- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02066415
Tutkimus erenumabin (AMG 334) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonisen migreenin ehkäisyssä
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus AMG 334:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonisen migreenin ehkäisyssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostui seuraavista vaiheista: seulonta, 4 viikon perusvaihe, 12 viikon kaksoissokkohoito ja 12 viikon seuranta. Osallistujat ovat saattaneet halutessaan osallistua valinnaiseen farmakokineettiseen osatutkimukseen ja valinnaiseen, uudenlaiseen, potilaiden raportoiman tuloksen (PRO) arviointialatutkimukseen.
Tutkimuksen 20120295 12 viikon kaksoissokkohoitovaiheen suorittaneet osallistujat voivat ilmoittautua avoimeen jatkotutkimukseen (tutkimus 20130255; NCT02174861).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Research Site
-
-
-
-
-
Lillehammar, Norja, 2629
- Research Site
-
Sandvika, Norja, 1337
- Research Site
-
Stavanger, Norja, 4005
- Research Site
-
Ålesund, Norja, 6003
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 31-209
- Research Site
-
Lodz, Puola, 90-338
- Research Site
-
Lublin, Puola, 20-016
- Research Site
-
Poznan, Puola, 60-355
- Research Site
-
Swidnik, Puola, 21-040
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 01-192
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 00-669
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 04-052
- Research Site
-
-
-
-
-
Falköping, Ruotsi, 521 37
- Research Site
-
Stockholm, Ruotsi, 141 86
- Research Site
-
Stockholm, Ruotsi, 112 45
- Research Site
-
Stockholm, Ruotsi, 114 33
- Research Site
-
Vällingby, Ruotsi, 162 68
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 10435
- Research Site
-
Bochum, Saksa, 44787
- Research Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Research Site
-
Hamburg, Saksa, 20251
- Research Site
-
Kiel, Saksa, 24149
- Research Site
-
Königstein im Taunus, Saksa, 61462
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00100
- Research Site
-
Jyväskylä, Suomi, 40100
- Research Site
-
Oulu, Suomi, 90101
- Research Site
-
Tampere, Suomi, 33100
- Research Site
-
Turku, Suomi, 20100
- Research Site
-
-
-
-
-
Glostrup, Tanska, 2600
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 656 91
- Research Site
-
Brno, Tšekki, 611 00
- Research Site
-
Praha 2, Tšekki, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Tšekki, 140 59
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Research Site
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU3 2JZ
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Research Site
-
Stoke on Trent, Yhdistynyt kuningaskunta, ST4 6QG
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Research Site
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Research Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94109
- Research Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Research Site
-
Sherman Oaks, California, Yhdysvallat, 91403
- Research Site
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06905
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32801
- Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Yhdysvallat, 33410
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46256
- Research Site
-
-
Maryland
-
Pikesville, Maryland, Yhdysvallat, 21208
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Watertown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02472
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, Yhdysvallat, 49009
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Research Site
-
Springfield, Missouri, Yhdysvallat, 65807
- Research Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
- Research Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27405
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Research Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75214
- Research Site
-
Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Yhdysvallat, 23454
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195-6169
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin vähintään 5 migreenikohtausta ilman auraa ja/tai migreenikohtausta visuaalisen sensorisen, puheen ja/tai kielen, verkkokalvon tai aivorungon auralla.
- Aiemmin ≥ 15 päänsärkypäivää kuukaudessa, joista ≥ 8 päänsärkypäivää koehenkilö arvioi migreenipäiväksi.
- ≥ 4 erillistä päänsärkyjaksoa, joista jokainen kestää ≥ 4 tuntia TAI jos lyhyempi, liittyy triptaanin tai ergot-johdannaisen käyttöön samana kalenteripäivänä eDiary-laskelmien perusteella.
- Osoitti vähintään 80-prosenttisesti eDiaryn noudattamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi klusteripäänsärky tai hemipleginen migreenipäänsärky
- Ei pysty erottamaan migreeniä muista päänsäryistä
- Epäonnistunut > 3 lääkeluokkaa migreenin ennaltaehkäisevän hoidon tehottomuuden vuoksi.
