거대한 두개내 동맥류 레지스트리

목표의 정의, 환자의 적격성 및 데이터 흐름

2009년 8월에 운영 위원회가 임명되었고 첫 번째 회의가 베를린에서 열렸습니다. 여기에서 레지스트리의 목적은 다음과 같이 정의됩니다. 1) 어떤 치료가 수행되고 있는지에 대한 상세한 통찰력을 생성합니다. 2) 환자의 자연사를 문서화하고 진단 후 수년에 걸쳐 추적합니다. 3) 보수적 치료 여부에 관계없이 진단 후 수년 동안 거대 동맥류의 영상 데이터를 추적합니다. 4) 등록을 여러 분야로 확장(신경방사선학 및 신경학 센터를 참여시켜) 및 국제적으로 확장합니다.

포함 기준은 a) CT, MRI 또는 ​​정규 혈관조영술에 의한 거대 두개내 동맥류의 진단, b) 18세 이상 및 c) 사전 동의입니다. 제외 기준은 없습니다. 환자가 자신의 임상적 상황으로 인해 사전동의를 할 수 없는 경우에는 환자의 법정대리인(예: 가족 구성원)에게 알리고 환자를 대신하여 동의서에 서명하도록 요청합니다.

환자는 각 센터의 책임으로 순차적으로 모집됩니다. 전향적 부분 외에도 2006년 1월 이후에 입원한 환자가 포함된 후향적 부분이 있습니다. 데이터는 입원, 퇴원 및 퇴원 후 1/3/5년에 수집됩니다. 2010년 2월부터 데이터 수집의 가능한 문제를 식별하고 수정하기 위해 9개월의 파일럿 단계가 수행되었습니다.

연구 프로토콜 개발

관련 변수는 거대 두개내 동맥류에 대한 기존 문헌을 기반으로 논의되었습니다. 최소한의 기술 장비를 갖춘 소규모 센터에서도 일상적인 임상 상황에서 결정할 수 있도록 모든 변수를 선택했습니다. 데이터 수집은 기본 모듈과 특정 연구 질문에 대한 추가 모듈로 구성된 모듈식 구조를 사용하여 수행하기로 결정했습니다.

운영위원회는 모든 센터에 대한 필수 기본 데이터 수집 내용을 결정했습니다. 이 기본 모듈은 모든 분야의 의사가 가능한 한 안전하고 신속하게 데이터 수집을 수행할 수 있도록 변수의 양을 최소한으로 유지하도록 설계되었습니다. 그것은 초기 증상과 퇴원 사이의 임상 과정에 초점을 맞추지만 위험 요인 및 가능한 이전 동맥류 치료와 같은 환자 병력에 대한 데이터도 포함합니다. 뇌신경 기능, 운동 능력 및 언어에 대한 신경학적 검사는 초기, 퇴원 시 및 3회의 필수 후속 검사 중에 실시됩니다. 각 검사에서 환자의 신체 상태는 국제적으로 인정되고 신뢰할 수 있는 등급 시스템을 사용하여 기록됩니다. 조사자는 간질 발작 또는 부수적 소견과 같은 임상 진단을 기록할 뿐만 아니라 이미지 데이터를 사용하여 방사선학적 진단을 내리고 동맥류의 위치, 크기, 모양 및 구조를 특성화하도록 요청받습니다. 치료 방식은 보존적, 외과적, 혈관내 옵션 및 이들의 조합 중에서 선택하는 것으로 문서화되어 있습니다. 가능한 합병증과 중재의 방사선학적 결과가 기록됩니다.

각 센터는 추가 추가 모듈에 참여할 수 있는 옵션이 제공되며, 이는 스터디 그룹 내 논의에서 파생된 파생 프로젝트의 기초 역할을 합니다. 이것은 예를 들어 거대한 두개내 동맥류가 시간이 지남에 따라 어떻게 발달하는지 더 잘 이해할 수 있도록 하는 이미징 모듈로 구성됩니다. 3D 이미징 데이터를 사용하여 동맥류 구성 및 흐름 역학의 변화를 모니터링합니다. 비용 모듈은 치료 비용에 대한 데이터를 통합하여 각 치료 모드의 비용을 비교할 수 있도록 합니다.

높은 방법론적 품질과 결과의 폭넓은 수용을 보장하기 위해 연구 프로토콜의 외부 검토가 수행되었습니다. 이를 위해 예비 작업 보고서가 신경혈관 연구 분야의 독립적인 전문가 4명에게 전달되었습니다. 검토자는 방법의 적절성, 변수의 실행 가능성 및 거대 두개내 동맥류 치료의 관련 측면의 적용 범위에 대해 의견을 제시하도록 요청 받았습니다. 운영위원회 내에서 외부 심사위원들의 의견을 수렴하여 논의하였다. 외부 검토자의 권장 사항에 따라 연구 프로토콜의 최종 개정이 이루어졌습니다.

1차 가설, 연구 결과 및 통계 분석

이 연구의 1차 가설은 보수적, 혈관내 및 외과적 요법이 동일한 동맥류 파열률을 초래한다는 것입니다. 따라서 1차 결과는 5년 추적 관찰 시 동맥류 파열률이 될 것입니다.

표본 크기 계산은 ISUIA-시험에서 제공된 파열되지 않은 거대 동맥류 환자의 추정 5년 누적 파열률을 기반으로 합니다. 그들의 결과에 따르면 우리는 어떤 특정 치료가 적용되는지에 관계없이 5년 파열률을 0.30으로 가정합니다. 고려된 세 가지 방법으로 치료된 환자의 특수 파열률에 대한 데이터가 부족하여 정밀 분석을 기반으로 한 비율에 대해 표본 크기 계산을 수행했습니다. 결과적으로 폭이 0.10인 양측 95% 신뢰 구간은 320명의 환자 표본 크기에 의해 달성됩니다. 결과 사망 또는 파열의 경우 95% 신뢰 구간을 사용하여 해당 생존 함수를 Kaplan-Meier 방법으로 추정합니다. 2개의 처리 그룹에 대한 동일한 생존 곡선의 귀무가설은 Log-Rank 테스트에 의해 테스트될 것이다. 문서화된 파열 사건의 날짜와 함께 위에서 계산된 320개의 표본 크기는 2차 분석 내에서 Cox 비례 위험 회귀에 의한 파열에 대한 가능한 예측 변수의 중간 효과를 탐지하기에 충분합니다. 또한 우리는 예측 변수의 가능한 중간 효과에서 상당한 효과를 감지하는 이진 로지스틱 회귀 분석을 통해 5년 후 파열의 로짓을 모델링할 수 있습니다. 치료(기존, 수술 또는 혈관내)는 다변량 분석 모두에서 주요 관심 요인이 될 것입니다.

환자 모집 / 데이터 저장 / 품질 보증

2008년 Charité Berlin에서 환자 모집이 시작되었고, 1년 후 다른 센터의 데이터도 포함되었는데 처음에는 독일에서만, 나중에는 유럽과 일본 전역에서 데이터가 포함되었습니다. 환자 데이터는 가명을 사용하여 저장됩니다. 센터는 팩스 기반 데이터 포함 양식 또는 웹 기반 입력 양식을 사용할 수 있습니다. 모든 데이터는 Charité - Berlin에 저장됩니다. 품질 보증을 위해 2013년에 가장 많이 포함된 7개 센터에 대한 모니터링 방문이 수행되었습니다.