Rejestr olbrzymiego tętniaka wewnątrzczaszkowego

Definicja celów, kwalifikacja pacjentów i przepływ danych

W sierpniu 2009 roku powołano komitet sterujący, którego pierwsze posiedzenie odbyło się w Berlinie. Tutaj cele rejestru zostały określone w następujący sposób: 1) Uzyskanie szczegółowego wglądu w to, jakie terapie są prowadzone. 2) Udokumentować historię naturalną pacjentów i śledzić ją przez lata po postawieniu diagnozy. 3) Śledzenie danych obrazowych dotyczących tętniaków olbrzymich przez lata po rozpoznaniu, niezależnie od tego, czy leczono je zachowawczo, czy nie. 4) Rozszerzenie rejestru na kilka dyscyplin (poprzez zaproszenie do przyłączenia się ośrodków neuroradiologicznych i neurologicznych) oraz na skalę międzynarodową.

Kryteriami włączenia są: a) rozpoznanie olbrzymiego tętniaka wewnątrzczaszkowego za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub zwykłej angiografii, b) wiek 18 lat i więcej oraz c) świadoma zgoda. Nie ma kryteriów wykluczenia. Jeżeli pacjent ze względu na swoją sytuację kliniczną nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody, przedstawiciel ustawowy pacjenta (np. członek rodziny) zostanie poinformowany i poproszony o podpisanie formularza zgody w imieniu pacjenta.

Pacjenci są rekrutowani kolejno w ramach odpowiedzialności każdego ośrodka. Oprócz części prospektywnej zamieszczono część retrospektywną, w której uwzględniono pacjentów przyjętych po styczniu 2006 roku. Dane zbierane są przy przyjęciu, wypisie i 1/3/5 lat po wypisie. Począwszy od lutego 2010 r. prowadzono 9-miesięczną fazę pilotażową w celu zidentyfikowania i usunięcia ewentualnych problemów z pozyskiwaniem danych.

Opracowanie protokołu badania

Istotne zmienne omówiono na podstawie istniejącego piśmiennictwa dotyczącego olbrzymich tętniaków wewnątrzczaszkowych. Wszystkie zmienne zostały dobrane tak, aby można je było określić w rutynowym kontekście klinicznym nawet w małych ośrodkach z minimalnym wyposażeniem technicznym. Zbiór danych postanowiono przeprowadzić w strukturze modułowej, składającej się z modułu podstawowego oraz modułów dodatkowych dla poszczególnych pytań badawczych.

Komitet Sterujący zdecydował o treści obowiązkowego zbierania danych podstawowych dla wszystkich ośrodków. Ten podstawowy moduł został zaprojektowany w taki sposób, aby ograniczyć liczbę zmiennych do minimum, tak aby zbieranie danych mogło być przeprowadzane tak bezpiecznie i szybko, jak to możliwe przez lekarzy wszystkich dyscyplin. Koncentruje się na przebiegu klinicznym między początkową prezentacją a wypisem, ale zawiera również dane dotyczące historii pacjenta, takie jak czynniki ryzyka i możliwe wcześniejsze leczenie tętniaka. Badanie neurologiczne funkcji nerwów czaszkowych, motoryki i mowy przeprowadza się początkowo, przy wypisie iw trakcie 3 obowiązkowych badań kontrolnych. Podczas każdego badania stan fizyczny pacjentów jest rejestrowany przy użyciu uznanych na całym świecie i wiarygodnych systemów ocen. Badacz jest proszony nie tylko o zarejestrowanie diagnozy klinicznej, takiej jak napad padaczkowy lub przypadkowe wykrycie, ale także wykorzystanie danych obrazowych do postawienia diagnozy radiologicznej i scharakteryzowania tętniaka pod względem jego lokalizacji, wielkości, kształtu i struktury. Udokumentowano sposób leczenia, wybierając między opcjami zachowawczymi, chirurgicznymi i wewnątrznaczyniowymi oraz ich kombinacjami. Odnotowuje się możliwe powikłania oraz radiologiczne wyniki interwencji.

