Bezpečnost, snášenlivost, účinnost a imunogenicita vakcíny proti chřipce A (FP-01.1) u zdravých dobrovolníků po virové výzvě

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 45 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně a tělesnou hmotností 50,0 až 110,0 kg včetně;
2. Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas s účastí;
3. Zdravý, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních vyšetření klinické bezpečnosti při screeningu (návštěva 2) a v den C-1 (před virovou expozicí), jak určil zkoušející;
4. Absence nebo nízké hladiny detekovatelných již existujících protilátek proti provokačnímu viru H1N1 (HI titr ≤10) a předpokládaného sezónního viru H3N2 (HI titr ≤40) před vakcinací;
5. Subjekty, které jsou nekuřáky po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (návštěva 2) a schopné přestat kouřit až do dokončení návštěvy 9 [den C29]);
6. Ženy ve fertilním věku nebo ženy ve fertilním věku, které používají 2 lékařsky přijatelné metody antikoncepce;
7. Pochopení požadavků studie, vyjádřená dostupnost po požadovanou dobu studia a schopnost být v karanténě po dobu až 10 dnů a zúčastnit se plánovaných následných návštěv (den C29 a den 209);
8. Negativní screeningové testy na alkohol a drogy v moči při screeningu a před vstupem do karantény (den C-1);
9. Být ochoten dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení;
2. Přijetí jakékoli vakcíny proti chřipce po 31. srpnu 2011;
3. Významná anamnéza sezónní senné rýmy nebo sezónní alergické rýmy nebo celoroční alergické rýmy nebo chronického nebo nosního nebo sinusového onemocnění, jako je chronická sinusitida, v anamnéze;
4. Abnormální nosní struktura včetně deviace septa a nosních polypů;
5. Anamnéza astmatu (dětské astma povoleno), bronchiektázie, emfyzém, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jakékoli jiné chronické plicní onemocnění za posledních 10 let;
6. Současné užívání nebo užívání během posledních 7 dnů od dne screeningu (návštěva 2) intranazálních kortikosteroidů;
7. Subjekty, které mají klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, renálních, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiálních/kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně; to zahrnuje, ale není to omezením, zavedení nového chirurgického nebo lékařského ošetření (pro chronický stav) nebo významnou změnu dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léku během 3 měsíců od screeningu a znovu potvrzené před prvním očkováním;
8. Subjekty, které nesouhlasí s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce;
9. Ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojí;
10. Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, systolický krevní tlak <100 nebo >150 mmHg, puls <40 nebo >100 tepů za minutu (bpm) po 5 minutovém klidu;
11. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≤90 % předpokládané FEV1;
12. Krevní hemoglobin A1c >6,0 %;
13. Pozitivní sérologie na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo HIV 2, povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV);
14. Rakovina nebo léčba rakoviny během 5 let od návštěvy 2, s výjimkou bazaliomu kůže, která je povolena;
15. Přítomnost imunosuprese nebo jakéhokoli zdravotního stavu, který může být spojen se zhoršenou imunitní reakcí, včetně, ale bez omezení, diabetes mellitus a zánětlivého onemocnění střev;
16. Současné užívání nebo anamnéza užívání během 3 měsíců před screeningem jakékoli léky nebo jiné léčby, které mohou nepříznivě ovlivnit imunitní systém, jako jsou injekce proti alergii, imunoglobulin, interferon (IFN), imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo jiná známá léčiva být často spojen s významnou toxicitou pro hlavní orgány nebo systémovými kortikosteroidy (perorálními nebo injekčními) azathioprinem nebo merkaptopurinem; lokální kortikosteroidy, kromě intranazálních, budou povoleny;
17. Předpokládaná přítomnost domácího kontaktu s prokázanou závažnou imunosupresí (včetně, ale bez omezení na HIV, kohokoli, kdo má hematologickou malignitu nebo užívá imunosupresivní léky), buď v důsledku onemocnění a/nebo terapie do 2 týdnů po propuštění z karantény proti viru doba;
18. Předpokládaná přítomnost kontaktní osoby ve věku 5 let nebo mladší v domácnosti do 2 týdnů po propuštění z období karantény s provokačním virem;
19. Předpokládaná přítomnost kontaktní osoby ve věku 65 let nebo starší v domácnosti do 2 týdnů po propuštění z období karantény s provokačním virem;
20. očekávaná přítomnost kontaktu v domácnosti s diagnostikovaným rozedmou plic, chronickou obstrukční plicní nemocí, závažným onemocněním plic nebo transplantací jakéhokoli orgánu nebo kostní dřeně během 2 týdnů po propuštění z karanténního období pro provokaci virem;
21. Současná odborná činnost jako pečovatel nebo zdravotnický pracovník;
22. Předpokládaná přítomnost těhotné v domácnosti, která je v kontaktu do 2 týdnů po propuštění z karanténního období infikovaného virem;
23. Historie Guillain-Barrého syndromu;
24. Anamnéza zneužívání drog nebo chemikálií/alkoholu v roce před studií (návštěva 2);
25. Obdržení jakéhokoli hodnoceného virového produktu nebo jakéhokoli hodnoceného produktu (IMP) během 3 měsíců před první vakcinací nebo aktuálně zařazeného do jakékoli hodnocené lékové studie nebo má v úmyslu zapsat se do takové studie během následujícího studijního období;
26. Příjem krve nebo krevních produktů 6 měsíců před první vakcinací nebo plánovaným podáním během období studie;
27. Darování krve během 3 měsíců před screeningem (návštěva 2);
28. Akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním, definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez horečky (jak určí zkoušející na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření), nebo přítomnost horečky (>37,7ºC orální teplota);
29. zvýšený počet bílých krvinek >9,5 x 109/l, absolutní počet neutrofilů >6,9 x 109/l nebo koncentrace C-reaktivního proteinu v séru >10,0 mg/l při screeningu (návštěva 2) nebo v den C-1;
30. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat primární cíl studie;
31. Známá nebo suspektní nesnášenlivost nebo přecitlivělost na IMP nebo blízce příbuzné sloučeniny, známá alergie na vejce nebo vaječný protein nebo kteroukoli z uvedených pomocných látek;
32. Známá nebo suspektní nesnášenlivost nebo přecitlivělost na Tamiflu nebo Relenza;
33. Subjekt s podezřením na nedávnou (≤6 měsíců) zkušenost s onemocněním podobným chřipce (horečka [>37,7ºC] a kašel a/nebo bolest v krku > 2 dny, při absenci známé příčiny jiné než chřipka);
34. Subjekty, které mají významné jizvy, tetování, odřeniny, řezné rány nebo infekce, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s hodnocením lokálních reakcí v místě vpichu v oblasti deltového svalu obou paží, protože to bude místo dávky;
35. Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení;
36. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.

Kritéria vyloučení pro Virus Challenge

Randomizovaní jedinci, kteří dokončili vakcinační fázi studie (den 1 až den 36), budou vyloučeni z pokračování části studie s virovou provokací za následujících podmínek:

• Subjekty nedostaly 2 podání vakcíny FP-01.1 nebo placeba na protokol;
• Pozitivní HI titr v den 29 (definovaný jako HI titr >20 pro H1N1 provokační virus);
• Přítomnost jakýchkoli mírných, středních nebo závažných příznaků nebo známek chřipky, jak bylo hodnoceno bodovací kartou subjektu nebo cíleným fyzikálním vyšetřením před podáním dávky;
• Orální teplota >37,7 °C v den C-1 nebo den C1 před podáním dávky.

Žádné předměty, které splňují výše uvedená kritéria, nesmí být napadeny.