Influenssa A -rokotteen (FP-01.1) turvallisuus, siedettävyys, tehokkuus ja immunogeenisyys terveillä vapaaehtoisilla virushaasteen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–45-vuotiaat miehet tai naiset, joiden painoindeksi on 18,0–32,0 kg/m2 ja paino 50,0–110,0 kg;
2. Tutkittavat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen;
3. Terve, joka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen turvallisuuden laboratoriotutkimusten perusteella seulonnassa (käynti 2) ja päivänä C-1 (ennen virusaltistusta), tutkijan määrittämänä;
4. H1N1-altistusviruksen (HI-titteri ≤10) ja ennustetun kausiluonteisen H3N2-viruksen (HI-titteri ≤40) vasta-aineiden puuttuminen tai alhainen taso ennen rokotusta;
5. Koehenkilöt, jotka ovat tupakoimattomia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa (käynti 2) ja pystyvät pidättäytymään tupakoinnista käynnin 9 loppuun asti [päivä C29]);
6. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää;
7. Opintovaatimusten ymmärtäminen, ilmaistu saatavuus vaaditulle opintojaksolle ja kyky olla karanteenissa enintään 10 päivää ja osallistua suunnitelluille seurantakäynneille (päivä C29 ja päivä 209);
8. Negatiiviset alkoholin ja virtsan huumeiden seulontatestit seulonnassa ja ennen karanteeniin siirtymistä (päivä C-1);
9. Halukkuus noudattaa tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia sisällyttämiskriteerejä;
2. Kaikki influenssarokotteet 31. elokuuta 2011 jälkeen;
3. Merkittävä aikuisiän kausiluonteinen heinänuha tai kausiluonteinen allerginen nuha tai ympärivuotinen allerginen nuha tai krooninen tai nenän tai poskionteloiden sairaus, kuten krooninen poskiontelotulehdus;
4. Epänormaali nenän rakenne, mukaan lukien väliseinän poikkeama ja nenäpolyypit;
5. Astma (lapsuuden astma sallittu), keuhkoputkentulehdus, emfyseema, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai mikä tahansa muu krooninen keuhkosairaus viimeisten 10 vuoden aikana;
6. Intranasaalisten kortikosteroidien nykyinen käyttö tai käyttö viimeisten 7 päivän aikana seulontapäivästä (käynti 2);
7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellisiä hengityselinten, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisia, lymfaattisia, neurologisia, sydämen/sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, tuki- ja liikuntaelimistön, sukuelinten, immunologisia, dermatologisia, sidekudossairauksia tai -sairauksia tai -sairauksia tai -sairauksia; tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, uuden kirurgisen tai lääketieteellisen hoidon aloittamisen (krooniseen sairauteen) tai merkittävän annoksen muuttamisen hallitsemattomien oireiden tai lääketoksisuuden vuoksi 3 kuukauden sisällä seulonnasta, joka on vahvistettu uudelleen ennen ensimmäistä rokotusta;
8. Koehenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä;
9. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät;
10. Diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg, systolinen verenpaine <100 tai >150 mmHg, pulssi <40 tai >100 lyöntiä minuutissa (bpm) 5 minuutin levon jälkeen;
11. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≤90 % ennustetusta FEV1:stä;
12. Veren hemoglobiini A1c > 6,0 %;
13. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai HIV 2, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille;
14. Syöpä tai syövän hoito 5 vuoden sisällä käynnistä 2, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, joka on sallittu;
15. Immunosuppressio tai mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka voi liittyä heikentyneeseen immuunivasteeseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes mellitus ja tulehduksellinen suolistosairaus;
16. Saat tällä hetkellä tai olet saanut 3 kuukauden aikana ennen seulontaa lääkkeitä tai muita hoitoja, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti immuunijärjestelmään, kuten allergiainjektiot, immuuniglobuliini, interferoni (IFN), immunomodulaattorit, sytotoksiset lääkkeet tai muut tunnetut lääkkeet liittyy usein merkittävään merkittävään elintoksisuuteen tai systeemisiin kortikosteroideihin (suun kautta tai injektoitaviin) atsatiopriiniin tai merkaptopuriiniin; paikalliset kortikosteroidit, paitsi intranasaaliset, sallitaan;
