Klinische Studien zur Intrakranielle Aneurysmen - Register für klinische Studien

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intrakranielle Aneurysmen

Detaillierte Beschreibung

Definition der Ziele, Eignung der Patienten und Datenfluss

Im August 2009 wurde ein Lenkungsausschuss eingesetzt, dessen erste Sitzung in Berlin stattfand. Dabei wurden die Ziele des Registers wie folgt definiert: 1) Einen detaillierten Einblick darüber zu gewinnen, welche Therapien durchgeführt werden. 2) Die natürliche Krankengeschichte der Patienten zu dokumentieren und sie über Jahre nach der Diagnose zu verfolgen. 3) Um Bilddaten von riesigen Aneurysmen über Jahre nach der Diagnose zu verfolgen, unabhängig davon, ob sie konservativ behandelt werden oder nicht. 4) Erweiterung des Registers auf mehrere Disziplinen (durch Einbeziehung neuroradiologischer und neurologischer Zentren) und auf internationale Ebene.

Einschlusskriterien sind a) die Diagnose eines riesigen intrakraniellen Aneurysmas durch CT, MRT oder reguläre Angiographie, b) Alter 18 Jahre und älter und c) Einwilligung nach Aufklärung. Es gibt keine Ausschlusskriterien. Ist ein Patient aufgrund seiner klinischen Situation nicht in der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, kann der gesetzliche Vertreter des Patienten (z. B. Familienmitglied) werden informiert und gebeten, die Einverständniserklärung im Namen des Patienten zu unterzeichnen.

Die Patientenrekrutierung erfolgt nacheinander in der Verantwortung jedes Zentrums. Zusätzlich zum prospektiven Teil gibt es einen retrospektiven Teil, in den Patienten einbezogen werden, die nach Januar 2006 aufgenommen wurden. Die Daten werden bei Aufnahme, Entlassung und 1/3/5 Jahre nach der Entlassung erhoben. Ab Februar 2010 wurde eine 9-monatige Pilotphase durchgeführt, um mögliche Probleme bei der Datenerfassung zu identifizieren und zu beheben.

Entwicklung eines Studienprotokolls

Relevante Variablen wurden auf der Grundlage der vorhandenen Literatur zu riesigen intrakraniellen Aneurysmen diskutiert. Alle Variablen wurden so gewählt, dass sie auch in kleinen Zentren mit minimaler technischer Ausstattung im klinischen Alltag ermittelt werden können. Für die Datenerhebung wurde ein modularer Aufbau, bestehend aus einem Basismodul und Zusatzmodulen für spezifische Forschungsfragen, beschlossen.

Der Lenkungsausschuss hat den Inhalt einer verpflichtenden Basisdatenerhebung für alle Zentren beschlossen. Dieses Basismodul wurde entwickelt, um die Anzahl der Variablen so gering wie möglich zu halten, damit die Datenerfassung für Ärzte aller Fachrichtungen so sicher und schnell wie möglich durchgeführt werden kann. Es konzentriert sich auf den klinischen Verlauf zwischen Erstvorstellung und Entlassung, umfasst aber auch Daten zur Patientengeschichte, wie etwa Risikofaktoren und eine mögliche vorangegangene Aneurysma-Therapie. Zu Beginn, bei der Entlassung und im Rahmen von 3 obligatorischen Nachuntersuchungen erfolgt eine neurologische Untersuchung der Hirnnervenfunktionen, der Motorik und der Sprache. Bei jeder Untersuchung wird der körperliche Zustand der Patienten anhand international anerkannter und zuverlässiger Bewertungssysteme erfasst. Der Untersucher muss nicht nur eine klinische Diagnose wie einen epileptischen Anfall oder einen Zufallsbefund erfassen, sondern anhand von Bilddaten auch eine radiologische Diagnose erstellen und das Aneurysma hinsichtlich seiner Lage, Größe, Form und Struktur charakterisieren. Die Art der Therapie ist dokumentiert und wählt zwischen konservativen, chirurgischen und endovaskulären Optionen sowie Kombinationen davon. Mögliche Komplikationen werden ebenso erfasst wie radiologische Ergebnisse des Eingriffs.

Jedes Zentrum erhält die Möglichkeit, an weiteren Zusatzmodulen teilzunehmen, die als Grundlage für Spin-off-Projekte dienen, die sich aus der Diskussion im Studienkreis ergeben. Dazu gehört beispielsweise ein Bildgebungsmodul, das zu einem besseren Verständnis darüber führt, wie sich riesige intrakranielle Aneurysmen im Laufe der Zeit entwickeln. Mithilfe von 3D-Bildgebungsdaten werden Änderungen in der Aneurysmakonfiguration und der Flussdynamik überwacht. Ein Kostenmodul integriert Daten zu den Behandlungskosten und ermöglicht so einen Vergleich der Kosten der einzelnen Therapiearten.

Um eine hohe methodische Qualität und breite Akzeptanz der Ergebnisse sicherzustellen, wurde eine externe Überprüfung des Studienprotokolls durchgeführt. Zu diesem Zweck wurde ein vorläufiger Arbeitsbericht an vier unabhängige Experten auf dem Gebiet der neurovaskulären Forschung weitergeleitet. Die Gutachter wurden gebeten, sich zur Angemessenheit der Methoden, zur Praktikabilität unserer Variablen und zur Abdeckung relevanter Aspekte der Versorgung riesiger intrakranieller Aneurysmen zu äußern. Die Kommentare der externen Gutachter wurden gesammelt und im Lenkungsausschuss diskutiert. Basierend auf den Empfehlungen der externen Gutachter erfolgte eine abschließende Überarbeitung des Studienprotokolls.

Primärhypothese, Studienergebnis und statistische Analysen

Die primäre Hypothese der Studie ist, dass konservative, endovaskuläre und chirurgische Therapie zu gleichen Aneurysmarupturraten führen. Daher wird das primäre Ergebnis die Aneurysma-Rupturrate nach 5 Jahren Nachbeobachtung sein.

Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf den geschätzten 5-Jahres-Kumulativen Rupturraten für Patienten mit nicht rupturiertem Riesenaneurysma, die in der ISUIA-Studie angegeben wurden. Aufgrund ihrer Ergebnisse gehen wir unabhängig von der spezifischen Behandlung von einer 5-Jahres-Rupturrate von 0,30 aus. Aufgrund fehlender Daten zu besonderen Rupturraten bei Patienten, die mit den drei betrachteten Methoden behandelt wurden, wurde die Stichprobengrößenberechnung für einen Anteil auf der Grundlage einer Präzisionsanalyse durchgeführt. Folglich wird bei einer Stichprobengröße von 320 Patienten ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall mit einer Breite von 0,10 erreicht. Für die Endpunkte Tod oder Ruptur werden die entsprechenden Überlebensfunktionen mit 95 %-Konfidenzintervallen nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die Nullhypothesen gleicher Überlebenskurven für zwei Behandlungsgruppen werden durch den Log-Rank-Test getestet. Mit dokumentierten Daten von Bruchereignissen ist die oben berechnete Stichprobengröße von 320 ausreichend, um moderate Auswirkungen möglicher Prädiktoren für Bruch durch Cox-Proportional-Hazards-Regression innerhalb einer Sekundäranalyse zu erkennen. Darüber hinaus können wir den Logit des Bruchs nach 5 Jahren durch binäre logistische Regression modellieren und mögliche moderate bis erhebliche Auswirkungen von Prädiktoren erkennen. Für beide multivariablen Analysen wird die Therapie (konventionell, chirurgisch oder endovaskulär) im Mittelpunkt stehen.

Patientenrekrutierung / Datenspeicherung / Qualitätssicherung

Im Jahr 2008 begann die Patientenrekrutierung an der Charité Berlin, ein Jahr später wurden auch Daten aus anderen Zentren einbezogen, zunächst nur in Deutschland, später in ganz Europa und Japan. Patientendaten werden unter Verwendung von Pseudonymen gespeichert. Zentren können entweder ein faxbasiertes Datenerfassungsformular oder ein webbasiertes Eingabeformular verwenden. Alle Daten werden in der Charité - Berlin gespeichert. Zur Qualitätssicherung wurde 2013 ein Überwachungsbesuch in den sieben Zentren mit der höchsten Einbindung durchgeführt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

362

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Deutschland
- - Berlin, Deutschland
    - Department of Neurology - Charité Berlin
  - Berlin, Deutschland
    - Department of Neurosurgery, Charité Berlin
  - Deggendorf, Deutschland
    - Department of Neurosurgery and Neuroradiology, Klinikum Deggendorf
  - Freiburg, Deutschland
    - Department of Neurosurgery, University of Freiburg
  - Greifswald, Deutschland
    - Department of Neurosurgery - University of Greifswald
  - Göttingen, Deutschland
    - Department of Neurosurgery - University of Goettingen
  - Hamburg, Deutschland
    - Department of Neurosurgery - University of Hamburg
  - Jena, Deutschland
    - Department of Neurosurgery, Friedrich-Schiller-University
  - Leipzig, Deutschland
    - Department of Neuroradiology, University of Leipzig
  - Munich, Deutschland
    - Department of Neurosurgery - Technical University of Munich
  - Regensburg, Deutschland
    - Department of Neurosurgery - University of Regensburg
  - Wuerzburg, Deutschland
    - Institut für Klinische Epidemiologie und Biometrie der Universität Wuerzburg
Finnland
- - Helsinki, Finnland
    - Department of Neurosurgery, Helsinki University Central
Frankreich
- - Toulouse, Frankreich
    - Department of Neuroradiology, University Hospital
Italien
- - Milano, Italien
    - Department of Neuroradiology, Ospedale Niguarda Ca' Granda
Japan
- - Tokio, Japan
    - Department of Neurosurgery, Jikei University
Niederlande
- - Utrecht, Niederlande
    - Department of Neurosurgery, University Hospital
Russische Föderation
- - Moscow, Russische Föderation
    - Department of Neurosurgery, Burdenko Neurosurgical Institute
Schweiz
- - Aarau, Schweiz
    - Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau
  - Geneva, Schweiz
    - Department of Neurosurgery - University of Geneva
  - Zurich, Schweiz
    - Department of Neuroradiology - Klinikum Hirslanden
  - Zurich, Schweiz
    - Department of Neurosurgery, University Hospital of Zurich
Österreich
- - Vienna, Österreich
    - Department of Neurosurgery, Medical University Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Klinik für Grundversorgung

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Diagnose eines riesigen intrakraniellen Aneurysmas

Ausschlusskriterien:

Alter jünger als 18

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Beobachtungsmodelle: Kohorte
Zeitperspektiven: Interessent

Anzahl der Gruppen / Kohorten

3

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Konservatives Management weder chirurgische noch endovaskuläre Behandlung
endovaskuläres Management
chirurgisches Management

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Aneurysma-Rupturrate – radiologisch (z. B. durch CT) oder klinisch diagnostiziert Zeitfenster: 5 Jahre	5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Gesundheitszustand des Patienten, quantifiziert anhand der modifizierten Rankin-Skala in Kombination mit einer grundlegenden neurologischen Untersuchung Zeitfenster: 5 Jahre	5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dr. med. Julius Dengler

Mitarbeiter

Charite University, Berlin, Germany

Ermittler

Studienstuhl: Julius Dengler, MD, Charite University, Berlin, Germany
Studienleiter: Peter Vajkoczy, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
Studienleiter: Veit Rohde, Prof., MD, University of Goettingen
Studienleiter: Peter Heuschmann, Prof., MD, University of Wuerzburg
Studienleiter: Bernhard Meyer, Prof., MD, Technical University of Munich
Studienleiter: Daniel Ruefenacht, Prof., MD, Klinikum Hirslanden Zurich
Studienleiter: Matthias Endres, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat