Klinická studie na Intrakraniální aneuryzmata - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intrakraniální aneuryzmata

Detailní popis

Definice cílů, způsobilosti pacientů a toku dat

V srpnu 2009 byl jmenován řídící výbor a jeho první zasedání se konalo v Berlíně. Zde byly cíle registru definovány takto: 1) Vytvořit podrobný přehled o tom, jaké terapie se provádějí. 2) Dokumentovat přirozenou historii pacientů a sledovat ji v průběhu let po diagnóze. 3) Sledovat zobrazovaná data obřích aneuryzmat v průběhu let po diagnóze, ať už byla léčena konzervativně nebo ne. 4) Rozšířit registr do několika oborů (přizváním neuroradiologických a neurologických center k připojení) a mezinárodně.

Kritéria pro zařazení jsou a) diagnóza obřího intrakraniálního aneuryzmatu pomocí CT, MRI nebo pravidelné angiografie, b) věk 18 let a více a c) informovaný souhlas. Neexistují žádná vylučovací kritéria. Pokud pacient není schopen dát informovaný souhlas vzhledem ke své klinické situaci, zákonný zástupce pacienta (např. rodinný příslušník) bude informován a požádán, aby jménem pacienta podepsal formulář souhlasu.

Pacienti jsou vybíráni postupně v odpovědnosti každého centra. Kromě prospektivní části existuje retrospektivní část, do které jsou zahrnuti pacienti, kteří byli přijati po lednu 2006. Údaje se shromažďují při přijetí, propuštění a 1/3/5 roku po propuštění. Počínaje únorem 2010 probíhala 9měsíční pilotní fáze za účelem identifikace a nápravy možných problémů se získáváním dat.

Vypracování protokolu studie

Relevantní proměnné byly diskutovány na základě existující literatury o obřích intrakraniálních aneuryzmatech. Všechny proměnné byly zvoleny tak, aby je bylo možné stanovit v běžném klinickém kontextu i v malých centrech s minimálním technickým vybavením. Bylo rozhodnuto, že sběr dat bude prováděn pomocí modulární struktury sestávající ze základního modulu a doplňkových modulů pro specifické výzkumné otázky.

Řídící výbor rozhodl o obsahu povinného sběru základních dat pro všechna střediska. Tento základní modul byl navržen tak, aby udržoval množství proměnných na minimu, aby sběr dat mohl být prováděn co nejbezpečněji a nejrychleji lékaři všech oborů. Zaměřuje se na klinický průběh mezi počáteční prezentací a propuštěním, ale také zahrnuje údaje o anamnéze pacienta, jako jsou rizikové faktory a možná předchozí léčba aneuryzmatu. Neurologické vyšetření funkcí hlavových nervů, motorických schopností a řeči se provádí zpočátku, při propuštění a během 3 povinných kontrolních vyšetření. Při každém vyšetření je zaznamenáván fyzický stav pacientů pomocí mezinárodně uznávaných a spolehlivých hodnotících systémů. Zkoušející je požádán, aby nejen zaznamenal klinickou diagnózu, jako je epileptický záchvat nebo náhodný nález, ale také použil zobrazovací data k vytvoření radiologické diagnózy a charakterizoval aneuryzma s ohledem na jeho umístění, velikost, tvar a strukturu. Je dokumentován způsob léčby, který volí mezi konzervativními, chirurgickými a endovaskulárními možnostmi a jejich kombinacemi. Zaznamenávají se možné komplikace a radiologické výsledky intervence.

Každé centrum má možnost zúčastnit se dalších nadstandardních modulů, které slouží jako základ pro vedlejší projekty vyplývající z diskuse ve studijní skupině. To zahrnuje například zobrazovací modul, který má vést k lepšímu pochopení toho, jak se v průběhu času vyvíjejí obří intrakraniální aneuryzmata. Bude monitorovat změny v konfiguraci aneuryzmatu a dynamice proudění pomocí 3D zobrazovacích dat. Nákladový modul bude integrovat data o výdajích na léčbu, což umožní porovnat náklady jednotlivých způsobů terapie.

Pro zajištění vysoké metodologické kvality a širokého přijetí výsledků byla provedena externí kontrola protokolu studie. Za tímto účelem byla předběžná pracovní zpráva předána 4 nezávislým odborníkům v oblasti neurovaskulárního výzkumu. Recenzenti byli požádáni, aby se vyjádřili k vhodnosti metod, praktičnosti našich proměnných a pokrytí relevantních aspektů péče o obří intrakraniální aneuryzma. Připomínky externích posuzovatelů byly shromážděny a projednány v rámci řídícího výboru. Na základě doporučení externích oponentů proběhla závěrečná revize protokolu studie.

Primární hypotéza, výsledky studie a statistické analýzy

Primární hypotézou studie je, že konzervativní, endovaskulární a chirurgická terapie vedou ke stejné míře ruptury aneuryzmatu. Primárním výsledkem proto bude míra ruptury aneuryzmatu po 5 letech sledování.

Výpočet velikosti vzorku je založen na odhadovaných 5letých kumulativních rupturách u pacientů s nerupturou obřího aneuryzmatu uvedených ve studii ISUIA. Podle jejich výsledků předpokládáme 5letou míru ruptury 0,30 bez ohledu na to, jaká specifická léčba byla aplikována. Vzhledem k nedostatku údajů o zvláštních četnostech ruptur u pacientů léčených třemi uvažovanými metodami byl výpočet velikosti vzorku proveden pro jeden podíl na základě přesné analýzy. V důsledku toho je u velikosti vzorku 320 pacientů dosaženo oboustranného 95% intervalu spolehlivosti se šířkou rovnou 0,10. Pro výsledky smrti nebo ruptury budou pomocí Kaplan-Meierovy metody odhadnuty odpovídající funkce přežití s 95% intervalem spolehlivosti. Nulové hypotézy stejných křivek přežití pro dvě léčebné skupiny budou testovány Log-Rank testem. S dokumentovanými daty událostí prasknutí je velikost vzorku 320 vypočtená výše dostačující pro detekci středních účinků možných prediktorů prasknutí pomocí Coxovy regrese proporcionálních rizik v rámci sekundární analýzy. Dále můžeme modelovat logit ruptury po 5 letech pomocí binární logistické regrese detekující možné střední až značné účinky prediktorů. Terapie (konvenční, chirurgická nebo endovaskulární) bude hlavním faktorem zájmu obou multivariabilních analýz.

Nábor pacientů / Ukládání dat / Zajištění kvality

V roce 2008 začal nábor pacientů v Charité Berlin, o rok později byla zahrnuta i data z jiných center, zpočátku pouze v Německu, později v celé Evropě a Japonsku. Údaje o pacientech jsou ukládány pomocí pseudonymů. Střediska mohou použít buď faxový formulář pro vložení dat, nebo webový vstupní formulář. Všechna data jsou uložena v Charité - Berlin. Za účelem zajištění kvality byla v roce 2013 provedena monitorovací návštěva v 7 nejvíce zahrnujících centrech.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

362

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Finsko
- - Helsinki, Finsko
    - Department of Neurosurgery, Helsinki University Central
Francie
- - Toulouse, Francie
    - Department of Neuroradiology, University Hospital
Holandsko
- - Utrecht, Holandsko
    - Department of Neurosurgery, University Hospital
Itálie
- - Milano, Itálie
    - Department of Neuroradiology, Ospedale Niguarda Ca' Granda
Japonsko
- - Tokio, Japonsko
    - Department of Neurosurgery, Jikei University
Německo
- - Berlin, Německo
    - Department of Neurology - Charité Berlin
  - Berlin, Německo
    - Department of Neurosurgery, Charité Berlin
  - Deggendorf, Německo
    - Department of Neurosurgery and Neuroradiology, Klinikum Deggendorf
  - Freiburg, Německo
    - Department of Neurosurgery, University of Freiburg
  - Greifswald, Německo
    - Department of Neurosurgery - University of Greifswald
  - Göttingen, Německo
    - Department of Neurosurgery - University of Goettingen
  - Hamburg, Německo
    - Department of Neurosurgery - University of Hamburg
  - Jena, Německo
    - Department of Neurosurgery, Friedrich-Schiller-University
  - Leipzig, Německo
    - Department of Neuroradiology, University of Leipzig
  - Munich, Německo
    - Department of Neurosurgery - Technical University of Munich
  - Regensburg, Německo
    - Department of Neurosurgery - University of Regensburg
  - Wuerzburg, Německo
    - Institut für Klinische Epidemiologie und Biometrie der Universität Wuerzburg
Rakousko
- - Vienna, Rakousko
    - Department of Neurosurgery, Medical University Vienna
Ruská Federace
- - Moscow, Ruská Federace
    - Department of Neurosurgery, Burdenko Neurosurgical Institute
Švýcarsko
- - Aarau, Švýcarsko
    - Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau
  - Geneva, Švýcarsko
    - Department of Neurosurgery - University of Geneva
  - Zurich, Švýcarsko
    - Department of Neuroradiology - Klinikum Hirslanden
  - Zurich, Švýcarsko
    - Department of Neurosurgery, University Hospital of Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

klinika primární péče

Popis

Kritéria pro zařazení:

diagnóza obřího intrakraniálního aneuryzmatu

Kritéria vyloučení:

věk mladší 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Observační modely: Kohorta
Časové perspektivy: Budoucí

Počet skupin / kohort

3

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
konzervativní řízení ani chirurgická ani endovaskulární léčba
endovaskulární management
chirurgické vedení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
rychlost ruptury aneuryzmatu - diagnostikována radiologicky (např. pomocí CT) nebo klinicky Časové okno: 5 let	5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
zdravotní stav pacienta kvantifikovaný modifikovanou Rankinovou škálou v kombinaci se základním neurologickým vyšetřením Časové okno: 5 let	5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dr. med. Julius Dengler

Spolupracovníci

Charite University, Berlin, Germany

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Julius Dengler, MD, Charite University, Berlin, Germany
Ředitel studie: Peter Vajkoczy, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
Ředitel studie: Veit Rohde, Prof., MD, University of Goettingen
Ředitel studie: Peter Heuschmann, Prof., MD, University of Wuerzburg
Ředitel studie: Bernhard Meyer, Prof., MD, Technical University of Munich
Ředitel studie: Daniel Ruefenacht, Prof., MD, Klinikum Hirslanden Zurich
Ředitel studie: Matthias Endres, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2008

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality