Klinische proef op Intracraniële aneurysma's - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Intracraniële aneurysma's

Gedetailleerde beschrijving

Definitie van doelen, geschiktheid van patiënten en gegevensstroom

In augustus 2009 werd een stuurgroep aangesteld en de eerste bijeenkomst vond plaats in Berlijn. Hierbij werden de doelstellingen van de registratie als volgt gedefinieerd: 1) Het genereren van gedetailleerd inzicht in welke therapieën worden uitgevoerd. 2) Om de natuurlijke geschiedenis van patiënten te documenteren en jarenlang na de diagnose te volgen. 3) Om beeldvormingsgegevens van gigantische aneurysma's gedurende jaren na de diagnose te volgen, al dan niet conservatief behandeld. 4) Uitbreiden van het register naar meerdere disciplines (door neuroradiologische en neurologische centra uit te nodigen) en internationaal.

Inclusiecriteria zijn a) de diagnose van een gigantisch intracraniaal aneurysma door middel van CT, MRI of reguliere angiografie, b) leeftijd van 18 jaar en ouder en c) geïnformeerde toestemming. Er zijn geen uitsluitingscriteria. Als een patiënt vanwege zijn of haar klinische situatie geen geïnformeerde toestemming kan geven, kan de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt (bijv. familielid) worden geïnformeerd en gevraagd om namens de patiënt het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Patiënten worden achtereenvolgens gerekruteerd onder verantwoordelijkheid van elk centrum. Naast het prospectieve deel is er een retrospectief deel waarin patiënten zijn opgenomen die na januari 2006 zijn opgenomen. Gegevens worden verzameld bij opname, ontslag en 1/3/5 jaar na ontslag. Vanaf februari 2010 is een proeffase van 9 maanden uitgevoerd om mogelijke problemen met gegevensverzameling te identificeren en te corrigeren.

Ontwikkeling van een studieprotocol

Relevante variabelen werden besproken op basis van bestaande literatuur over gigantische intracraniale aneurysma's. Alle variabelen zijn zo gekozen dat ze kunnen worden bepaald in een routinematige klinische context, zelfs in kleine centra met minimale technische apparatuur. Er is gekozen voor een modulaire opbouw van de dataverzameling, bestaande uit een basismodule en aanvullende modules voor specifieke onderzoeksvragen.

De stuurgroep besliste over de inhoud van een verplichte basisgegevensverzameling voor alle centra. Deze basismodule is ontworpen om het aantal variabelen tot een minimum te beperken, zodat de gegevensverzameling zo veilig en snel mogelijk kan worden uitgevoerd door artsen van alle disciplines. Het richt zich op het klinische beloop tussen de eerste presentatie en het ontslag, maar bevat ook gegevens over de geschiedenis van de patiënt, zoals risicofactoren en mogelijke eerdere aneurysmatherapie. Een neurologisch onderzoek van hersenzenuwfuncties, motoriek en spraak wordt uitgevoerd in eerste instantie, bij ontslag en tijdens 3 verplichte vervolgonderzoeken. Bij elk onderzoek wordt de fysieke conditie van de patiënt geregistreerd met behulp van internationaal aanvaarde en betrouwbare beoordelingssystemen. De onderzoeker wordt gevraagd niet alleen een klinische diagnose vast te leggen, zoals een epileptische aanval of een incidentele bevinding, maar ook beeldvormingsgegevens te gebruiken om een radiologische diagnose te stellen en het aneurysma te karakteriseren wat betreft locatie, grootte, vorm en structuur. De wijze van therapie is gedocumenteerd kiezen tussen conservatieve, chirurgische en endovasculaire opties en combinaties daarvan. Mogelijke complicaties worden geregistreerd, evenals radiologische resultaten van de ingreep.

Elk centrum krijgt de mogelijkheid om deel te nemen aan extra extra modules, die als basis dienen voor spin-off projecten die voortkomen uit de discussie binnen de studiegroep. Dit omvat bijvoorbeeld een beeldvormingsmodule om beter te begrijpen hoe gigantische intracraniale aneurysma's zich in de loop van de tijd ontwikkelen. Het zal veranderingen in de configuratie van het aneurysma en de stromingsdynamiek volgen met behulp van 3D-beeldvormingsgegevens. Een kostenmodule zal gegevens over behandelingskosten integreren, waardoor het mogelijk wordt om de kosten van elke therapievorm te vergelijken.

Er werd een externe beoordeling van het onderzoeksprotocol uitgevoerd om een hoge methodologische kwaliteit en brede acceptatie van de resultaten te garanderen. Hiertoe werd een voorlopig werkrapport doorgestuurd naar 4 onafhankelijke experts op het gebied van neurovasculair onderzoek. De recensenten werd gevraagd commentaar te geven op de geschiktheid van de methoden, de uitvoerbaarheid van onze variabelen en de dekking van relevante aspecten van de zorg voor gigantische intracraniale aneurysma's. De commentaren van de externe reviewers zijn verzameld en besproken binnen de stuurgroep. Op basis van de aanbevelingen van de externe beoordelaars vond een definitieve herziening van het onderzoeksprotocol plaats.

Primaire hypothese, studieresultaat en statistische analyses

De primaire hypothese van de studie is dat conservatieve, endovasculaire en chirurgische therapie resulteren in gelijke aneurysmaruptuurpercentages. Daarom is de primaire uitkomst het ruptuurpercentage van het aneurysma na 5 jaar follow-up.