- Saatu botuliinitoksiini pään tai kaulan alueelle 4 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- käyttänyt kiellettyä migreenin ennaltaehkäisevää lääkitystä, laitetta tai toimenpidettä 2 kuukauden sisällä ennen perusvaiheen alkamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä päivänä 1 ja viikoilla 4 ja 8 ihonalaisena injektiona.
|
Valtuutettu tutkimuspaikan tutkimushenkilöstö antaa kerran kuukaudessa ihon alle.
|
|
KOKEELLISTA: Erenumabi 70 mg
Osallistujat saivat 70 mg erenumabia päivänä 1 sekä viikoilla 4 ja 8 ihonalaisena injektiona.
|
Valtuutettu tutkimuspaikan tutkimushenkilöstö antaa kerran kuukaudessa ihon alle.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Erenumabi 140 mg
Osallistujat saivat 140 mg erenumabia päivänä 1 sekä viikoilla 4 ja 8 ihonalaisena injektiona.
|
Valtuutettu tutkimuspaikan tutkimushenkilöstö antaa kerran kuukaudessa ihon alle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta kuukausittaisissa migreenipäivissä
Aikaikkuna: 4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
Migreenipäivä oli mikä tahansa kalenteripäivä, jolloin osallistuja koki pätevän migreenipäänsäryn (migreenipäänsäryn alkaminen, jatkuminen tai uusiutuminen). Pätevä migreenipäänsärky määriteltiin joko migreeniksi auralla tai ilman. Muutos kuukausittaisten migreenipäivien lähtötasosta laskettiin migreenipäivien lukumääränä 12 viikon hoitojakson viimeisen 4 viikon aikana - migreenipäivien lukumääränä 4 viikon perusvaiheen aikana. |
4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kuukausittaisten migreenipäivien määrä on vähentynyt vähintään 50 % lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
Migreenipäivä oli mikä tahansa kalenteripäivä, jolloin osallistuja koki pätevän migreenipäänsäryn (migreenipäänsäryn alkaminen, jatkuminen tai uusiutuminen). Pätevä migreenipäänsärky määriteltiin joko migreeniksi ilman auraa tai migreeniksi auralla. Kuukausittaiset migreenipäivät laskettiin migreenipäivien lukumääränä 4 viikon perusvaiheessa ja viimeisen 4 viikon hoidon aikana. Vähintään 50 %:n vähennys lähtötasosta kuukausittaisten migreenipäivien määrä määritettiin, jos kuukausittaisten migreenipäivien muutos 4 viikon perusvaiheesta 12 viikon hoitojakson viimeisiin 4 viikkoon * 100 / perustaso kuukausittaisten migreenipäivien määrä oli pienempi kuin tai yhtä suuri kuin -50 %. |
4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta kuukausittaisen akuutin migreenin lääkehoitopäivinä
Aikaikkuna: 4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
Kuukausittainen akuutin migreenispesifisen lääkityksen hoitopäivät ovat päivien lukumäärä, joina migreenispesifisiä lääkkeitä käytettiin tutkimuslääkkeen kuukausiannosten välillä.
Migreenispesifiset lääkkeet sisältävät kaksi lääkeryhmää: triptaanipohjaiset migreenilääkkeet ja ergotamiinipohjaiset migreenilääkkeet.
