Безопасность, переносимость, эффективность и иммуногенность вакцины против гриппа А (FP-01.1) у здоровых добровольцев после заражения вирусом

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно, с индексом массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно и массой тела от 50,0 до 110,0 кг включительно;
2. Субъекты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие на участие;
3. Здоров, согласно данным анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных исследований клинической безопасности при скрининге (посещение 2) и в День С-1 (до заражения вирусом), как определено исследователем;
4. Отсутствие или низкий уровень обнаруживаемых ранее существовавших антител к контрольному вирусу H1N1 (титр HI ≤10) и прогнозируемому сезонному вирусу H3N2 (титр HI ≤40) до вакцинации;
5. Субъекты, которые не курят в течение по крайней мере 3 месяцев до скрининга (посещение 2) и могут воздерживаться от курения до завершения визита 9 [день C29]);
6. Женщины недетородного возраста или женщины детородного возраста, которые используют 2 приемлемых с медицинской точки зрения метода контрацепции;
7. Понимание требований исследования, выраженная готовность в течение необходимого периода исследования и возможность быть помещенным в карантин на срок до 10 дней и посещать запланированные последующие визиты (День C29 и День 209);
8. Отрицательные скрининговые тесты на алкоголь и наркотики в моче при скрининге и до помещения на карантин (День C-1);
9. Быть готовым придерживаться запретов и ограничений, указанных в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям включения;
2. получение любой вакцины против гриппа после 31 августа 2011 г.;
3. Значительная история сезонной сенной лихорадки или сезонного аллергического ринита, или круглогодичного аллергического ринита, или хронического заболевания носа или придаточных пазух, такого как хронический синусит, в анамнезе во взрослом возрасте;
4. Аномальная структура носа, включая искривление перегородки и носовые полипы;
5. астма в анамнезе (допускается детская астма), бронхоэктазы, эмфизема легких, хроническая обструктивная болезнь легких или любое другое хроническое заболевание легких в течение последних 10 лет;
6. Текущее использование или использование в течение последних 7 дней со дня скрининга (посещение 2) интраназальных кортикостероидов;
7. Субъекты с клинически значимым анамнезом или наличием респираторных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, гематологических, лимфатических, неврологических, сердечных/сердечно-сосудистых, психических, скелетно-мышечных, мочеполовых, иммунологических, дерматологических заболеваний или нарушений соединительной ткани; это включает, помимо прочего, назначение нового хирургического или медикаментозного лечения (при хроническом заболевании) или значительное изменение дозы при неконтролируемых симптомах или токсичности лекарств в течение 3 месяцев после скрининга и повторного подтверждения перед первой вакцинацией;
8. Субъекты, которые не согласны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции;
9. Субъекты женского пола, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью;
10. Диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст., систолическое артериальное давление <100 или >150 мм рт.ст., пульс <40 или >100 ударов в минуту (уд/мин) после отдыха в течение 5 минут;
11. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≤90% от прогнозируемого ОФВ1;
12. Гемоглобин крови A1c >6,0%;
13. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или ВИЧ 2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС);
14. Рак или лечение рака в течение 5 лет после визита 2, за исключением базально-клеточного рака кожи, который разрешен;
15. Наличие иммуносупрессии или любого заболевания, которое может быть связано с нарушением иммунного ответа, включая, помимо прочего, сахарный диабет и воспалительное заболевание кишечника;
16. Прием в настоящее время или прием в анамнезе в течение 3-месячного периода до скрининга любых лекарств или других видов лечения, которые могут неблагоприятно повлиять на иммунную систему, таких как инъекции от аллергии, иммуноглобулин, интерферон (ИФН), иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или другие известные препараты часто связан со значительной органной токсичностью или системными кортикостероидами (пероральными или инъекционными), азатиоприном или меркаптопурином; будут разрешены топические кортикостероиды, кроме интраназальных;
17. Предполагаемое наличие домашнего контакта с документально подтвержденной тяжелой иммуносупрессией (включая, помимо прочего, ВИЧ-инфицированных, любого, у кого есть гематологические злокачественные новообразования или принимающие иммунодепрессанты), либо в результате заболевания, либо в результате лечения в течение 2 недель после выписки из карантина по заражению вирусом. период;
18. Ожидаемое присутствие лица, контактировавшего с домохозяйством, в возрасте 5 лет или младше в течение 2 недель после выписки из карантинного периода заражения вирусом;
19. Ожидаемое присутствие лица, контактировавшего с домохозяйством, в возрасте 65 лет и старше в течение 2 недель после выписки из карантинного периода заражения вирусом;
20. Предполагаемое наличие бытового контакта с диагностированной эмфиземой, хронической обструктивной болезнью легких, тяжелым заболеванием легких или трансплантацией любого органа или костного мозга в течение 2 недель после выписки из карантинного периода заражения вирусом;
21. Текущая профессиональная деятельность в качестве сиделки или медицинского работника;
22. Ожидаемое присутствие беременной женщины, контактировавшей с домохозяйством, в течение 2 недель после выписки из периода карантина по заражению вирусом;
23. Синдром Гийена-Барре в анамнезе;
24. История злоупотребления наркотиками или химическими веществами/алкоголем за год до исследования (посещение 2);
25. получение любого исследуемого вирусного продукта или любого исследуемого продукта (ИЛП) в течение 3 месяцев до первой вакцинации, или в настоящее время включено в какое-либо исследование исследуемого препарата или намеревается участвовать в таком исследовании в течение последующего периода исследования;
26. Получение крови или продуктов крови за 6 месяцев до первой вакцинации или запланированного введения в течение периода исследования;
27. Сдача крови за 3 месяца до скрининга (посещение 2);
28. Острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации, определяемое как наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой или без нее (как установлено исследователем на основании истории болезни и медицинского осмотра) или наличие лихорадки (>37,7ºC). оральная температура);
29. Повышенное количество лейкоцитов >9,5 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов >6,9 x 109/л или концентрация С-реактивного белка в сыворотке >10,0 мг/л при скрининге (посещение 2) или в день C-1;
30. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению основной цели исследования;
31. Известная или предполагаемая непереносимость или повышенная чувствительность к ИМФ или близкородственным соединениям, известная аллергия на яйцо или яичный белок или любой из указанных вспомогательных веществ;
32. Известная или подозреваемая непереносимость или повышенная чувствительность к Тамифлю или Релензе;
33. Субъект с подозрением на недавнее (≤6 месяцев) гриппоподобное заболевание (лихорадка [>37,7ºC] и кашель и/или боль в горле >2 дней при отсутствии известной причины, кроме гриппа);
34. Субъекты со значительными рубцами, татуировками, ссадинами, порезами или инфекциями, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке местных реакций в месте инъекции, над дельтовидной областью обеих рук, поскольку они будут местом введения дозы;
35. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения;
36. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.

Критерии исключения для заражения вирусом

Рандомизированные субъекты, завершившие фазу вакцинации в исследовании (с 1-го по 36-й день), будут исключены из исследования, посвященного контрольному заражению вирусом, при следующих условиях:

• Субъекты не получали 2 введения вакцины FP-01.1 или плацебо по протоколу;
• Положительный HI-титр на 29-й день (определяемый как HI-титр >20 для контрольного вируса H1N1);
• Наличие любых легких, умеренных или тяжелых симптомов или признаков гриппа, оцененных по оценочной карте субъекта или целенаправленному медицинскому осмотру перед введением дозы;
• Оральная температура >37,7°C в день C-1 или день C1 до введения дозы.

Любые субъекты, которые соответствуют критериям, перечисленным выше, не могут быть оспорены.