De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de geschatte 5-jaars cumulatieve ruptuurpercentages voor patiënten met een niet-geruptureerd reuzenaneurysma zoals gegeven in de ISUIA-studie. Volgens hun resultaten gaan we uit van een ruptuurpercentage van 0,30 over 5 jaar, ongeacht welke specifieke behandeling wordt toegepast. Vanwege een gebrek aan gegevens over speciale ruptuurpercentages met betrekking tot patiënten die met de drie beschouwde methoden werden behandeld, werd de steekproefomvang berekend voor één deel op basis van precisieanalyse. Bijgevolg wordt een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% met een breedte gelijk aan 0,10 bereikt bij een steekproefomvang van 320 patiënten. Voor de uitkomsten dood of ruptuur zullen de corresponderende overlevingsfuncties met 95% betrouwbaarheidsintervallen worden geschat volgens de Kaplan-Meier-methode. De nulhypothesen van gelijke overlevingscurven voor twee behandelingsgroepen zullen worden getest met de Log-Rank-test. Met gedocumenteerde datums van ruptuurgebeurtenissen is de hierboven berekende steekproefomvang van 320 voldoende om gematigde effecten van mogelijke voorspellers voor ruptuur door Cox proportionele gevarenregressie binnen een secundaire analyse te detecteren. Verder kunnen we de logit van ruptuur na 5 jaar modelleren door middel van binaire logistische regressie die mogelijk matige tot aanzienlijke effecten van voorspellers detecteert. Therapie (conventioneel, chirurgisch of endovasculair) zal de belangrijkste factor zijn voor beide multivariabele analyses.

Patiëntenwerving / Gegevensopslag / Kwaliteitsborging

In 2008 begon de rekrutering van patiënten bij de Charité Berlin, een jaar later werden ook gegevens van andere centra opgenomen, aanvankelijk alleen in Duitsland, later in heel Europa en Japan. Patiëntgegevens worden onder pseudoniemen opgeslagen. Centra kunnen een op een fax gebaseerd formulier voor gegevensopname of een webgebaseerd invoerformulier gebruiken. Alle gegevens worden opgeslagen bij de Charité - Berlijn. Voor kwaliteitsborging is in 2013 een monitoringbezoek gebracht aan de 7 meest omvattende centra.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

362

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Duitsland
- - Berlin, Duitsland
    - Department of Neurology - Charité Berlin
  - Berlin, Duitsland
    - Department of Neurosurgery, Charité Berlin
  - Deggendorf, Duitsland
    - Department of Neurosurgery and Neuroradiology, Klinikum Deggendorf
  - Freiburg, Duitsland
    - Department of Neurosurgery, University of Freiburg
  - Greifswald, Duitsland
    - Department of Neurosurgery - University of Greifswald
  - Göttingen, Duitsland
    - Department of Neurosurgery - University of Goettingen
  - Hamburg, Duitsland
    - Department of Neurosurgery - University of Hamburg
  - Jena, Duitsland
    - Department of Neurosurgery, Friedrich-Schiller-University
  - Leipzig, Duitsland
    - Department of Neuroradiology, University of Leipzig
  - Munich, Duitsland
    - Department of Neurosurgery - Technical University of Munich
  - Regensburg, Duitsland
    - Department of Neurosurgery - University of Regensburg
  - Wuerzburg, Duitsland
    - Institut für Klinische Epidemiologie und Biometrie der Universität Wuerzburg
Finland
- - Helsinki, Finland
    - Department of Neurosurgery, Helsinki University Central
Frankrijk
- - Toulouse, Frankrijk
    - Department of Neuroradiology, University Hospital
Italië
- - Milano, Italië
    - Department of Neuroradiology, Ospedale Niguarda Ca' Granda
Japan
- - Tokio, Japan
    - Department of Neurosurgery, Jikei University
Nederland
- - Utrecht, Nederland
    - Department of Neurosurgery, University Hospital
Oostenrijk
- - Vienna, Oostenrijk
    - Department of Neurosurgery, Medical University Vienna
Russische Federatie
- - Moscow, Russische Federatie
    - Department of Neurosurgery, Burdenko Neurosurgical Institute
Zwitserland
- - Aarau, Zwitserland
    - Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau
  - Geneva, Zwitserland
    - Department of Neurosurgery - University of Geneva
  - Zurich, Zwitserland
    - Department of Neuroradiology - Klinikum Hirslanden
  - Zurich, Zwitserland
    - Department of Neurosurgery, University Hospital of Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

eerstelijns kliniek

Beschrijving

Inclusiecriteria:

diagnose van een gigantisch intracraniaal aneurysma

Uitsluitingscriteria:

leeftijd jonger dan 18 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Aantal groepen / cohorten

3

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
conservatief bestuur noch chirurgische noch endovasculaire behandeling
endovasculaire behandeling
chirurgisch beheer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
aneurysmaruptuurpercentage - radiologisch gediagnosticeerd (bijvoorbeeld door CT) of klinisch Tijdsspanne: 5 jaar	5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
gezondheidstoestand van de patiënt gekwantificeerd door gemodificeerde Rankin-schaal in combinatie met een basis neurologisch onderzoek Tijdsspanne: 5 jaar	5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. med. Julius Dengler

Medewerkers

Charite University, Berlin, Germany

Onderzoekers

Studie stoel: Julius Dengler, MD, Charite University, Berlin, Germany
Studie directeur: Peter Vajkoczy, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
Studie directeur: Veit Rohde, Prof., MD, University of Goettingen
Studie directeur: Peter Heuschmann, Prof., MD, University of Wuerzburg
Studie directeur: Bernhard Meyer, Prof., MD, Technical University of Munich
Studie directeur: Daniel Ruefenacht, Prof., MD, Klinikum Hirslanden Zurich
Studie directeur: Matthias Endres, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria