Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Erenumab (AMG 334) nella prevenzione dell'emicrania cronica
3 ottobre 2022 aggiornato da: Amgen
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'AMG 334 nella prevenzione dell'emicrania cronica
Valutare l'effetto di erenumab rispetto al placebo sulla variazione rispetto al basale del numero di giorni mensili di emicrania negli adulti con emicrania cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio consisteva nelle seguenti fasi: screening, fase basale di 4 settimane, trattamento in doppio cieco di 12 settimane e follow-up di 12 settimane. I partecipanti possono aver scelto di partecipare al sottostudio facoltativo di farmacocinetica e al sottostudio facoltativo di valutazione dei nuovi risultati riferiti dal paziente (PRO).
I partecipanti che hanno completato la fase di trattamento in doppio cieco di 12 settimane dello Studio 20120295 erano idonei per l'arruolamento in uno studio di estensione in aperto (Studio 20130255; NCT02174861).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
667
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Research Site
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Brno, Cechia, 656 91
- Research Site
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Brno, Cechia, 611 00
- Research Site
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Praha 2, Cechia, 120 00
- Research Site
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Praha 4, Cechia, 140 59
- Research Site
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Glostrup, Danimarca, 2600
- Research Site
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Helsinki, Finlandia, 00100
- Research Site
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Jyväskylä, Finlandia, 40100
- Research Site
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Oulu, Finlandia, 90101
- Research Site
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Tampere, Finlandia, 33100
- Research Site
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Turku, Finlandia, 20100
- Research Site
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Berlin, Germania, 10117
- Research Site
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Berlin, Germania, 10435
- Research Site
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Bochum, Germania, 44787
- Research Site
-
Essen, Germania, 45147
- Research Site
-
Hamburg, Germania, 20251
- Research Site
-
Kiel, Germania, 24149
- Research Site
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Königstein im Taunus, Germania, 61462
- Research Site
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Lillehammar, Norvegia, 2629
- Research Site
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Sandvika, Norvegia, 1337
- Research Site
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Stavanger, Norvegia, 4005
- Research Site
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Ålesund, Norvegia, 6003
- Research Site
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Krakow, Polonia, 31-209
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-338
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-016
- Research Site
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Poznan, Polonia, 60-355
- Research Site
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Swidnik, Polonia, 21-040
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 01-192
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 00-669
- Research Site
-
Warszawa, Polonia, 04-052
- Research Site
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Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
- Research Site
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Hull, Regno Unito, HU3 2JZ
- Research Site
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Research Site
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Stoke on Trent, Regno Unito, ST4 6QG
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Research Site
-
Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- Research Site
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- Research Site
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Research Site
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Sherman Oaks, California, Stati Uniti, 91403
- Research Site
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Research Site
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06905
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Research Site
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32801
- Research Site
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Palm Beach Gardens, Florida, Stati Uniti, 33410
- Research Site
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West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46256
- Research Site
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Maryland
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Pikesville, Maryland, Stati Uniti, 21208
- Research Site
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Massachusetts
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Watertown, Massachusetts, Stati Uniti, 02472
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49009
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Research Site
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Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65807
- Research Site
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Nevada
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Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
- Research Site
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New York
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Amherst, New York, Stati Uniti, 14226
- Research Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27405
- Research Site
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Research Site
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Research Site
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Research Site
-
-
Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Research Site
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75214
- Research Site
-
Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
- Research Site
-
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, Stati Uniti, 23454
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195-6169
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Research Site
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Falköping, Svezia, 521 37
- Research Site
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Stockholm, Svezia, 141 86
- Research Site
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Stockholm, Svezia, 112 45
- Research Site
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Stockholm, Svezia, 114 33
- Research Site
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Vällingby, Svezia, 162 68
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Storia di almeno 5 attacchi di emicrania senza aura e/o emicrania con sensori visivi, linguaggio e/o linguaggio, aura retinica o del tronco encefalico.
- Storia di ≥ 15 giorni di cefalea al mese, di cui ≥ 8 giorni di cefalea sono stati valutati dal soggetto come giorni di emicrania.
- ≥ 4 distinti episodi di cefalea, ciascuno della durata di ≥ 4 ore OPPURE se più breve, associato all'uso di un triptano o di un derivato dell'ergot nello stesso giorno di calendario in base ai calcoli di eDiary.
- Dimostrato almeno l'80% di conformità con l'eDiary.
Criteri di esclusione:
- Storia di cefalea a grappolo o emicrania emiplegica
- Incapace di differenziare l'emicrania da altri mal di testa
- Fallimento > 3 categorie di farmaci a causa della mancanza di efficacia per il trattamento profilattico dell'emicrania.
- - Ha ricevuto tossina botulinica nella regione della testa o del collo entro 4 mesi prima dello screening.
- Utilizzato un farmaco, un dispositivo o una procedura profilattica dell'emicrania proibito entro 2 mesi prima dell'inizio della fase di riferimento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo il giorno 1 e alle settimane 4 e 8 mediante iniezione sottocutanea.
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Somministrato una volta al mese per via sottocutanea da personale autorizzato dello studio del sito sperimentale.
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SPERIMENTALE: Erenumab 70 mg
I partecipanti hanno ricevuto 70 mg di erenumab il giorno 1 e alle settimane 4 e 8 mediante iniezione sottocutanea.
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Somministrato una volta al mese per via sottocutanea da personale autorizzato dello studio del sito sperimentale.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Erenumab 140 mg
I partecipanti hanno ricevuto 140 mg di erenumab il giorno 1 e alle settimane 4 e 8 mediante iniezione sottocutanea.
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Somministrato una volta al mese per via sottocutanea da personale autorizzato dello studio del sito sperimentale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nei giorni mensili di emicrania
Lasso di tempo: Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
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Un giorno di emicrania era qualsiasi giorno di calendario in cui il partecipante ha sperimentato un'emicrania qualificata (insorgenza, continuazione o ricorrenza dell'emicrania). Un'emicrania qualificata è stata definita come un'emicrania con o senza aura. La variazione rispetto al basale nei giorni mensili di emicrania è stata calcolata come numero di giorni di emicrania durante le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane - il numero di giorni di emicrania durante la fase basale di 4 settimane. |
Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 50% dei giorni mensili di emicrania rispetto al basale
Lasso di tempo: Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
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Un giorno di emicrania era qualsiasi giorno di calendario in cui il partecipante ha sperimentato un'emicrania qualificata (insorgenza, continuazione o ricorrenza dell'emicrania). Un'emicrania qualificata è stata definita come emicrania senza aura o emicrania con aura. I giorni mensili di emicrania sono stati calcolati come il numero di giorni di emicrania nella fase basale di 4 settimane e durante le ultime 4 settimane di trattamento. È stata determinata almeno una riduzione del 50% rispetto al basale dei giorni mensili di emicrania se la variazione dei giorni mensili di emicrania dalla fase basale di 4 settimane alle ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane * 100/giorni mensili di emicrania al basale era inferiore a o pari a -50%. |
Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nei giorni mensili di trattamento farmacologico specifico per l'emicrania acuta
Lasso di tempo: Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
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I giorni mensili di trattamento con farmaci specifici per l'emicrania acuta sono il numero di giorni in cui sono stati utilizzati farmaci specifici per l'emicrania tra le dosi mensili del farmaco oggetto dello studio.
I farmaci specifici per l'emicrania comprendono due categorie di farmaci: farmaci per l'emicrania a base di triptani e farmaci per l'emicrania a base di ergotamina.
