Egy influenza A vakcina (FP-01.1) biztonsága, tolerálhatósága, hatékonysága és immunogenitása egészséges önkénteseknél a vírusfertőzést követően

Bevételi kritériumok:

1. 18–45 év közötti férfi vagy nő, 18,0–32,0 kg/m2 testtömeg-indexe és 50,0–110,0 kg testtömegű;
2. Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyezést adni a részvételhez;
3. Egészséges, az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatok alapján a szűréskor (2. vizit) és a C-1. napon (a vírusfertőzés előtt), a vizsgáló meghatározása szerint;
4. A fertőzést okozó H1N1 vírus (HI-titer ≤10) és az előre jelzett szezonális H3N2 vírus (HI-titer ≤40) elleni kimutatható antitestek hiánya vagy alacsony szintje a vakcinázás előtt;
5. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig nemdohányzók (2. vizit), és képesek tartózkodni a dohányzástól a 9. vizit befejezéséig [C29. nap]);
6. Nem fogamzóképes korú nők vagy fogamzóképes korú női alanyok, akik 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak;
7. A tanulmányi követelmények megértése, kifejezett rendelkezésre állás a szükséges tanulmányi időszakra, és képesség a legfeljebb 10 napos karanténban tartásra és a tervezett nyomon követési látogatásokon való részvételre (C29. nap és 209. nap);
8. Negatív alkohol- és vizelet-kábítószer-szűrővizsgálatok a szűréskor és a karanténba lépés előtt (C-1. nap);
9. hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a fenti felvételi kritériumoknak;
2. 2011. augusztus 31. után az influenza elleni vakcina átvétele;
3. Jelentős felnőttkori szezonális szénanátha vagy szezonális allergiás nátha vagy évelő allergiás nátha, vagy krónikus vagy orr- vagy arcüreg-betegség, például krónikus arcüreggyulladás;
4. Rendellenes orrszerkezet, beleértve a septum deviációt és az orrpolipokat;
5. Asztma (gyermekkori asztma megengedett), bronchiectasia, tüdőtágulás, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy bármely más krónikus tüdőbetegség anamnézisében az elmúlt 10 évben;
6. Az intranazális kortikoszteroidok jelenlegi vagy a szűrési naptól számított utolsó 7 napon belüli használata (2. látogatás);
7. Olyan alanyok, akiknek klinikailag releváns anamnézisében vagy jelenlétében légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi, húgyúti, immunológiai, bőrgyógyászati, kötőszöveti betegségek vagy rendellenességek szerepelnek; ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, új sebészeti vagy orvosi kezelés megkezdését (krónikus állapot esetén), vagy a szűrést követő 3 hónapon belüli jelentős dózismódosítást kontrollálatlan tünetek vagy gyógyszertoxicitás miatt, és ezt az első oltás előtt megerősítik;
8. Azok az alanyok, akik nem járulnak hozzá az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához;
9. Női alanyok, akik terhesek, teherbe akarnak esni vagy szoptatnak;
10. Diasztolés vérnyomás <50 vagy >90 Hgmm, szisztolés vérnyomás <100 vagy >150 Hgmm, pulzus <40 vagy >100 ütés/perc (bpm) 5 perces pihenés után;
11. Kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) ≤ a várható FEV1 90%-a;
12. Vér hemoglobin A1c >6,0%;
13. Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 vagy HIV 2, a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagaira;
14. Rák vagy rák kezelése, a 2. látogatástól számított 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, ami megengedett;
15. Immunszuppresszió jelenléte vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely károsodott immunválaszhoz vezethet, beleértve, de nem kizárólagosan, a cukorbetegséget és a gyulladásos bélbetegséget;
16. Jelenleg vagy a kórelőzményben a szűrést megelőző 3 hónapban olyan gyógyszert vagy egyéb kezelést kapott, amely károsan befolyásolhatja az immunrendszert, mint például allergia injekció, immunglobulin, interferon (IFN), immunmodulátorok, citotoxikus gyógyszerek vagy más ismert gyógyszerek gyakran társul jelentős jelentős szervi toxicitással vagy szisztémás kortikoszteroidokkal (orális vagy injekciós) azatioprin vagy merkaptopurin; a helyi kortikoszteroidok, az intranazális kivételével, megengedettek;
17. Dokumentált súlyos immunszuppresszióban szenvedő háztartás várható jelenléte (beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-t, mindenkit, aki rosszindulatú hematológiai betegségben szenved, vagy immunszuppresszív gyógyszert szed), akár betegség és/vagy terápia következtében, a vírusfertőzés karanténból való távozását követő 2 héten belül időszak;
18. 5 éves vagy annál fiatalabb háztartásban élők várható jelenléte a vírusfertőzés karantén időszakából való távozást követő 2 héten belül;
19. 65 éves vagy annál idősebb háztartásban élők várható jelenléte a vírusfertőzés karantén időszakából való távozást követő 2 héten belül;
20. Diagnosztizált emfizémával, krónikus obstruktív tüdőbetegséggel, súlyos tüdőbetegséggel vagy bármely szerv- vagy csontvelő-transzplantációval való háztartás várható jelenléte a vírusfertőzés karantén időszakából való távozást követő 2 héten belül;
21. Jelenlegi szakmai tevékenység gondozóként vagy egészségügyi dolgozóként;
22. Várandós háztartásbeli várandós jelenléte a vírusfertőzés karantén időszakából való távozást követő 2 héten belül;
23. Guillain-Barré szindróma története;
24. A kábítószerrel vagy vegyszerekkel/alkohollal való visszaélés története a vizsgálatot megelőző évben (2. látogatás);
25. Bármilyen vizsgálati vírustermék vagy bármely vizsgálati termék (IMP) kézhezvétele az első vakcinázást megelőző 3 hónapon belül, vagy jelenleg bármilyen vizsgált gyógyszervizsgálatban részt vett, vagy az azt követő vizsgálati időszakon belül ilyen vizsgálatba kíván beiratkozni;
26. Vér vagy vérkészítmények átvétele 6 hónappal az első oltás vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett beadás előtt;
27. Véradás a szűrést megelőző 3 hónapban (2. látogatás);
28. Akut betegség az oltást megelőző 72 órában, amely mérsékelt vagy súlyos betegség jelenléte lázzal vagy anélkül (amelyet a vizsgáló a kórelőzmény és fizikális vizsgálat alapján határoz meg), vagy láz (>37,7 °C) szájhőmérséklet);
29. Emelkedett fehérvérsejtszám >9,5 x 109/l, abszolút neutrofilszám >6,9 x 109/l vagy szérum C-reaktív fehérje koncentráció >10,0 mg/L a szűréskor (2. látogatás) vagy a C-1. napon;
30. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja az elsődleges vizsgálati célt;
31. Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység az IMP-vel vagy közeli rokon vegyületekkel szemben, ismert allergia tojásra vagy tojásfehérjére, vagy bármely felsorolt ​​segédanyagra;
32. A Tamiflu-val vagy a Relenzával szembeni ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység;
33. Az alany, akinek a közelmúltban gyaníthatóan (≤6 hónapos) influenzaszerű betegsége van (láz [>37,7 ºC] és köhögés és/vagy torokfájás > 2 nap, az influenzától eltérő ismert ok hiányában);
34. Azok az alanyok, akiknél jelentős hegesedés, tetoválás, horzsolás, vágás vagy fertőzés van, amelyek a vizsgáló véleménye szerint zavarhatják az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók értékelését, mindkét kar deltoid régiójában, mivel ez lesz az adagolás helye;
35. Vegán alanyok vagy orvosi étrendi korlátozások;
36. Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.

Kizárási kritériumok a vírus kihíváshoz

Azok a randomizált alanyok, akik befejezték a vizsgálat vakcinázási szakaszát (1. naptól 36. napig), a következő feltételek mellett kizárásra kerülnek a vizsgálat vírusfertőzés részéből:

• Az alanyok nem kaptak 2 alkalommal FP-01.1 vakcinát vagy placebót protokollonként;
• Pozitív HI-titer a 29. napon (a HI-titer >20 a H1N1-fertőző vírus esetében);
• Bármilyen enyhe, közepes vagy súlyos influenza tünet vagy jel megléte az alany pontozókártyája vagy az adagolás előtti célzott fizikális vizsgálat alapján;
• Az adagolás előtti C-1 vagy C1 napon orális hőmérséklet >37,7°C.

A fent felsorolt ​​kritériumoknak megfelelő tantárgyakat nem szabad megtámadni.