17. Odotettu kotikontakti, jolla on dokumentoitu vakava immunosuppressio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen HIV:iin, kaikki, joilla on hematologinen pahanlaatuinen sairaus tai jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä), joko sairauden ja/tai hoidon seurauksena 2 viikon sisällä virusaltistuskaranteenista poistumisen jälkeen kausi;
18. 5-vuotiaan tai sitä nuoremman kotitalouden kontakti-iän odotettu läsnäolo 2 viikon sisällä virusaltistuskaranteenijaksolta poistumisen jälkeen;
19. 65-vuotiaan tai sitä vanhemman kotitalouden kontakti-iän odotettu läsnäolo 2 viikon sisällä virusaltistuskaranteenijaksolta poistumisesta;
20. Odotettu kotikontakti diagnosoidun emfyseeman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, vakavan keuhkosairauden tai minkä tahansa elin- tai luuytimensiirron kanssa 2 viikon sisällä virusaltistuskaranteenijaksolta poistumisen jälkeen;
21. Nykyinen ammatillinen toiminta omaishoitajana tai terveydenhuoltotyöntekijänä;
22. Raskaana olevan kotitalouskontaktin odotettu läsnäolo 2 viikon sisällä virusaltistuskaranteenijaksolta poistumisen jälkeen;
23. Guillain-Barrén oireyhtymän historia;
24. Huumeiden tai kemikaalien/alkoholin väärinkäyttö tutkimusta edeltävänä vuonna (käynti 2);
25. Minkä tahansa tutkittavan virustuotteen tai minkä tahansa tutkimustuotteen (IMP) vastaanotto kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta, tai hän on tällä hetkellä mukana tutkimuslääketutkimuksessa tai aikoo ilmoittautua sellaiseen tutkimukseen seuraavan tutkimusjakson aikana;
26. Veren tai verituotteiden vastaanotto 6 kuukautta ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltua antoa tutkimusjakson aikana;
27. Verenluovutus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 2);
28. Akuutti sairaus 72 tunnin sisällä ennen rokotusta, joka määritellään keskivaikeaksi tai vaikeaksi sairaudeksi, johon liittyy kuumetta tai ilman sitä (tutkijan määrittämänä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella) tai kuumeen esiintyminen (>37,7 ºC) suun lämpötila);
29. Kohonnut valkosolumäärä > 9,5 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 6,9 x 109/l tai seerumin C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus > 10,0 mg/l seulonnassa (käynti 2) tai päivänä C-1;
30. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamista;
31. Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys IMP:lle tai sen läheisille yhdisteille, tunnettu allergia munalle tai munaproteiinille tai jollekin mainituista apuaineista;
32. Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys Tamiflulle tai Relenzalle;
33. Potilaalla, jolla epäillään äskettäin (≤6 kuukautta) kokemusta influenssan kaltaisesta sairaudesta (kuume [>37,7 ºC] ja yskä ja/tai kurkkukipu > 2 päivää, ilman muuta tunnettua syytä kuin influenssa);
34. Potilaat, joilla on merkittäviä arpia, tatuointeja, hankaumia, viiltoja tai infektioita, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä pistoskohdan paikallisten reaktioiden arviointia molempien käsivarsien hartialihaksen alueella, koska tämä on annoskohta;
35. Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia;
36. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.

Virushaasteen poissulkemiskriteerit

Satunnaistetut henkilöt, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen rokotusvaiheen (päivä 1–36), suljetaan pois tutkimuksen virusaltistusosuudesta seuraavin edellytyksin:

• Koehenkilöt eivät ole saaneet kahta Rokotetta FP-01.1 tai lumelääkettä protokollaa kohden;
• Positiivinen HI-titteri päivänä 29 (määritelty HI-tiitteriksi >20 H1N1-altistusvirukselle);
• Lievien, keskivaikeiden tai vaikeiden influenssan oireiden tai merkkien esiintyminen tutkittavan pisteytyskortin tai kohdennetun fyysisen tarkastuksen perusteella ennen annostusta;
• Suun lämpötila > 37,7 °C päivänä C-1 tai päivänä C1 ennen annostelua.

Yllä luetellut kriteerit täyttäviä oppiaineita ei saa haastaa.