Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Erenumab (AMG 334) en la prevención de la migraña crónica
3 de octubre de 2022 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de AMG 334 en la prevención de la migraña crónica
Evaluar el efecto de erenumab en comparación con placebo en el cambio desde el valor inicial en el número de días de migraña mensuales en adultos con migraña crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio constaba de las siguientes fases: selección, fase inicial de 4 semanas, tratamiento doble ciego de 12 semanas y seguimiento de 12 semanas. Los participantes pueden haber elegido participar en el subestudio farmacocinético opcional y en el subestudio opcional de evaluación de resultados notificados por el paciente (PRO).
Los participantes que completaron la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas del Estudio 20120295 fueron elegibles para inscribirse en un estudio de extensión abierto (Estudio 20130255; NCT02174861).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
667
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Research Site
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Berlin, Alemania, 10435
- Research Site
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Bochum, Alemania, 44787
- Research Site
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Essen, Alemania, 45147
- Research Site
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Hamburg, Alemania, 20251
- Research Site
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Kiel, Alemania, 24149
- Research Site
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Königstein im Taunus, Alemania, 61462
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Research Site
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Brno, Chequia, 656 91
- Research Site
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Brno, Chequia, 611 00
- Research Site
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Praha 2, Chequia, 120 00
- Research Site
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Praha 4, Chequia, 140 59
- Research Site
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Glostrup, Dinamarca, 2600
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Research Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- Research Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Research Site
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
- Research Site
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Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33410
- Research Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Research Site
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Maryland
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Pikesville, Maryland, Estados Unidos, 21208
- Research Site
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Massachusetts
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Watertown, Massachusetts, Estados Unidos, 02472
- Research Site
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
- Research Site
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Research Site
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- Research Site
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Research Site
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New York
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Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
- Research Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
- Research Site
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Research Site
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23454
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6169
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Research Site
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Helsinki, Finlandia, 00100
- Research Site
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Jyväskylä, Finlandia, 40100
- Research Site
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Oulu, Finlandia, 90101
- Research Site
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Tampere, Finlandia, 33100
- Research Site
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Turku, Finlandia, 20100
- Research Site
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Lillehammar, Noruega, 2629
- Research Site
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Sandvika, Noruega, 1337
- Research Site
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Stavanger, Noruega, 4005
- Research Site
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Ålesund, Noruega, 6003
- Research Site
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Krakow, Polonia, 31-209
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-338
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-016
- Research Site
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Poznan, Polonia, 60-355
- Research Site
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Swidnik, Polonia, 21-040
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 01-192
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 00-669
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 04-052
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Research Site
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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Stoke on Trent, Reino Unido, ST4 6QG
- Research Site
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Falköping, Suecia, 521 37
- Research Site
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Stockholm, Suecia, 141 86
- Research Site
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Stockholm, Suecia, 112 45
- Research Site
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Stockholm, Suecia, 114 33
- Research Site
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Vällingby, Suecia, 162 68
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de al menos 5 ataques de migraña sin aura y/o migraña con aura sensorial visual, del habla y/o del lenguaje, retiniana o del tronco encefálico.
- Antecedentes de ≥ 15 días de dolor de cabeza al mes, de los cuales ≥ 8 días de dolor de cabeza fueron evaluados por el sujeto como días de migraña.
- ≥ 4 episodios distintos de dolor de cabeza, cada uno con una duración de ≥ 4 horas O, si es más corto, asociado con el uso de un triptán o derivado ergotamínico en el mismo día calendario según los cálculos de eDiary.
- Demostrado al menos un 80% de cumplimiento con el eDiary.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cefalea en racimos o cefalea migrañosa hemipléjica
- Incapaz de diferenciar la migraña de otros dolores de cabeza
- Fallaron > 3 categorías de medicamentos debido a la falta de eficacia para el tratamiento profiláctico de la migraña.
- Recibió toxina botulínica en la región de la cabeza o el cuello dentro de los 4 meses anteriores a la selección.
- Usó un medicamento, dispositivo o procedimiento profiláctico prohibido para la migraña dentro de los 2 meses anteriores al inicio de la fase inicial
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes recibieron placebo el día 1 y en las semanas 4 y 8 mediante inyección subcutánea.
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Administrado una vez al mes por vía subcutánea por personal autorizado del estudio del sitio de investigación.
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EXPERIMENTAL: Erenumab 70 mg
Los participantes recibieron 70 mg de erenumab el día 1 y en las semanas 4 y 8 mediante inyección subcutánea.
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Administrado una vez al mes por vía subcutánea por personal autorizado del estudio del sitio de investigación.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Erenumab 140 mg
Los participantes recibieron 140 mg de erenumab el día 1 y en las semanas 4 y 8 mediante inyección subcutánea.
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Administrado una vez al mes por vía subcutánea por personal autorizado del estudio del sitio de investigación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en días mensuales de migraña
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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Un día de migraña era cualquier día calendario en el que el participante experimentó una migraña calificada (inicio, continuación o recurrencia de la migraña). Una migraña calificada se definió como una migraña con o sin aura. El cambio desde el inicio en los días mensuales con migraña se calculó como el número de días con migraña durante las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas: el número de días con migraña durante la fase inicial de 4 semanas. |
Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con al menos una reducción del 50 % en los días mensuales de migraña desde el inicio
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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Un día de migraña era cualquier día calendario en el que el participante experimentó una migraña calificada (inicio, continuación o recurrencia de la migraña). Una migraña calificada se definió como una migraña sin aura o una migraña con aura. Los días de migraña mensuales se calcularon como el número de días de migraña en la fase inicial de 4 semanas y durante las últimas 4 semanas de tratamiento. Se determinó al menos una reducción del 50 % desde el inicio en los días de migraña mensuales si el cambio en los días de migraña mensuales desde la fase inicial de 4 semanas hasta las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas * 100 / días de migraña mensuales iniciales fue inferior a o igual a -50%. |
Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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Cambio desde el inicio en los días mensuales de tratamiento con medicamentos específicos para la migraña aguda
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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Los días mensuales de tratamiento con medicamentos específicos para la migraña aguda son el número de días en los que se usaron medicamentos específicos para la migraña entre las dosis mensuales del fármaco del estudio.
Los medicamentos específicos para la migraña incluyen dos categorías de medicamentos: medicamentos para la migraña a base de triptano y medicamentos para la migraña a base de ergotamina.
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Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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Cambio desde la línea de base en las horas de dolor de cabeza mensuales acumuladas
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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La duración acumulada de cualquier dolor de cabeza calificado entre las dosis mensuales del fármaco del estudio, independientemente del uso del tratamiento agudo. Un dolor de cabeza calificado se definió de la siguiente manera:
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Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis (24 semanas)
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Los eventos adversos (AA) se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4, donde: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada; Grado 2 = Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado de las AVD; Grado 4 = Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada Grado 5 = Muerte relacionada con EA. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis (24 semanas)
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Número de participantes que desarrollaron anticuerpos contra erenumab
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 y 24
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Las muestras de sangre se analizaron primero en un inmunoensayo puente basado en electroquimioluminiscencia (ECL) para detectar anticuerpos antidrogas (ADA) contra erenumab. Las muestras confirmadas como positivas para anticuerpos de unión se analizaron posteriormente en un bioensayo basado en células para determinar la actividad neutralizante contra erenumab (ensayo de anticuerpos neutralizantes). La incidencia de anticuerpos en desarrollo indica participantes con un resultado negativo o sin resultado al inicio y un resultado positivo en cualquier momento posterior al inicio. Si una muestra era positiva para anticuerpos de unión y demostraba actividad neutralizante en el mismo punto de tiempo, la muestra se definió como positiva para anticuerpos neutralizantes. |
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Jun;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30083-2. Epub 2017 Apr 28.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Lipton RB, Dodick DW, Kudrow D, Reuter U, Tenenbaum N, Zhang F, Lima GPDS, Chou DE, Mikol DD. Reduction in migraine pain intensity in patients treated with erenumab: A post hoc analysis of two pivotal randomized studies. Cephalalgia. 2021 Dec;41(14):1458-1466. doi: 10.1177/03331024211028966. Epub 2021 Aug 18.
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Picard H, Cheng S, Chou DE, Zhang F, Klatt J, Mikol DD. Reduction in acute migraine-specific and non-specific medication use in patients treated with erenumab: post-hoc analyses of episodic and chronic migraine clinical trials. J Headache Pain. 2021 Jul 23;22(1):81. doi: 10.1186/s10194-021-01292-w.
- Lipton RB, Burstein R, Buse DC, Dodick DW, Koukakis R, Klatt J, Cheng S, Chou DE. Efficacy of erenumab in chronic migraine patients with and without ictal allodynia. Cephalalgia. 2021 Oct;41(11-12):1152-1160. doi: 10.1177/03331024211010305. Epub 2021 May 13.
- Lipton RB, Tepper SJ, Reuter U, Silberstein S, Stewart WF, Nilsen J, Leonardi DK, Desai P, Cheng S, Mikol DD, Lenz R. Erenumab in chronic migraine: Patient-reported outcomes in a randomized double-blind study. Neurology. 2019 May 7;92(19):e2250-e2260. doi: 10.1212/WNL.0000000000007452. Epub 2019 Apr 17.
- Lipton RB, Tepper SJ, Silberstein SD, Kudrow D, Ashina M, Reuter U, Dodick DW, Zhang F, Rippon GA, Cheng S, Mikol DD. Reversion from chronic migraine to episodic migraine following treatment with erenumab: Results of a post-hoc analysis of a randomized, 12-week, double-blind study and a 52-week, open-label extension. Cephalalgia. 2021 Jan;41(1):6-16. doi: 10.1177/0333102420973994. Epub 2020 Dec 3.
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, Brandes JL, Friedman DI, Reuter U, Cheng S, Nilsen J, Leonardi DK, Lenz RA, Mikol DD. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019 May 14;92(20):e2309-e2320. doi: 10.1212/WNL.0000000000007497. Epub 2019 Apr 17.
- Brandes JL, Diener HC, Dolezil D, Freeman MC, McAllister PJ, Winner P, Klatt J, Cheng S, Zhang F, Wen S, Ritter S, Lenz RA, Mikol DD. The spectrum of response to erenumab in patients with chronic migraine and subgroup analysis of patients achieving >/=50%, >/=75%, and 100% response. Cephalalgia. 2020 Jan;40(1):28-38. doi: 10.1177/0333102419894559. Epub 2019 Dec 9.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de marzo de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
24 de febrero de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
28 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos de cefalea primaria
- Trastornos de dolor de cabeza
- Trastornos de migraña
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina
- Erenumab
Otros números de identificación del estudio
- 20120295
- 2013-001707-36 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .