Registre des anévrismes intracrâniens géants

Définition des objectifs, éligibilité des patients et flux de données

En août 2009, un comité directeur a été nommé et sa première réunion a eu lieu à Berlin. Ici, les objectifs du registre ont été définis comme suit : 1) Générer un aperçu détaillé des thérapies en cours. 2) Documenter l'histoire naturelle des patients et la suivre pendant des années après le diagnostic. 3) Pour suivre les données d'imagerie des anévrismes géants au fil des années après le diagnostic, qu'ils soient traités de manière conservatrice ou non. 4) Elargir le registre à plusieurs disciplines (en invitant des centres de neuroradiologie et de neurologie à s'y associer) et à l'international.

Les critères d'inclusion sont a) le diagnostic d'anévrisme intracrânien géant par TDM, IRM ou angiographie régulière, b) l'âge de 18 ans et plus et c) le consentement éclairé. Il n'y a pas de critères d'exclusion. Si un patient n'est pas en mesure de donner un consentement éclairé en raison de sa situation clinique, le représentant légal du patient (par ex. membre de la famille) sera informé et invité à signer le formulaire de consentement au nom du patient.

Les patients sont recrutés consécutivement sous la responsabilité de chaque centre. En plus de la partie prospective, il existe une partie rétrospective dans laquelle sont inclus les patients admis après janvier 2006. Les données sont recueillies à l'admission, à la sortie et 1/3/5 ans après la sortie. A partir de février 2010, une phase pilote de 9 mois a été menée afin d'identifier et de corriger d'éventuels problèmes d'acquisition de données.

Élaboration d'un protocole d'étude

Les variables pertinentes ont été discutées sur la base de la littérature existante sur les anévrismes intracrâniens géants. Toutes les variables ont été choisies de manière à pouvoir être déterminées dans un contexte clinique de routine même dans de petits centres avec un équipement technique minimal. La collecte de données a été décidée selon une structure modulaire, composée d'un module de base et de modules supplémentaires pour des questions de recherche spécifiques.

Le comité de pilotage a décidé du contenu d'une collecte de données de base obligatoire pour tous les centres. Ce module de base a été conçu pour maintenir le nombre de variables au minimum afin que la collecte de données puisse être effectuée de la manière la plus sûre et la plus rapide possible par les médecins de toutes les disciplines. Il se concentre sur l'évolution clinique entre la présentation initiale et la sortie, mais comprend également des données sur les antécédents du patient, telles que les facteurs de risque et un éventuel traitement antérieur de l'anévrisme. Un examen neurologique des fonctions des nerfs crâniens, de la motricité et de la parole est effectué initialement, à la sortie et lors des 3 examens de suivi obligatoires. À chaque examen, l'état physique des patients est enregistré à l'aide de systèmes de notation internationalement reconnus et fiables. L'investigateur est invité non seulement à enregistrer un diagnostic clinique, tel qu'une crise d'épilepsie ou une découverte fortuite, mais également à utiliser des données d'imagerie pour produire un diagnostic radiologique et caractériser l'anévrisme en termes de localisation, de taille, de forme et de structure. Le mode de traitement est documenté en choisissant entre les options conservatrices, chirurgicales et endovasculaires et leurs combinaisons. Les éventuelles complications sont enregistrées ainsi que les résultats radiologiques de l'intervention.

Chaque centre a la possibilité de participer à des modules supplémentaires supplémentaires, qui servent de base à des projets dérivés résultant de la discussion au sein du groupe d'étude. Celui-ci comprend par exemple un module d'imagerie permettant de mieux comprendre l'évolution des anévrismes intracrâniens géants dans le temps. Il surveillera les changements dans la configuration de l'anévrisme et la dynamique du flux à l'aide de données d'imagerie 3D. Un module de coût intégrera des données sur les dépenses de traitement permettant de comparer les coûts de chaque mode de thérapie.

Un examen externe du protocole de l'étude a été effectué pour garantir une qualité méthodologique élevée et une large acceptation des résultats. A cet effet un rapport de travail préliminaire a été transmis à 4 experts indépendants dans le domaine de la recherche neurovasculaire. Les examinateurs ont été invités à commenter la pertinence des méthodes, la praticabilité de nos variables et la couverture des aspects pertinents de la prise en charge des anévrismes intracrâniens géants. Les commentaires des évaluateurs externes ont été recueillis et discutés au sein du comité de pilotage. Sur la base des recommandations des évaluateurs externes, une révision finale du protocole d'étude a eu lieu.

Hypothèse principale, résultat de l'étude et analyses statistiques

L'hypothèse principale de l'étude est que les traitements conservateurs, endovasculaires et chirurgicaux entraînent des taux de rupture d'anévrisme égaux. Par conséquent, le critère de jugement principal sera le taux de rupture d'anévrisme à 5 ans de suivi.

Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur les taux de rupture cumulés estimés sur 5 ans pour les patients présentant un anévrisme géant non rompu donnés dans l'essai ISUIA. Selon leurs résultats, nous supposons un taux de rupture à 5 ans de 0,30, quel que soit le traitement spécifique appliqué. En raison d'un manque de données sur les taux de rupture spéciaux concernant les patients traités avec les trois méthodes considérées, le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué pour une proportion sur la base d'une analyse de précision. Par conséquent, un intervalle de confiance bilatéral à 95 % avec une largeur égale à 0,10 est atteint par un échantillon de 320 patients. Pour les critères de jugement décès ou rupture, les fonctions de survie correspondantes avec des intervalles de confiance à 95 % seront estimées par la méthode de Kaplan-Meier. Les hypothèses nulles de courbes de survie égales pour deux groupes de traitement seront testées par le test du Log-Rank. Avec les dates documentées des événements de rupture, la taille de l'échantillon de 320 calculée ci-dessus est suffisante pour détecter les effets modérés des prédicteurs possibles de rupture par la régression des risques proportionnels de Cox dans une analyse secondaire. De plus, nous pouvons modéliser le logit de la rupture après 5 ans par une régression logistique binaire détectant d'éventuels effets modérés à considérables des prédicteurs. La thérapie (conventionnelle, chirurgicale ou endovasculaire) sera le principal facteur d'intérêt pour les deux analyses multivariées.

Recrutement des patients / Stockage des données / Assurance qualité

En 2008, le recrutement des patients a commencé à la Charité de Berlin, un an plus tard, les données d'autres centres ont également été incluses, initialement uniquement en Allemagne, puis dans toute l'Europe et au Japon. Les données des patients sont stockées sous des pseudonymes. Les centres peuvent soit utiliser un formulaire d'inclusion de données par fax, soit un formulaire de saisie en ligne. Toutes les données sont stockées à la Charité - Berlin. Pour l'assurance qualité, une visite de contrôle dans les 7 centres les plus inclusifs a été menée en 2013.