巨大頭蓋内動脈瘤レジストリ

目的、患者の適格性、データフローの定義

2009 年 8 月に運営委員会が任命され、その最初の会議がベルリンで開催されました。 ここで、レジストリの目的は次のように定義されています。 1) どの治療が実施されているかについての詳細な洞察を生成すること。 2) 患者の自然史を記録し、診断後何年にもわたって追跡すること。 ３）保存的治療の有無にかかわらず、診断後何年にもわたって巨大動脈瘤の画像データを追跡すること。 4) 登録をいくつかの分野（神経放射線科および神経科センターの参加を誘致することによって）および国際的に拡大する。

参加基準は、a) CT、MRI、または通常の血管造影による巨大頭蓋内動脈瘤の診断、b) 年齢 18 歳以上、および c) インフォームドコンセントです。 除外基準はありません。 患者が臨床状況によりインフォームド・コンセントを与えることができない場合には、患者の法定代理人（例：法定代理人）が必要となります。 家族）に通知され、患者に代わって同意書に署名するよう求められます。

患者は各センターの責任で連続的に募集されます。 将来予測部分に加えて、2006 年 1 月以降に入院した患者が含まれる遡及部分もあります。 データは入院時、退院時、および退院後 1/3/5 年目に収集されます。 2010 年 2 月から、データ収集の潜在的な問題を特定して修正するために、9 か月間にわたる試験段階が実施されました。

研究プロトコルの開発

関連する変数は、巨大頭蓋内動脈瘤に関する既存の文献に基づいて議論されました。 すべての変数は、最小限の技術機器を備えた小規模なセンターであっても日常的な臨床状況で決定できるように選択されました。 データ収集は、基本モジュールと特定の研究課題に対する追加モジュールで構成されるモジュール構造を使用して実行することが決定されました。

運営委員会は、全センターに義務付ける基礎データ収集の内容を決定した。 この基本モジュールは、あらゆる分野の医師がデータ収集をできるだけ安全かつ迅速に実行できるように、変数の量を最小限に抑えるように設計されています。 最初の発症から退院までの臨床経過に焦点を当てていますが、危険因子や以前の動脈瘤治療の可能性など、患者の病歴に関するデータも含まれています。 脳神経機能、運動能力、言語に関する神経学的検査は、初回、退院時、および 3 回の必須のフォローアップ検査中に行われます。 各検査では、患者の健康状態が、国際的に認められた信頼できる等級システムを使用して記録されます。 研究者は、てんかん発作や偶然の所見などの臨床診断を記録するだけでなく、画像データを使用して放射線診断を作成し、動脈瘤の位置、サイズ、形状、構造を特徴付けることも求められます。 治療法は、保存的、外科的、血管内治療の選択肢とそれらの組み合わせから選択することが文書化されています。 介入の放射線学的結果だけでなく、起こり得る合併症も記録されます。

各センターには、追加の追加モジュールに参加するオプションが与えられており、研究グループ内の議論から生じるスピンオフ プロジェクトの基礎として機能します。 これには、たとえば、巨大な頭蓋内動脈瘤が時間の経過とともにどのように発生するかをより深く理解するための画像モジュールが含まれます。 3D画像データを使用して、動脈瘤の構成と流れのダイナミクスの変化を監視します。 コストモジュールは治療費に関するデータを統合し、各治療モードのコストを比較できるようにします。

研究プロトコルの外部レビューは、高い方法論的品質と結果の広く受け入れを保証するために実施されました。 この目的のために、神経血管研究分野の独立した専門家 4 名に予備作業報告書が送付されました。 査読者は、方法の適切性、変数の実行可能性、巨大頭蓋内動脈瘤治療の関連側面の範囲についてコメントするよう求められました。 外部審査員の意見を集約し、運営委員会内で議論しました。 外部査読者の推奨に基づいて、研究計画書の最終改訂が行われました。

一次仮説、研究結果、統計分析

この研究の主な仮説は、保存的治療、血管内治療、外科的治療の結果、動脈瘤破裂率は同等になるというものです。 したがって、主要評価項目は、5年間の追跡調査時の動脈瘤破裂率となります。

サンプルサイズの計算は、ISUIA-Trial で得られた未破裂巨大動脈瘤患者の推定 5 年間累積破裂率に基づいています。 彼らの結果によれば、どの特定の治療法が適用されるかに関係なく、5年破裂率は0.30であると想定されます。 検討された 3 つの方法で治療された患者に関する特別な破裂率に関するデータが不足しているため、サンプル サイズの計算は、精密分析に基づいて 1 つの割合に対して行われました。 その結果、幅が 0.10 に等しい両側 95% 信頼区間は、サンプル サイズ 320 人の患者によって達成されます。 死亡または破裂の結果については、対応する生存関数が 95% 信頼区間でカプラン マイヤー法によって推定されます。 2 つの治療グループの生存曲線が等しいという帰無仮説は、ログランク検定によって検定されます。 文書化された破裂イベントの日付を使用すると、上記で計算されたサンプル サイズ 320 は、二次分析内のコックス比例ハザード回帰による破裂の可能性のある予測因子の中程度の影響を検出するのに十分です。 さらに、二値ロジスティック回帰によって、予測因子の中程度からかなりの効果の可能性を検出することで、5 年後の破壊のロジットをモデル化できます。 治療法 (従来の、外科手術、または血管内治療) は、両方の多変量解析にとって重要な要素となります。

患者募集 / データ保管 / 品質保証

2008 年にシャリテ ベルリンで患者募集が開始され、1 年後には他のセンターからのデータも含まれ、当初はドイツのみでしたが、後にヨーロッパ全土と日本全土で行われました。 患者データは仮名を使用して保存されます。 センターは、FAX ベースのデータ入力フォームまたは Web ベースの入力フォームを使用できます。 すべてのデータはベルリンのシャリテに保管されます。 品質保証のため、2013 年に最も多く含まれる 7 つのセンターへのモニタリング訪問が実施されました。