Segurança, Tolerabilidade, Eficácia e Imunogenicidade de uma Vacina contra Influenza A (FP-01.1) em Voluntários Saudáveis ​​Após Desafio de Vírus

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 45 anos inclusive, com índice de massa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusive e peso corporal de 50,0 a 110,0 kg inclusive;
2. Indivíduos que são capazes e desejam dar consentimento informado por escrito para participar;
3. Saudável, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais de segurança clínica na triagem (Visita 2) e Dia C-1 (antes do desafio do vírus), conforme determinado pelo Investigador;
4. Níveis ausentes ou baixos de anticorpos preexistentes detectáveis ​​para o vírus H1N1 de desafio (título de HI ≤10) e vírus H3N2 sazonal previsto (título de HI ≤40) antes da vacinação;
5. Indivíduos que não fumaram por pelo menos 3 meses antes da triagem (Visita 2) e capazes de se abster de fumar até após a conclusão da Visita 9 [Dia C29]);
6. Mulheres sem potencial para engravidar ou mulheres com potencial para engravidar que estejam usando 2 métodos contraceptivos medicamente aceitáveis;
7. Compreensão dos requisitos do estudo, disponibilidade expressa para o período de estudo necessário e capacidade de ficar em quarentena por até 10 dias e comparecer às visitas de acompanhamento agendadas (Dia C29 e Dia 209);
8. Testes negativos de triagem de álcool e drogas na urina na triagem e antes de entrar na quarentena (Dia C-1);
9. Estar disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos que não se enquadrem nos critérios de inclusão acima;
2. Recebimento de qualquer vacina contra influenza após 31 de agosto de 2011;
3. História significativa na idade adulta de febre do feno sazonal ou rinite alérgica sazonal ou rinite alérgica perene ou condição crônica ou nasal ou sinusal, como sinusite crônica;
4. Estrutura nasal anormal, incluindo desvio de septo e pólipos nasais;
5. História de asma (asma infantil permitida), bronquiectasia, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer outra doença pulmonar crônica nos últimos 10 anos;
6. Uso atual ou uso nos últimos 7 dias a partir do dia da triagem (Visita 2) de corticosteroides intranasais;
7. Indivíduos com histórico clinicamente relevante ou presença de doenças ou distúrbios respiratórios, gastrointestinais, renais, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardíacos/cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos e do tecido conjuntivo; isto inclui, mas não está limitado a, instituição de novo tratamento cirúrgico ou médico (para uma condição crônica), ou uma alteração significativa da dose para sintomas descontrolados ou toxicidade medicamentosa dentro de 3 meses após a triagem e reconfirmada antes da primeira vacinação;
8. Indivíduos que não concordam em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis;
9. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, tentando engravidar ou amamentando;
10. Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, pressão arterial sistólica <100 ou >150 mmHg, pulso <40 ou >100 batimentos por minuto (bpm) após repouso de 5 minutos;
11. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤90% do VEF1 previsto;
12. Hemoglobina sanguínea A1c >6,0%;
13. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou HIV 2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV);
14. Câncer ou tratamento para câncer, dentro de 5 anos da Visita 2, excluindo carcinoma basocelular da pele, que é permitido;
15. Presença de imunossupressão ou qualquer condição médica que possa estar associada à capacidade de resposta imune prejudicada, incluindo, mas não se limitando a, diabetes mellitus e doença inflamatória intestinal;
16. Atualmente recebendo ou um histórico de receber durante o período de 3 meses antes da triagem, quaisquer medicamentos ou outros tratamentos que possam afetar adversamente o sistema imunológico, como injeções de alergia, imunoglobulina, interferon (IFN), imunomoduladores, drogas citotóxicas ou outras drogas conhecidas estar frequentemente associado a toxicidade significativa em órgãos importantes ou corticosteroides sistêmicos (oral ou injetável) azatioprina ou mercaptopurina; corticosteróides tópicos, exceto intranasal, serão permitidos;
17. Presença antecipada de um contato domiciliar com imunossupressão grave documentada (incluindo, entre outros, HIV, qualquer pessoa que tenha malignidade hematológica ou esteja tomando medicação imunossupressora), como resultado de doença e/ou terapia dentro de 2 semanas após a alta da quarentena de desafio do vírus período;
18. Presença antecipada de um contato domiciliar com 5 anos ou menos, dentro de 2 semanas após a alta do período de quarentena de desafio do vírus;
19. Presença antecipada de contato domiciliar com idade igual ou superior a 65 anos, dentro de 2 semanas após a alta do período de quarentena de desafio do vírus;
20. Presença antecipada de um contato domiciliar com enfisema diagnosticado, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar grave ou qualquer órgão ou transplante de medula óssea, dentro de 2 semanas após a alta do período de quarentena de desafio do vírus;
21. Atividade profissional atual como cuidador ou profissional de saúde;
22. Presença antecipada de um contato domiciliar grávida, dentro de 2 semanas após a alta do período de quarentena de desafio do vírus;
23. História da síndrome de Guillain-Barré;
24. História de abuso de drogas ou produtos químicos/álcool no ano anterior ao estudo (Visita 2);
25. Recebimento de qualquer produto de vírus experimental ou qualquer produto experimental (IMP) dentro de 3 meses antes da primeira vacinação, ou atualmente inscrito em qualquer estudo de medicamento experimental ou pretende se inscrever em tal estudo no período de estudo subsequente;
26. Recebimento de sangue ou hemoderivados 6 meses antes da primeira vacinação ou administração planejada durante o período do estudo;
27. