Klinisk prøve på Intrakranielle aneurismer - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intrakranielle aneurismer

Detaljert beskrivelse

Definisjon av mål, valgbarhet for pasienter og dataflyt

I august 2009 ble en styringskomité oppnevnt, og dens første møte fant sted i Berlin. Her ble målene for registeret definert som følger: 1) Å generere detaljert innsikt i hvilke terapier som gjennomføres. 2) Å dokumentere pasientens naturhistorie og følge den over år etter diagnosen. 3) Å følge bildedata fra gigantiske aneurismer over år etter diagnose, enten konservativt behandlet eller ikke. 4) Å utvide registeret til flere disipliner (ved å invitere nevrologiske og nevrologiske sentre til å bli med) og internasjonalt.

Inklusjonskriterier er a) diagnostisering av en gigantisk intrakraniell aneurisme ved CT, MR eller vanlig angiografi, b) alder 18 år og eldre og c) informert samtykke. Det er ingen eksklusjonskriterier. Hvis en pasient ikke er i stand til å gi informert samtykke på grunn av hans eller hennes kliniske situasjon, skal den juridiske representanten for pasienten (f. familiemedlem) vil bli informert og bedt om å signere samtykkeskjemaet på vegne av pasienten.

Pasienter rekrutteres fortløpende med ansvar for hvert senter. I tillegg til den prospektive delen er det en retrospektiv del der pasienter som er innlagt etter januar 2006 inkluderes. Data samles inn ved innleggelse, utskrivning og 1/3/5 år etter utskrivning. Fra februar 2010 ble det gjennomført en 9-måneders pilotfase for å identifisere og korrigere mulige problemer med datainnsamling.

Utvikling av en studieprotokoll

Relevante variabler ble diskutert på grunnlag av eksisterende litteratur om gigantiske intrakranielle aneurismer. Alle variabler ble valgt slik at de kan bestemmes i en rutinemessig klinisk sammenheng selv i små sentre med minimalt med teknisk utstyr. Datainnsamlingen ble besluttet utført ved hjelp av en modulær struktur, bestående av en grunnmodul og tilleggsmoduler for spesifikke forskningsspørsmål.

Styringsgruppen vedtok innholdet i en obligatorisk grunndatainnsamling for alle sentrene. Denne grunnleggende modulen ble designet for å holde mengden variabler på et minimum, slik at datainnsamlingen kan utføres så trygt og raskt som mulig av leger fra alle disipliner. Den fokuserer på det kliniske forløpet mellom første presentasjon og utskrivning, men inkluderer også data om pasienthistorie, som risikofaktorer og mulig tidligere aneurismebehandling. En nevrologisk undersøkelse av kranienervefunksjoner, motorisk evne og tale gjennomføres innledningsvis, ved utskrivning og under 3 obligatoriske oppfølgingsundersøkelser. Ved hver undersøkelse registreres pasientens fysiske tilstand ved hjelp av internasjonalt aksepterte og pålitelige karaktersystemer. Utforskeren blir bedt om å ikke bare registrere en klinisk diagnose, som epileptiske anfall eller tilfeldige funn, men også bruke bildedata for å gi en radiologisk diagnose og karakterisere aneurismen med hensyn til plassering, størrelse, form og struktur. Behandlingsmåten er dokumentert ved å velge mellom konservative, kirurgiske og endovaskulære alternativer og kombinasjoner derav. Mulige komplikasjoner registreres så vel som radiologiske resultater av intervensjon.

Hvert senter får mulighet til å delta i ekstra ekstramoduler, som danner grunnlag for spin-off-prosjekter som følge av diskusjonen i studiegruppen. Dette omfatter for eksempel en bildemodul for å gi en bedre forståelse av hvordan gigantiske intrakranielle aneurismer utvikler seg over tid. Den vil overvåke endringer i aneurismekonfigurasjon og flytdynamikk ved hjelp av 3D-bildedata. En kostnadsmodul vil integrere data om behandlingsutgifter som gjør det mulig å sammenligne kostnadene for hver terapiform.

En ekstern gjennomgang av studieprotokollen ble utført for å sikre høy metodisk kvalitet og bred aksept av resultatene. For dette formålet ble en foreløpig arbeidsrapport sendt til 4 uavhengige eksperter innen nevrovaskulær forskning. Granskerne ble bedt om å kommentere hensiktsmessigheten av metodene, gjennomførbarheten av våre variabler og dekningen av relevante aspekter ved gigantisk intrakraniell aneurismebehandling. Kommentarene fra de eksterne bedømmerne ble samlet og diskutert i styringsgruppen. Basert på anbefalingene fra de eksterne bedømmerne, ble det gjennomført en endelig revisjon av studieprotokollen.

Primærhypotese, studieresultat og statistiske analyser

Studiens primære hypotese er at konservativ, endovaskulær og kirurgisk terapi resulterer i like hyppighet av aneurismeruptur. Derfor vil primært utfall være aneurismerupturrate ved 5 års oppfølging.

Beregningen av prøvestørrelsen er basert på estimerte 5-års kumulative rupturrater for pasienter med ubrutt gigantisk aneurisme gitt i ISUIA-studien. I henhold til resultatene deres antar vi en 5-års rupturrate på 0,30 uavhengig av hvilken spesifikk behandling som brukes. På grunn av mangel på data om spesielle rupturrater for pasienter behandlet med de tre vurderte metodene, ble prøvestørrelsesberegning for én andel basert på presisjonsanalyse. Følgelig oppnås et tosidig 95 % konfidensintervall med en bredde lik 0,10 ved en prøvestørrelse på 320 pasienter. For utfallene død eller ruptur vil de tilsvarende overlevelsesfunksjonene med 95 % konfidensintervaller bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Nullhypotesene om like overlevelseskurver for to behandlingsgrupper vil bli testet med Log-Rank-testen. Med dokumenterte datoer for bruddhendelser er prøvestørrelsen på 320 beregnet ovenfor tilstrekkelig til å oppdage moderate effekter av mulige prediktorer for brudd ved Cox proporsjonal hazard regresjon i en sekundær analyse. Videre kan vi modellere logiten til brudd etter 5 år ved binær logistisk regresjon som oppdager mulige moderate til betydelige effekter av prediktorer. Terapi (konvensjonell, kirurgisk eller endovaskulær) vil være hovedfaktoren av interesse for begge multivariable analyser.

Pasientrekruttering / Datalagring / Kvalitetssikring

I 2008 begynte rekruttering av pasienter ved Charité Berlin, ett år senere ble også data fra andre sentre inkludert, først bare i Tyskland, senere i hele Europa og Japan. Pasientdata lagres ved hjelp av pseudonymer. Sentre kan enten bruke et faksbasert datainkluderingsskjema eller et nettbasert registreringsskjema. Alle data lagres hos Charité - Berlin. For kvalitetssikring ble det i 2013 gjennomført et overvåkingsbesøk til de 7 mest inkluderte sentrene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

362

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Den russiske føderasjonen
- - Moscow, Den russiske føderasjonen
    - Department of Neurosurgery, Burdenko Neurosurgical Institute
Finland
- - Helsinki, Finland
    - Department of Neurosurgery, Helsinki University Central
Frankrike
- - Toulouse, Frankrike
    - Department of Neuroradiology, University Hospital
Italia
- - Milano, Italia
    - Department of Neuroradiology, Ospedale Niguarda Ca' Granda
Japan
- - Tokio, Japan
    - Department of Neurosurgery, Jikei University
Nederland
- - Utrecht, Nederland
    - Department of Neurosurgery, University Hospital
Sveits
- - Aarau, Sveits
    - Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau
  - Geneva, Sveits
    - Department of Neurosurgery - University of Geneva
  - Zurich, Sveits
    - Department of Neuroradiology - Klinikum Hirslanden
  - Zurich, Sveits
    - Department of Neurosurgery, University Hospital of Zurich
Tyskland
- - Berlin, Tyskland
    - Department of Neurology - Charité Berlin
  - Berlin, Tyskland
    - Department of Neurosurgery, Charité Berlin
  - Deggendorf, Tyskland
    - Department of Neurosurgery and Neuroradiology, Klinikum Deggendorf
  - Freiburg, Tyskland
    - Department of Neurosurgery, University of Freiburg
  - Greifswald, Tyskland
    - Department of Neurosurgery - University of Greifswald
  - Göttingen, Tyskland
    - Department of Neurosurgery - University of Goettingen
  - Hamburg, Tyskland
    - Department of Neurosurgery - University of Hamburg
  - Jena, Tyskland
    - Department of Neurosurgery, Friedrich-Schiller-University
  - Leipzig, Tyskland
    - Department of Neuroradiology, University of Leipzig
  - Munich, Tyskland
    - Department of Neurosurgery - Technical University of Munich
  - Regensburg, Tyskland
    - Department of Neurosurgery - University of Regensburg
  - Wuerzburg, Tyskland
    - Institut für Klinische Epidemiologie und Biometrie der Universität Wuerzburg
Østerrike
- - Vienna, Østerrike
    - Department of Neurosurgery, Medical University Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

primærklinikken

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

diagnose av en gigantisk intrakraniell aneurisme

Ekskluderingskriterier:

alder yngre enn 18

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

3

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
konservativ ledelse verken kirurgisk eller endovaskulær behandling
endovaskulær behandling
kirurgisk ledelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
aneurisme ruptur rate - diagnostisert radiologisk (f.eks. ved CT) eller klinisk Tidsramme: 5 år	5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
helsestatus for pasienten kvantifisert ved modifisert Rankin-skala i kombinasjon med en grunnleggende nevrologisk undersøkelse Tidsramme: 5 år	5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dr. med. Julius Dengler

Samarbeidspartnere

Charite University, Berlin, Germany

Etterforskere

Studiestol: Julius Dengler, MD, Charite University, Berlin, Germany
Studieleder: Peter Vajkoczy, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
Studieleder: Veit Rohde, Prof., MD, University of Goettingen
Studieleder: Peter Heuschmann, Prof., MD, University of Wuerzburg
Studieleder: Bernhard Meyer, Prof., MD, Technical University of Munich
Studieleder: Daniel Ruefenacht, Prof., MD, Klinikum Hirslanden Zurich
Studieleder: Matthias Endres, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2008

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene