Veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en immunogeniciteit van een griep-A-vaccin (FP-01.1) bij gezonde vrijwilligers na een virusuitdaging

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 tot en met 45 jaar met een body mass index van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht van 50,0 tot en met 110,0 kg;
2. Onderwerpen die in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname;
3. Gezond, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische veiligheidslaboratoriumonderzoeken bij screening (Bezoek 2) en Dag C-1 (vóór virusuitdaging), zoals bepaald door de Onderzoeker;
4. Afwezigheid of lage niveaus van detecteerbare reeds bestaande antilichamen tegen het provocerende H1N1-virus (HI-titer van ≤10) en voorspelde seizoensgebonden H3N2-virus (HI-titer van ≤40) vóór vaccinatie;
5. Proefpersonen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 2) niet-rokers zijn en in staat zijn te stoppen met roken tot na voltooiing van bezoek 9 [dag C29]);
6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken;
7. Begrijpen van de studievereisten, uitgedrukte beschikbaarheid voor de vereiste studieperiode en het vermogen om tot 10 dagen in quarantaine te gaan en de geplande vervolgbezoeken bij te wonen (dag C29 en dag 209);
8. Negatieve alcohol- en urinedrugscreeningstests bij screening en voorafgaand aan quarantaine (dag C-1);
9. Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria;
2. Ontvangst van een eventueel griepvaccin na 31 augustus 2011;
3. Aanzienlijke volwassenheid van seizoensgebonden hooikoorts of een seizoensgebonden allergische rhinitis of niet-seizoensgebonden allergische rhinitis of chronische of neus- of sinusaandoening zoals chronische sinusitis;
4. Abnormale neusstructuur inclusief septumafwijking en neuspoliepen;
5. Geschiedenis van astma (astma bij kinderen toegestaan), bronchiëctasie, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of enige andere chronische longziekte in de afgelopen 10 jaar;
6. Huidig ​​gebruik of gebruik binnen de laatste 7 dagen vanaf de screeningdag (bezoek 2) van intranasale corticosteroïden;
7. Proefpersonen met een klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiale/cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, bindweefselaandoeningen of aandoeningen; dit omvat, maar is niet beperkt tot, het instellen van een nieuwe chirurgische of medische behandeling (voor een chronische aandoening), of een significante dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden na screening en herbevestigd vóór de eerste vaccinatie;
8. Proefpersonen die niet akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden;
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, zwanger proberen te worden of borstvoeding geven;
10. Diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, een systolische bloeddruk <100 of >150 mmHg, een hartslag <40 of >100 slagen per minuut (bpm) na 5 minuten rust;
11. Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) ≤90% van voorspelde FEV1;
12. Bloedhemoglobine A1c >6,0%;
13. Positieve serologie voor antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of HIV 2, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV);
14. Kanker of behandeling van kanker, binnen 5 jaar na Bezoek 2, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, dat mag;
15. Aanwezigheid van immunosuppressie of een medische aandoening die in verband kan worden gebracht met verminderde immuunrespons, inclusief maar niet beperkt tot diabetes mellitus en inflammatoire darmaandoeningen;
16. Momenteel of een voorgeschiedenis van het ontvangen gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan de screening, medicijnen of andere behandelingen die het immuunsysteem nadelig kunnen beïnvloeden, zoals allergie-injecties, immunoglobuline, interferon (IFN), immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of andere bekende geneesmiddelen vaak geassocieerd zijn met significante ernstige orgaantoxiciteit, of systemische corticosteroïden (oraal of injecteerbaar), azathioprine of mercaptopurine; lokale corticosteroïden, behalve intranasale, zijn toegestaan;
17. Verwachte aanwezigheid van een contactpersoon in het huishouden met gedocumenteerde ernstige immunosuppressie (inclusief maar niet beperkt tot HIV, iedereen die een hematologische maligniteit heeft of immunosuppressiva gebruikt), ofwel als gevolg van ziekte en/of therapie binnen 2 weken na ontslag uit de virusuitdagingsquarantaine periode;
18. Verwachte aanwezigheid van een gezinscontact van 5 jaar of jonger, binnen 2 weken na ontslag uit de virusuitdagingsquarantaineperiode;
19. Verwachte aanwezigheid van een contactpersoon in het huishouden van 65 jaar of ouder, binnen 2 weken na ontslag uit de virusuitdagingsquarantaineperiode;
20. Verwachte aanwezigheid van een huisgenoot met gediagnosticeerd emfyseem, chronische obstructieve longziekte, ernstige longziekte of een orgaan- of beenmergtransplantatie, binnen 2 weken na ontslag uit de virusuitdagingsquarantaineperiode;
21. Huidige professionele activiteit als verzorger of gezondheidswerker;
22. Verwachte aanwezigheid van een zwangere contactpersoon in het huishouden, binnen 2 weken na ontslag uit de virusuitdagingsquarantaineperiode;
23. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom;
24. Geschiedenis van misbruik van drugs of chemicaliën/alcohol in het jaar voorafgaand aan het onderzoek (Bezoek 2);
25. Ontvangst van een virusonderzoeksproduct of een onderzoeksproduct (IMP) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie, of momenteel ingeschreven in een geneesmiddelonderzoek of van plan is zich in te schrijven voor een dergelijk onderzoek binnen de daaropvolgende studieperiode;
26. Ontvangst van bloed of bloedproducten 6 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode;
27. Bloeddonatie in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (Bezoek 2);
28. Acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts (zoals vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van medische anamnese en lichamelijk onderzoek), of aanwezigheid van koorts (>37,7°C). orale temperatuur);
29. Verhoogd aantal witte bloedcellen >9,5 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen >6,9 x 109/l of serumconcentratie C-reactief proteïne >10,0 mg/l bij screening (bezoek 2) of dag C-1;
30. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het primaire onderzoeksdoel zou kunnen verstoren;
31. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het IMP of nauw verwante verbindingen, bekende allergie voor ei of ei-eiwit of een van de vermelde hulpstoffen;
32. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor Tamiflu of Relenza;
33. Proefpersoon met vermoede recente (≤6 maanden) ervaring met griepachtige ziekte (koorts [>37,7ºC] en hoesten en/of keelpijn >2 dagen, bij afwezigheid van een andere bekende oorzaak dan griep);
34. Proefpersonen met significante littekens, tatoeages, schaafwonden, snijwonden of infecties die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van lokale reacties op de injectieplaats zouden kunnen verstoren, over het deltaspiergebied van beide armen, aangezien dit de plaats van toediening zal zijn;
35. Onderwerpen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben;
36. Onderwerpen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria voor virusuitdaging

Gerandomiseerde proefpersonen die de vaccinatiefase van het onderzoek (dag 1 tot dag 36) hebben voltooid, zullen onder de volgende voorwaarden worden uitgesloten van deelname aan het virusuitdagingsgedeelte van het onderzoek:

• Proefpersonen hebben niet 2 toedieningen van vaccin FP-01.1 of placebo per protocol gekregen;
• Positieve HI-titer op dag 29 (gedefinieerd als HI-titer >20 voor het H1N1-provocatievirus);
• Aanwezigheid van milde, matige of ernstige griepsymptomen of tekenen zoals beoordeeld door de scorekaart van de proefpersoon of gericht lichamelijk onderzoek voorafgaand aan dosering;
• Een orale temperatuur >37,7°C op Dag C-1 of Dag C1 voorafgaand aan de dosering.

Onderwerpen die aan de bovenstaande criteria voldoen, mogen niet worden uitgedaagd.