Kæmpe Intrakraniel Aneurisme Registry

Definition af mål, berettigelse af patienter og dataflow

I august 2009 blev en styregruppe udpeget, og dens første møde fandt sted i Berlin. Her blev formålet med registret defineret som følger: 1) At skabe detaljeret indsigt i, hvilke terapier der udføres. 2) At dokumentere patienternes naturhistorie og følge den over år efter diagnosen. 3) At følge billeddata fra kæmpe aneurismer over år efter diagnosen, uanset om de behandles konservativt eller ej. 4) At udvide registret til flere discipliner (ved at invitere neuroradiologiske og neurologiske centre til at deltage) og internationalt.

Inklusionskriterier er a) diagnosticering af en gigantisk intrakraniel aneurisme ved CT, MR eller almindelig angiografi, b) alder 18 år og ældre og c) informeret samtykke. Der er ingen udelukkelseskriterier. Hvis en patient ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af hans eller hendes kliniske situation, skal patientens juridiske repræsentant (f. familiemedlem) vil blive informeret og bedt om at underskrive samtykkeerklæringen på vegne af patienten.

Patienter rekrutteres fortløbende med ansvar for hvert center. Ud over den prospektive del er der en retrospektiv del, hvor patienter, der er indlagt efter januar 2006, indgår. Data indsamles ved indlæggelse, udskrivelse og 1/3/5 år efter udskrivelse. Fra februar 2010 blev der gennemført en 9-måneders pilotfase for at identificere og rette mulige problemer med dataindsamling.

Udvikling af en undersøgelsesprotokol

Relevante variable blev diskuteret på baggrund af eksisterende litteratur om gigantiske intrakranielle aneurismer. Alle variabler er valgt, så de kan bestemmes i en rutinemæssig klinisk sammenhæng selv i små centre med minimalt teknisk udstyr. Dataindsamlingen blev besluttet udført ved hjælp af en modulær struktur, bestående af et basismodul og yderligere moduler til specifikke forskningsspørgsmål.

Styregruppen besluttede indholdet af en obligatorisk grunddataindsamling for alle centre. Dette grundlæggende modul er designet til at holde mængden af ​​variabler på et minimum, så dataindsamling kan udføres så sikkert og hurtigt som muligt af læger fra alle discipliner. Den fokuserer på det kliniske forløb mellem den første præsentation og udskrivelsen, men inkluderer også data om patienthistorien, såsom risikofaktorer og mulig tidligere aneurismebehandling. En neurologisk undersøgelse af kranienervefunktioner, motorik og tale udføres indledningsvis, ved udskrivelsen og under 3 obligatoriske opfølgningsundersøgelser. Ved hver undersøgelse registreres patienternes fysiske tilstand ved hjælp af internationalt anerkendte og pålidelige karaktersystemer. Investigatoren bliver bedt om ikke kun at registrere en klinisk diagnose, såsom epileptiske anfald eller tilfældige fund, men også bruge billeddata til at fremstille en radiologisk diagnose og karakterisere aneurismen med hensyn til dens placering, størrelse, form og struktur. Terapiformen er dokumenteret ved at vælge mellem konservative, kirurgiske og endovaskulære muligheder og kombinationer heraf. Mulige komplikationer registreres såvel som radiologiske resultater af intervention.

Hvert center får mulighed for at deltage i yderligere ekstra moduler, som danner grundlag for spin-off-projekter, som er resultatet af diskussionen i studiegruppen. Dette omfatter for eksempel et billeddannelsesmodul, der skal føre til en bedre forståelse af, hvordan gigantiske intrakranielle aneurismer udvikler sig over tid. Det vil overvåge ændringer i aneurismekonfiguration og flowdynamik ved hjælp af 3D-billeddannelsesdata. Et omkostningsmodul vil integrere data om behandlingsudgifter, hvilket gør det muligt at sammenligne omkostningerne ved hver terapiform.

En ekstern gennemgang af undersøgelsesprotokollen blev udført for at sikre høj metodisk kvalitet og bred accept af resultaterne. Til dette formål blev en foreløbig arbejdsrapport sendt til 4 uafhængige eksperter inden for neurovaskulær forskning. Bedømmerne blev bedt om at kommentere metodernes hensigtsmæssighed, anvendeligheden af ​​vores variabler og dækningen af ​​relevante aspekter af gigantisk intrakraniel aneurismebehandling. Kommentarerne fra de eksterne bedømmere blev samlet og drøftet i styregruppen. På baggrund af anbefalingerne fra de eksterne bedømmere fandt en endelig revision af undersøgelsesprotokollen sted.

Primær hypotese, studieresultat og statistiske analyser

Undersøgelsens primære hypotese er, at konservativ, endovaskulær og kirurgisk terapi resulterer i lige store aneurismerupturrater. Derfor vil det primære resultat være aneurismerupturrate ved 5 års opfølgning.

Prøvestørrelsesberegningen er baseret på de estimerede 5-årige kumulative rupturrater for patienter med ubrudt kæmpe aneurisme givet i ISUIA-forsøget. Ifølge deres resultater antager vi en 5-årig brudrate på 0,30, uanset hvilken specifik behandling der anvendes. På grund af manglende data om særlige brudrater vedrørende patienter behandlet med de tre overvejede metoder, blev prøvestørrelsesberegningen foretaget for én andel baseret på præcisionsanalyse. Som følge heraf opnås et tosidet 95 % konfidensinterval med en bredde lig med 0,10 med en stikprøvestørrelse på 320 patienter. For udfaldene død eller ruptur vil de tilsvarende overlevelsesfunktioner med 95 % konfidensintervaller blive estimeret ved Kaplan-Meier metoden. Nulhypoteserne for ens overlevelseskurver for to behandlingsgrupper vil blive testet med Log-Rank-testen. Med dokumenterede datoer for brudhændelser er prøvestørrelsen på 320 beregnet ovenfor tilstrækkelig til at påvise moderate effekter af mulige forudsigelser for brud ved Cox proportional hazards regression inden for en sekundær analyse. Desuden kan vi modellere logiten af ​​brud efter 5 år ved binær logistisk regression, der detekterer mulige moderate til betydelige effekter af prædiktorer. Terapi (konventionel, kirurgisk eller endovaskulær) vil være den vigtigste faktor af interesse for begge multivariable analyser.

Patientrekruttering / Datalagring / Kvalitetssikring

I 2008 begyndte rekruttering af patienter på Charité Berlin, et år senere blev data fra andre centre også inkluderet, først kun i Tyskland, senere i hele Europa og Japan. Patientdata gemmes ved hjælp af pseudonymer. Centrene kan enten bruge en fax-baseret dataoptagelsesformular eller en webbaseret indtastningsformular. Alle data opbevares hos Charité - Berlin. Til kvalitetssikring blev der i 2013 gennemført et overvågningsbesøg på de 7 mest inkluderende centre.