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Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
|
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Variazione rispetto al basale nelle ore mensili cumulative di cefalea
Lasso di tempo: Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
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La durata cumulativa di qualsiasi cefalea qualificata tra le dosi mensili del farmaco in studio indipendentemente dall'uso del trattamento acuto. Un mal di testa qualificato è stato definito come segue:
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Fase basale di 4 settimane e le ultime 4 settimane della fase di trattamento di 12 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose (24 settimane)
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Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4, dove: Grado 1 = Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato; Grado 2 = Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età (ADL); Grado 3 = grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare l'ADL per la cura di sé; Grado 4 = Conseguenze pericolose per la vita; intervento urgente indicato Grado 5 = Morte correlata ad AE. |
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose (24 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi contro Erenumab
Lasso di tempo: Basale e settimane 2, 4, 8, 12 e 24
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I campioni di sangue sono stati prima testati in un test immunologico a ponte basato sull'elettrochemiluminescenza (ECL) per rilevare gli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro erenumab. I campioni confermati positivi per gli anticorpi leganti sono stati successivamente testati in un test biologico cellulare per determinare l'attività neutralizzante contro erenumab (Neutralizing Antibody Assay). Lo sviluppo di incidenza di anticorpi indica i partecipanti con un risultato negativo o nullo al basale e un risultato positivo in qualsiasi momento dopo il basale. Se un campione era positivo per gli anticorpi leganti e dimostrava attività neutralizzante nello stesso momento, il campione veniva definito positivo per gli anticorpi neutralizzanti. |
Basale e settimane 2, 4, 8, 12 e 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Jun;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30083-2. Epub 2017 Apr 28.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Lipton RB, Dodick DW, Kudrow D, Reuter U, Tenenbaum N, Zhang F, Lima GPDS, Chou DE, Mikol DD. Reduction in migraine pain intensity in patients treated with erenumab: A post hoc analysis of two pivotal randomized studies. Cephalalgia. 2021 Dec;41(14):1458-1466. doi: 10.1177/03331024211028966. Epub 2021 Aug 18.
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Picard H, Cheng S, Chou DE, Zhang F, Klatt J, Mikol DD. Reduction in acute migraine-specific and non-specific medication use in patients treated with erenumab: post-hoc analyses of episodic and chronic migraine clinical trials. J Headache Pain. 2021 Jul 23;22(1):81. doi: 10.1186/s10194-021-01292-w.
- Lipton RB, Burstein R, Buse DC, Dodick DW, Koukakis R, Klatt J, Cheng S, Chou DE. Efficacy of erenumab in chronic migraine patients with and without ictal allodynia. Cephalalgia. 2021 Oct;41(11-12):1152-1160. doi: 10.1177/03331024211010305. Epub 2021 May 13.
- Lipton RB, Tepper SJ, Reuter U, Silberstein S, Stewart WF, Nilsen J, Leonardi DK, Desai P, Cheng S, Mikol DD, Lenz R. Erenumab in chronic migraine: Patient-reported outcomes in a randomized double-blind study. Neurology. 2019 May 7;92(19):e2250-e2260. doi: 10.1212/WNL.0000000000007452. Epub 2019 Apr 17.
- Lipton RB, Tepper SJ, Silberstein SD, Kudrow D, Ashina M, Reuter U, Dodick DW, Zhang F, Rippon GA, Cheng S, Mikol DD. Reversion from chronic migraine to episodic migraine following treatment with erenumab: Results of a post-hoc analysis of a randomized, 12-week, double-blind study and a 52-week, open-label extension. Cephalalgia. 2021 Jan;41(1):6-16. doi: 10.1177/0333102420973994. Epub 2020 Dec 3.
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, Brandes JL, Friedman DI, Reuter U, Cheng S, Nilsen J, Leonardi DK, Lenz RA, Mikol DD. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019 May 14;92(20):e2309-e2320. doi: 10.1212/WNL.0000000000007497. Epub 2019 Apr 17.
- Brandes JL, Diener HC, Dolezil D, Freeman MC, McAllister PJ, Winner P, Klatt J, Cheng S, Zhang F, Wen S, Ritter S, Lenz RA, Mikol DD. The spectrum of response to erenumab in patients with chronic migraine and subgroup analysis of patients achieving >/=50%, >/=75%, and 100% response. Cephalalgia. 2020 Jan;40(1):28-38. doi: 10.1177/0333102419894559. Epub 2019 Dec 9.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
5 marzo 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
24 febbraio 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
28 aprile 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 febbraio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 febbraio 2014
Primo Inserito (STIMA)
19 febbraio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi della cefalea, primaria
- Disturbi della cefalea
- Disturbi dell'emicrania
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Antagonisti del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina
- Erenumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20120295
- 2013-001707-36 (EUDRACT_NUMBER)
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