Każdy ośrodek ma możliwość udziału w dodatkowych modułach dodatkowych, które stanowią podstawę do projektów typu spin-off wynikających z dyskusji w grupie studyjnej. Obejmuje to na przykład moduł obrazowania umożliwiający lepsze zrozumienie rozwoju olbrzymich tętniaków wewnątrzczaszkowych w czasie. Będzie monitorować zmiany w konfiguracji tętniaka i dynamice przepływu za pomocą danych obrazowania 3D. Moduł kosztowy zintegruje dane o wydatkach na leczenie, umożliwiając porównanie kosztów każdego trybu terapii.

Przeprowadzono zewnętrzny przegląd protokołu badania, aby zapewnić wysoką jakość metodologiczną i szeroką akceptację wyników. W tym celu wstępny raport roboczy został przekazany 4 niezależnym ekspertom w dziedzinie badań nerwowo-naczyniowych. Recenzentów poproszono o skomentowanie stosowności metod, praktyczności naszych zmiennych oraz uwzględnienia istotnych aspektów leczenia olbrzymiego tętniaka wewnątrzczaszkowego. Komentarze recenzentów zewnętrznych zostały zebrane i omówione w komitecie sterującym. Na podstawie rekomendacji recenzentów zewnętrznych dokonano ostatecznej rewizji protokołu badania.

Hipoteza pierwotna, wyniki badań i analizy statystyczne

Podstawową hipotezą badania jest to, że leczenie zachowawcze, wewnątrznaczyniowe i chirurgiczne skutkuje równym odsetkiem pęknięć tętniaków. Dlatego głównym wynikiem będzie częstość pęknięć tętniaków po 5 latach obserwacji.

Obliczenie wielkości próby opiera się na szacunkowych skumulowanych 5-letnich wskaźnikach pęknięć u pacjentów z niepękniętym tętniakiem olbrzymim, podanych w badaniu ISUIA. Zgodnie z ich wynikami zakładamy, że 5-letni wskaźnik pęknięć wynosi 0,30, niezależnie od zastosowanego leczenia. Ze względu na brak danych o szczególnych częstościach pęknięć u pacjentów leczonych trzema rozważanymi metodami obliczenie liczebności próby przeprowadzono dla jednej proporcji na podstawie analizy dokładności. W konsekwencji dwustronny 95% przedział ufności o szerokości równej 0,10 uzyskuje się dla próby o wielkości 320 pacjentów. Dla wyników śmierci lub pęknięcia odpowiednie funkcje przeżycia z 95% przedziałami ufności zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera. Hipotezy zerowe dotyczące równych krzywych przeżycia dla dwóch leczonych grup zostaną przetestowane za pomocą testu Log-Rank. Przy udokumentowanych datach pęknięć wielkość próby wynosząca 320 obliczona powyżej jest wystarczająca do wykrycia umiarkowanych skutków możliwych predyktorów pęknięcia za pomocą regresji proporcjonalnego hazardu Coxa w ramach analizy wtórnej. Ponadto możemy modelować logit pęknięcia po 5 latach za pomocą binarnej regresji logistycznej, wykrywając możliwe umiarkowane do znacznych efekty predyktorów. Terapia (konwencjonalna, chirurgiczna lub wewnątrznaczyniowa) będzie głównym czynnikiem zainteresowania obu analiz wielowymiarowych.

Rekrutacja pacjentów / Przechowywanie danych / Zapewnienie jakości

W 2008 roku w Charité Berlin rozpoczęto rekrutację pacjentów, rok później uwzględniono również dane z innych ośrodków, początkowo tylko w Niemczech, później w całej Europie i Japonii. Dane pacjentów są przechowywane pod pseudonimami. Centra mogą korzystać z faksowego formularza włączenia danych lub internetowego formularza zgłoszeniowego. Wszystkie dane są przechowywane w Charité - Berlin. W celu zapewnienia jakości w 2013 r. przeprowadzono wizytę monitorującą w 7 ośrodkach o największej liczbie podmiotów.