|
4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta kumulatiivisissa kuukausittaisissa päänsärkytunneissa
Aikaikkuna: 4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
Minkä tahansa pätevän päänsäryn kumulatiivinen kesto tutkimuslääkkeen kuukausiannosten välillä riippumatta akuutista hoidon käytöstä. Pätevä päänsärky määriteltiin seuraavasti:
|
4 viikon perusvaihe ja 12 viikon hoitojakson viimeiset 4 viikkoa
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen (24 viikkoa)
|
Haittatapahtumat (AE) luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4 mukaan, jossa: luokka 1 = lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu; Arvosana 2 = kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä (ADL); Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoito ADL; luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen ilmoitettu Arvosana 5 = AE:hen liittyvä kuolema. |
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen (24 viikkoa)
|
|
Erenumabille vasta-aineita kehittäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 8, 12 ja 24
|
Verinäytteet testattiin ensin elektrokemiluminesenssiin (ECL) perustuvalla siltaimmunomäärityksellä erenumabin vastaisten lääkevasta-aineiden (ADA) havaitsemiseksi. Näytteet, jotka vahvistettiin positiivisiksi sitoutuvien vasta-aineiden suhteen, testattiin myöhemmin solupohjaisessa biomäärityksessä erenumabia vastaan neutraloivan aktiivisuuden määrittämiseksi (neutralisoiva vasta-ainemääritys). Kehittyvien vasta-aineiden ilmaantuvuus osoittaa, että osallistujat, joiden tulos on negatiivinen tai ei ollenkaan, ja positiivinen tulos milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen. Jos näyte oli positiivinen sitoutuvien vasta-aineiden suhteen ja osoitti neutraloivaa aktiivisuutta samaan aikaan, näyte määriteltiin positiiviseksi neutraloivien vasta-aineiden suhteen. |
Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 8, 12 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Jun;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30083-2. Epub 2017 Apr 28.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Lipton RB, Dodick DW, Kudrow D, Reuter U, Tenenbaum N, Zhang F, Lima GPDS, Chou DE, Mikol DD. Reduction in migraine pain intensity in patients treated with erenumab: A post hoc analysis of two pivotal randomized studies. Cephalalgia. 2021 Dec;41(14):1458-1466. doi: 10.1177/03331024211028966. Epub 2021 Aug 18.
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Picard H, Cheng S, Chou DE, Zhang F, Klatt J, Mikol DD. Reduction in acute migraine-specific and non-specific medication use in patients treated with erenumab: post-hoc analyses of episodic and chronic migraine clinical trials. J Headache Pain. 2021 Jul 23;22(1):81. doi: 10.1186/s10194-021-01292-w.
- Lipton RB, Burstein R, Buse DC, Dodick DW, Koukakis R, Klatt J, Cheng S, Chou DE. Efficacy of erenumab in chronic migraine patients with and without ictal allodynia. Cephalalgia. 2021 Oct;41(11-12):1152-1160. doi: 10.1177/03331024211010305. Epub 2021 May 13.
- Lipton RB, Tepper SJ, Reuter U, Silberstein S, Stewart WF, Nilsen J, Leonardi DK, Desai P, Cheng S, Mikol DD, Lenz R. Erenumab in chronic migraine: Patient-reported outcomes in a randomized double-blind study. Neurology. 2019 May 7;92(19):e2250-e2260. doi: 10.1212/WNL.0000000000007452. Epub 2019 Apr 17.
- Lipton RB, Tepper SJ, Silberstein SD, Kudrow D, Ashina M, Reuter U, Dodick DW, Zhang F, Rippon GA, Cheng S, Mikol DD. Reversion from chronic migraine to episodic migraine following treatment with erenumab: Results of a post-hoc analysis of a randomized, 12-week, double-blind study and a 52-week, open-label extension. Cephalalgia. 2021 Jan;41(1):6-16. doi: 10.1177/0333102420973994. Epub 2020 Dec 3.
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, Brandes JL, Friedman DI, Reuter U, Cheng S, Nilsen J, Leonardi DK, Lenz RA, Mikol DD. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019 May 14;92(20):e2309-e2320. doi: 10.1212/WNL.0000000000007497. Epub 2019 Apr 17.
- Brandes JL, Diener HC, Dolezil D, Freeman MC, McAllister PJ, Winner P, Klatt J, Cheng S, Zhang F, Wen S, Ritter S, Lenz RA, Mikol DD. The spectrum of response to erenumab in patients with chronic migraine and subgroup analysis of patients achieving >/=50%, >/=75%, and 100% response. Cephalalgia. 2020 Jan;40(1):28-38. doi: 10.1177/0333102419894559. Epub 2019 Dec 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Päänsärkyhäiriöt, ensisijainen
- Päänsärkyhäiriöt
- Migreenihäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Kalsitoniinigeeniin liittyvät peptidireseptoriantagonistit
- Erenumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20120295
- 2013-001707-36 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .