Sikkerhet, tolerabilitet, effekt og immunogenisitet av en influensa A-vaksine (FP-01.1) hos friske frivillige som følger virusutfordringen

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 45 år inklusive, med en kroppsmasseindeks på 18,0 til 32,0 kg/m2 inkludert og kroppsvekt på 50,0 til 110,0 kg inkludert;
2. Emner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke til å delta;
3. Frisk, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske sikkerhetslaboratorieundersøkelser ved screening (besøk 2) og dag C-1 (før virusutfordring), som bestemt av etterforskeren;
4. Fraværende eller lave nivåer av påvisbare pre-eksisterende antistoffer mot utfordringen H1N1-virus (HI-titer på ≤10) og forutsagt sesongmessig H3N2-virus (HI-titer på ≤40) før vaksinasjon;
5. Forsøkspersoner som har vært ikke-røykere i minst 3 måneder før screening (besøk 2) og som er i stand til å avstå fra å røyke før etter fullført besøk 9 [dag C29]);
6. Kvinner i ikke-fertil alder eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som bruker 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetoder;
7. Forståelse av studiekravene, uttrykt tilgjengelighet for den nødvendige studieperioden, og evne til å være i karantene i opptil 10 dager og delta på de planlagte oppfølgingsbesøkene (dag C29 og dag 209);
8. Negative screeningtester for alkohol og urin medikamenter ved screening og før karantene (dag C-1);
9. Å være villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor;
2. Mottak av eventuell influensavaksine etter 31. august 2011;
3. Betydelig voksen aldershistorie med sesongmessig høysnue eller en sesongmessig allergisk rhinitt eller flerårig allergisk rhinitt eller kronisk eller nasal eller bihulebetennelse som kronisk bihulebetennelse;
4. Unormal nesestruktur inkludert septalavvik og nesepolypper;
5. Anamnese med astma (barneastma tillatt), bronkiektasi, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen kronisk lungesykdom de siste 10 årene;
6. Gjeldende bruk eller bruk innen de siste 7 dagene fra screeningsdagen (besøk 2) av intranasale kortikosteroider;
7. Personer som har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, hjerte-/kardiovaskulære, psykiatriske, muskel- og skjelettsykdommer, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, bindevevssykdommer eller lidelser; dette inkluderer, men er ikke begrenset til, institusjon av ny kirurgisk eller medisinsk behandling (for en kronisk tilstand), eller en betydelig doseendring for ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet innen 3 måneder etter screening og bekreftet på nytt før første vaksinasjon;
8. Forsøkspersoner som ikke godtar å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder;
9. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer;
10. Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, et systolisk blodtrykk <100 eller >150 mmHg, en puls <40 eller >100 slag per minutt (bpm) etter hvile i 5 minutter;
11. Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) ≤90 % av predikert FEV1;
12. Blodhemoglobin A1c >6,0 %;
13. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller HIV 2, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer;
14. Kreft eller behandling for kreft, innen 5 år etter besøk 2, unntatt basalcellekarsinom i huden, som er tillatt;
15. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller enhver medisinsk tilstand som kan være assosiert med svekket immunrespons, inkludert, men ikke begrenset til, diabetes mellitus og inflammatorisk tarmsykdom;
16. For tiden mottar eller har fått i løpet av 3-månedersperioden før screening, medisiner eller andre behandlinger som kan påvirke immunsystemet negativt, slik som allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon (IFN), immunmodulatorer, cellegift eller andre kjente legemidler å være ofte assosiert med betydelig større organtoksisitet, eller systemiske kortikosteroider (orale eller injiserbare) azatioprin eller merkaptopurin; aktuelle kortikosteroider, unntatt intranasale, vil være tillatt;
17. Forventet tilstedeværelse av en husholdningskontakt med dokumentert alvorlig immunsuppresjon (inkludert men ikke begrenset til HIV, alle som har hematologisk malignitet eller tar immunsuppressive medisiner), enten som følge av sykdom og/eller terapi innen 2 uker etter utskrivning fra virusutfordringskarantenen periode;
18. Forventet tilstedeværelse av en husholdningskontakt på 5 år eller yngre, innen 2 uker etter utskrivning fra virusutfordringskaranteneperioden;
19. Forventet tilstedeværelse av en husholdningskontakt alder 65 år eller eldre, innen 2 uker etter utskrivning fra virusutfordringskaranteneperioden;
20. Forventet tilstedeværelse av en husholdningskontakt med diagnostisert emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungesykdom eller organ- eller benmargstransplantasjon, innen 2 uker etter utskrivning fra virusutfordringskaranteneperioden;
21. Nåværende yrkesaktivitet som omsorgsperson eller helsepersonell;
22. Forventet tilstedeværelse av en gravid husholdningskontakt innen 2 uker etter utskrivning fra virusutfordringskaranteneperioden;
23. Historie med Guillain-Barré syndrom;
24. Historie om narkotika- eller kjemisk/alkoholmisbruk i året før studien (besøk 2);
25. Mottak av ethvert undersøkelsesvirusprodukt eller undersøkelsesprodukt (IMP) innen 3 måneder før første vaksinasjon, eller for øyeblikket registrert i en undersøkelsesstudie eller har til hensikt å melde seg inn i en slik studie innen den påfølgende studieperioden;
26. Mottak av blod eller blodprodukter 6 måneder før første vaksinasjon eller planlagt administrering i løpet av studieperioden;
27. Bloddonasjon i de 3 månedene før screening (besøk 2);
28. Akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjon, definert som tilstedeværelse av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber (som bestemt av etterforskeren gjennom sykehistorie og fysisk undersøkelse), eller tilstedeværelse av feber (>37,7ºC) oral temperatur);
29. Forhøyet antall hvite blodlegemer >9,5 x 109/L, absolutt nøytrofiltall >6,9 x 109/L eller serum C-reaktivt proteinkonsentrasjon >10,0 mg/L ved screening (besøk 2) eller dag C-1;
30. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre det primære studiemålet;
31. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor IMP eller nært beslektede forbindelser, kjent allergi mot egg- eller eggprotein eller noen av de angitte hjelpestoffene;
32. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor Tamiflu eller Relenza;
33. Person med mistenkt nylig (≤6 måneder) erfaring med influensalignende sykdom (feber [>37,7ºC] og hoste og/eller sår hals >2 dager, i fravær av en annen kjent årsak enn influensa);
34. Forsøkspersoner som har betydelige arrdannelser, tatoveringer, skrubbsår, kutt eller infeksjoner, som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, over deltoideusregionen i begge armer, da disse vil være dosestedet;
35. Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger;
36. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.

Ekskluderingskriterier for virusutfordring

Randomiserte forsøkspersoner som har fullført vaksinasjonsfasen av studien (dag 1 til dag 36) vil bli ekskludert fra å fortsette til virusutfordringsdelen av studien under følgende forhold:

• Forsøkspersoner har ikke mottatt 2 administreringer av vaksine FP-01.1 eller placebo per protokoll;
• Positiv HI-titer på dag 29 (definert som HI-titer >20 for H1N1-utfordringsviruset);
• Tilstedeværelse av milde, moderate eller alvorlige influensasymptomer eller tegn som vurdert av forsøkspersonens scoringskort eller målrettet fysisk undersøkelse før dosering;
• En oral temperatur >37,7°C på dag C-1 eller dag C1 før dosering.

Emner som oppfyller kriteriene ovenfor må ikke utfordres.