 % samsvar med eDiary.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klyngehodepine eller hemiplegisk migrenehodepine
- Klarer ikke å skille migrene fra andre hodepine
- Mislykket > 3 medisinkategorier på grunn av manglende effekt for profylaktisk behandling av migrene.
- Mottok botulinumtoksinin hode- eller nakkeregion innen 4 måneder før screening.
- Brukte en forbudt migreneprofylaktisk medisin, enhet eller prosedyre innen 2 måneder før starten av baselinefasen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne fikk placebo på dag 1 og i uke 4 og 8 ved subkutan injeksjon.
|
Administreres subkutant en gang i måneden av autorisert personale ved undersøkelsessted.
|
|
EKSPERIMENTELL: Erenumab 70 mg
Deltakerne fikk 70 mg erenumab på dag 1 og i uke 4 og 8 ved subkutan injeksjon.
|
Administreres subkutant en gang i måneden av autorisert personale ved undersøkelsessted.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Erenumab 140 mg
Deltakerne fikk 140 mg erenumab på dag 1 og ved uke 4 og 8 ved subkutan injeksjon.
|
Administreres subkutant en gang i måneden av autorisert personale ved undersøkelsessted.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i månedlige migrenedager
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
En migrenedag var en hvilken som helst kalenderdag der deltakeren opplevde en kvalifisert migrenehodepine (debut, fortsettelse eller tilbakefall av migrenehodepine). En kvalifisert migrenehodepine ble definert enten som en migrene med eller uten aura. Endringen fra baseline i månedlige migrenedager ble beregnet som antall migrenedager i løpet av de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfasen - antall migrenedager i løpet av 4-ukers baseline-fasen. |
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 50 % reduksjon i månedlige migrenedager fra baseline
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
En migrenedag var en hvilken som helst kalenderdag der deltakeren opplevde en kvalifisert migrenehodepine (debut, fortsettelse eller tilbakefall av migrenehodepine). En kvalifisert migrenehodepine ble definert enten som en migrene uten aura eller en migrene med aura. Månedlige migrenedager ble beregnet som antall migrenedager i 4-ukers baseline-fasen og i løpet av de siste 4 ukene av behandlingen. Minst 50 % reduksjon fra baseline i månedlige migrenedager ble bestemt hvis endringen i månedlige migrenedager fra 4-ukers baseline-fase til de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase * 100 / baseline månedlige migrenedager var mindre enn eller lik -50 %. |
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
|
Endring fra baseline i månedlige behandlingsdager for akutt migrenespesifikke medisiner
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
Månedlige akutte migrenespesifikke medisinbehandlingsdager er antall dager som migrenespesifikke medisiner ble brukt mellom månedlige doser av studiemedikamentet.
Migrenespesifikke medisiner inkluderer to kategorier av medisiner: triptanbaserte migrenemedisiner og ergotaminbaserte migrenemedisiner.
|
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
|
Endring fra baseline i kumulative månedlige hodepinetimer
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
Den kumulative varigheten av kvalifisert hodepine mellom månedlige doser av studiemedisin uavhengig av akutt behandlingsbruk. En kvalifisert hodepine ble definert som følger:
|
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av 12-ukers behandlingsfase
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 16 uker etter siste dose (24 uker)
|
Bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4, hvor: Karakter 1 = Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert; Karakter 2 = Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3 = Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorg ADL; Grad 4 = Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert Grad 5 = Død relatert til AE. |
Fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 16 uker etter siste dose (24 uker)
|
|
Antall deltakere som utviklet antistoffer mot Erenumab
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8, 12 og 24
|
Blodprøver ble først testet i en elektrokjemiluminescens (ECL)-basert bro-immunoanalyse for å påvise anti-legemiddelantistoffer (ADA) mot erenumab. Prøver som ble bekreftet å være positive for bindende antistoffer ble deretter testet i en cellebasert bioassay for å bestemme nøytraliserende aktivitet mot erenumab (Neutralizing Antibody Assay). Å utvikle antistoffforekomst indikerer at deltakere har et negativt eller ingen resultat ved baseline og et positivt resultat når som helst etter baseline. Hvis en prøve var positiv for binding av antistoffer og viste nøytraliserende aktivitet på samme tidspunkt, ble prøven definert som positiv for nøytraliserende antistoffer. |
Baseline og uke 2, 4, 8, 12 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Jun;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30083-2. Epub 2017 Apr 28.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Lipton RB, Dodick DW, Kudrow D, Reuter U, Tenenbaum N, Zhang F, Lima GPDS, Chou DE, Mikol DD. Reduction in migraine pain intensity in patients treated with erenumab: A post hoc analysis of two pivotal randomized studies. Cephalalgia. 2021 Dec;41(14):1458-1466. doi: 10.1177/03331024211028966. Epub 2021 Aug 18.
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Picard H, Cheng S, Chou DE, Zhang F, Klatt J, Mikol DD. Reduction in acute migraine-specific and non-specific medication use in patients treated with erenumab: post-hoc analyses of episodic and chronic migraine clinical trials. J Headache Pain. 2021 Jul 23;22(1):81. doi: 10.1186/s10194-021-01292-w.
- Lipton RB, Burstein R, Buse DC, Dodick DW, Koukakis R, Klatt J, Cheng S, Chou DE. Efficacy of erenumab in chronic migraine patients with and without ictal allodynia. Cephalalgia. 2021 Oct;41(11-12):1152-1160. doi: 10.1177/03331024211010305. Epub 2021 May 13.
- Lipton RB, Tepper SJ, Reuter U, Silberstein S, Stewart WF, Nilsen J, Leonardi DK, Desai P, Cheng S, Mikol DD, Lenz R. Erenumab in chronic migraine: Patient-reported outcomes in a randomized double-blind study. Neurology. 2019 May 7;92(19):e2250-e2260. doi: 10.1212/WNL.0000000000007452. Epub 2019 Apr 17.
- Lipton RB, Tepper SJ, Silberstein SD, Kudrow D, Ashina M, Reuter U, Dodick DW, Zhang F, Rippon GA, Cheng S, Mikol DD. Reversion from chronic migraine to episodic migraine following treatment with erenumab: Results of a post-hoc analysis of a randomized, 12-week, double-blind study and a 52-week, open-label extension. Cephalalgia. 2021 Jan;41(1):6-16. doi: 10.1177/0333102420973994. Epub 2020 Dec 3.
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, Brandes JL, Friedman DI, Reuter U, Cheng S, Nilsen J, Leonardi DK, Lenz RA, Mikol DD. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019 May 14;92(20):e2309-e2320. doi: 10.1212/WNL.0000000000007497. Epub 2019 Apr 17.
- Brandes JL, Diener HC, Dolezil D, Freeman MC, McAllister PJ, Winner P, Klatt J, Cheng S, Zhang F, Wen S, Ritter S, Lenz RA, Mikol DD. The spectrum of response to erenumab in patients with chronic migraine and subgroup analysis of patients achieving >/=50%, >/=75%, and 100% response. Cephalalgia. 2020 Jan;40(1):28-38. doi: 10.1177/0333102419894559. Epub 2019 Dec 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. mars 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
24. februar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
28. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
19. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hodepinelidelser, Primær
- Hodepine lidelser
- Migrene lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Kalsitonin-genrelaterte peptidreseptorantagonister
- Erenumab
Andre studie-ID-numre
- 20120295
- 2013-001707-36 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .