Sicurezza, tollerabilità, efficacia e immunogenicità di un vaccino contro l'influenza A (FP-01.1) in volontari sani dopo la sfida del virus

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, con un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo compreso tra 50,0 e 110,0 kg inclusi;
2. Soggetti che sono in grado e disposti a dare il consenso informato scritto a partecipare;
3. Sano, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'ECG a 12 derivazioni e dagli esami di laboratorio di sicurezza clinica allo screening (Visita 2) e al Giorno C-1 (prima del test del virus), come determinato dallo Sperimentatore;
4. Livelli assenti o bassi di anticorpi preesistenti rilevabili contro il virus H1N1 (titolo HI ≤10) e il virus H3N2 stagionale previsto (titolo HI ≤40) prima della vaccinazione;
5. Soggetti non fumatori da almeno 3 mesi prima dello screening (Visita 2) e in grado di astenersi dal fumare fino al completamento della Visita 9 [Giorno C29]);
6. Donne in età non fertile o soggetti di sesso femminile in età fertile che utilizzano 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico;
7. Comprensione dei requisiti di studio, disponibilità espressa per il periodo di studio richiesto e capacità di essere messo in quarantena per un massimo di 10 giorni e di partecipare alle visite di follow-up programmate (Giorno C29 e Giorno 209);
8. Test di screening antidroga su alcol e urine negativi durante lo screening e prima dell'ingresso in quarantena (Giorno C-1);
9. Essere disposti a rispettare i divieti e le restrizioni specificate nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti non conformi ai suddetti criteri di inclusione;
2. Ricezione di qualsiasi vaccino antinfluenzale dopo il 31 agosto 2011;
3. Storia significativa in età adulta di febbre da fieno stagionale o rinite allergica stagionale o rinite allergica perenne o condizione cronica o nasale o sinusale come sinusite cronica;
4. Struttura nasale anormale inclusa deviazione del setto e polipi nasali;
5. Anamnesi di asma (ammessa l'asma infantile), bronchiectasie, enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva o qualsiasi altra malattia polmonare cronica negli ultimi 10 anni;
6. Uso attuale o uso negli ultimi 7 giorni dal giorno dello screening (Visita 2) di corticosteroidi intranasali;
7. Soggetti con anamnesi clinicamente rilevante o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, linfatici, neurologici, cardiaci/cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, del tessuto connettivo; ciò include, ma non è limitato a, l'istituzione di un nuovo trattamento chirurgico o medico (per una condizione cronica) o una significativa modifica della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi dallo screening e riconfermata prima della prima vaccinazione;
8. Soggetti che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico;
9. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, in attesa di una gravidanza o che stanno allattando;
10. Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg, pressione arteriosa sistolica <100 o >150 mmHg, polso <40 o >100 battiti al minuto (bpm) dopo un riposo di 5 minuti;
11. Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) ≤90% del FEV1 previsto;
12. Emoglobina A1c >6,0%;
13. Sierologia positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o HIV 2, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV);
14. Cancro o trattamento per il cancro, entro 5 anni dalla Visita 2, escluso il carcinoma basocellulare della pelle, che è consentito;
15. Presenza di immunosoppressione o qualsiasi condizione medica che possa essere associata a ridotta risposta immunitaria, inclusi, ma non limitati a, diabete mellito e malattia infiammatoria intestinale;
16. Attualmente ricevente o una storia di ricezione durante il periodo di 3 mesi prima dello screening, qualsiasi farmaco o altro trattamento che possa influire negativamente sul sistema immunitario come iniezioni di allergia, immunoglobuline, interferone (IFN), immunomodulatori, farmaci citotossici o altri farmaci noti essere frequentemente associato a significativa tossicità d'organo principale o corticosteroidi sistemici (orali o iniettabili) azatioprina o mercaptopurina; saranno consentiti i corticosteroidi topici, tranne quelli intranasali;
17. Presenza anticipata di un contatto familiare con immunosoppressione grave documentata (incluso ma non limitato all'HIV, chiunque abbia una neoplasia ematologica o stia assumendo farmaci immunosoppressori), a seguito di malattia e/o terapia entro 2 settimane dalla dimissione dalla quarantena per test virali periodo;
18. Presenza prevista di un contatto familiare di età pari o inferiore a 5 anni, entro 2 settimane dalla dimissione dal periodo di quarantena per la sfida del virus;
19. Presenza prevista di un contatto familiare di età pari o superiore a 65 anni, entro 2 settimane dalla dimissione dal periodo di quarantena per la sfida del virus;
20. Presenza anticipata di un contatto familiare con enfisema diagnosticato, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare grave o trapianto di qualsiasi organo o midollo osseo, entro 2 settimane dalla dimissione dal periodo di quarantena per test virali;
21. Attuale attività professionale come badante o operatore sanitario;
22. Presenza anticipata di un contatto familiare in stato di gravidanza, entro 2 settimane dalla dimissione dal periodo di quarantena per la sfida del virus;
23. Storia della sindrome di Guillain-Barré;
24. Storia di abuso di droghe o sostanze chimiche/alcool nell'anno precedente lo studio (Visita 2);
25. Ricezione di qualsiasi prodotto virale sperimentale o qualsiasi prodotto sperimentale (IMP) entro 3 mesi prima della prima vaccinazione, o attualmente iscritto a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali o intende iscriversi a tale studio entro il successivo periodo di studio;
26. Ricezione di sangue o emoderivati ​​6 mesi prima della prima vaccinazione o somministrazione pianificata durante il periodo di studio;
27. Donazione di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening (Visita 2);
28. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione, definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre (come determinato dallo sperimentatore attraverso anamnesi ed esame fisico), o presenza di febbre (>37,7ºC temperatura orale);
29. Conta leucocitaria elevata >9,5 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili >6,9 x 109/L o concentrazione sierica di proteina C-reattiva >10,0 mg/L allo screening (Visita 2) o Giorno C-1;
30. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'obiettivo primario dello studio;
31. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta all'IMP o composti strettamente correlati, allergia nota all'uovo o alle proteine ​​dell'uovo o ad uno qualsiasi degli eccipienti indicati;
32. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta a Tamiflu o Relenza;
33. Soggetto con sospetta esperienza recente (≤6 mesi) di malattia simil-influenzale (febbre [>37,7ºC] e tosse e/o mal di gola >2 giorni, in assenza di una causa nota diversa dall'influenza);
34. Soggetti che presentano cicatrici significative, tatuaggi, abrasioni, tagli o infezioni, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la valutazione delle reazioni locali al sito di iniezione, sopra la regione deltoidea di entrambe le braccia poiché questi saranno il sito di dose;
35. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche;
36. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.

Criteri di esclusione per Virus Challenge

I soggetti randomizzati che hanno completato la fase di vaccinazione dello studio (dal giorno 1 al giorno 36) saranno esclusi dal procedere alla parte di sfida del virus dello studio alle seguenti condizioni:

• I soggetti non hanno ricevuto 2 somministrazioni di vaccino FP-01.1 o placebo per protocollo;
• Titolo HI positivo al giorno 29 (definito come titolo HI >20 per il virus H1N1 challenge);
• Presenza di sintomi o segni influenzali lievi, moderati o gravi valutati dalla scheda di punteggio del soggetto o da un esame fisico mirato prima della somministrazione;
• Una temperatura orale >37,7°C il giorno C-1 o il giorno C1 prima della somministrazione.

I soggetti che soddisfano i criteri sopra elencati non possono essere impugnati.