Seguridad, tolerabilidad, eficacia e inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza A (FP-01.1) en voluntarios sanos después del desafío del virus

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 45 años inclusive, con un índice de masa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusive y un peso corporal de 50,0 a 110,0 kg inclusive;
2. Sujetos que pueden y desean dar su consentimiento informado por escrito para participar;
3. Sano, según lo determine el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los exámenes de laboratorio de seguridad clínica en la selección (Visita 2) y el Día C-1 (antes del desafío del virus), según lo determine el Investigador;
4. Niveles bajos o ausentes de anticuerpos preexistentes detectables contra el virus H1N1 de desafío (título de HI de ≤10) y el virus H3N2 estacional previsto (título de HI de ≤40) antes de la vacunación;
5. Sujetos que no hayan fumado durante al menos 3 meses antes de la selección (Visita 2) y que puedan abstenerse de fumar hasta después de completar la Visita 9 [Día C29]);
6. Mujeres en edad fértil o mujeres en edad fértil que utilizan 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables;
7. Comprensión de los requisitos del estudio, disponibilidad expresa para el período de estudio requerido y capacidad para estar en cuarentena por hasta 10 días y para asistir a las visitas de seguimiento programadas (Día C29 y Día 209);
8. Pruebas de detección de drogas en orina y alcohol negativas en la detección y antes de entrar en cuarentena (Día C-1);
9. Estar dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no se ajusten a los criterios de inclusión anteriores;
2. Recepción de cualquier vacuna contra la influenza después del 31 de agosto de 2011;
3. Antecedentes significativos en la edad adulta de fiebre del heno estacional o rinitis alérgica estacional o rinitis alérgica perenne o afección crónica o nasal o sinusal como la sinusitis crónica;
4. Estructura nasal anormal que incluye desviación septal y pólipos nasales;
5. Antecedentes de asma (asma infantil permitida), bronquiectasias, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otra enfermedad pulmonar crónica en los últimos 10 años;
6. Uso actual o uso en los últimos 7 días desde el día de la selección (Visita 2) de corticosteroides intranasales;
7. Sujetos que tienen antecedentes clínicamente relevantes o presencia de enfermedades o trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardíacos/cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos, del tejido conjuntivo; esto incluye, pero no se limita a, la institución de un nuevo tratamiento quirúrgico o médico (para una condición crónica), o una alteración significativa de la dosis por síntomas no controlados o toxicidad del medicamento dentro de los 3 meses posteriores a la selección y reconfirmado antes de la primera vacunación;
8. Sujetos que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables;
9. Sujetos femeninos que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en periodo de lactancia;
10. Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, presión arterial sistólica <100 o >150 mmHg, pulso <40 o >100 latidos por minuto (lpm) después de descansar durante 5 minutos;
11. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≤90 % del FEV1 previsto;
12. Hemoglobina A1c en sangre >6,0 %;
13. Serología positiva para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o VIH 2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC);
14. Cáncer o tratamiento para el cáncer, dentro de los 5 años de la Visita 2, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, que está permitido;
15. Presencia de inmunosupresión o cualquier condición médica que pueda estar asociada con una capacidad de respuesta inmunológica alterada, que incluye, entre otros, diabetes mellitus y enfermedad inflamatoria intestinal;
16. Recibir actualmente o antecedentes de haber recibido durante el período de 3 meses anterior a la selección, cualquier medicamento u otro tratamiento que pueda afectar negativamente al sistema inmunitario, como inyecciones para alergias, inmunoglobulina, interferón (IFN), inmunomoduladores, medicamentos citotóxicos u otros medicamentos conocidos asociarse con frecuencia con toxicidad importante en los órganos principales, o corticosteroides sistémicos (orales o inyectables) azatioprina o mercaptopurina; se permitirán los corticoides tópicos, excepto los intranasales;
17. Presencia anticipada de un contacto familiar con inmunosupresión grave documentada (que incluye, entre otros, VIH, cualquier persona que tenga una neoplasia maligna hematológica o esté tomando medicamentos inmunosupresores), ya sea como resultado de una enfermedad y/o terapia dentro de las 2 semanas posteriores al alta de la cuarentena por desafío del virus período;
18. Presencia anticipada de un contacto doméstico de 5 años o menos, dentro de las 2 semanas posteriores al alta del período de cuarentena de desafío del virus;
19. Presencia anticipada de un contacto doméstico de 65 años o más, dentro de las 2 semanas posteriores al alta del período de cuarentena de desafío del virus;
20. Presencia anticipada de un contacto familiar con enfisema diagnosticado, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar grave o cualquier órgano o trasplante de médula ósea, dentro de las 2 semanas posteriores al alta del período de cuarentena de desafío del virus;
21. Actividad profesional actual como cuidador o trabajador sanitario;
22. Presencia anticipada de un contacto doméstico embarazada, dentro de las 2 semanas posteriores al alta del período de cuarentena de desafío del virus;
23. Historia del síndrome de Guillain-Barré;
24. Antecedentes de abuso de drogas o sustancias químicas/alcohol en el año anterior al estudio (Visita 2);
25. Recepción de cualquier producto de virus en investigación o cualquier producto de investigación (IMP) dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación, o actualmente inscrito en cualquier estudio de investigación de medicamentos o tiene la intención de inscribirse en dicho estudio dentro del período de estudio subsiguiente;
26. Recepción de sangre o productos sanguíneos 6 meses antes de la primera vacunación o administración planificada durante el período de estudio;
27. Donación de sangre en los 3 meses previos a la selección (Visita 2);
28. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la vacunación, definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre (según lo determine el investigador a través de la historia clínica y el examen físico), o presencia de fiebre (>37,7ºC temperatura oral);
29. Recuento elevado de glóbulos blancos >9,5 x 109/l, recuento absoluto de neutrófilos >6,9 x 109/l o concentración de proteína C reactiva en suero >10,0 mg/l en la selección (visita 2) o el día C-1;
30. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, pueda interferir con el objetivo principal del estudio;
31. Intolerancia conocida o sospechada o hipersensibilidad al IMP o compuestos estrechamente relacionados, alergia conocida al huevo o proteína de huevo o cualquiera de los excipientes mencionados;
32. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a Tamiflu o Relenza;
33. Sujeto con sospecha de experiencia reciente (≤6 meses) de enfermedad similar a la influenza (fiebre [>37.7ºC] y tos y/o dolor de garganta >2 días, en ausencia de una causa conocida distinta a la influenza);
34. Sujetos que tengan cicatrices significativas, tatuajes, abrasiones, cortes o infecciones que, en opinión del Investigador, podrían interferir con la evaluación de las reacciones locales en el lugar de la inyección, sobre la región deltoidea de ambos brazos, ya que estos serán el lugar de la dosis;
35. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas;
36. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.

Criterios de exclusión para desafío de virus

Los sujetos aleatorizados que hayan completado la fase de vacunación del estudio (Día 1 a Día 36) serán excluidos de continuar con la parte del estudio de exposición al virus en las siguientes condiciones:

• Los sujetos no han recibido 2 administraciones de Vacuna FP-01.1 o placebo por protocolo;
• Título de HI positivo el día 29 (definido como título de HI >20 para el virus de desafío H1N1);
• Presencia de cualquier síntoma o signo de influenza leve, moderado o grave según lo evaluado por la tarjeta de puntuación del sujeto o el examen físico específico antes de la dosificación;
• Una temperatura oral >37,7°C el día C-1 o el día C1 antes de la dosificación.

Cualquier sujeto que cumpla con los criterios enumerados anteriormente no debe ser desafiado.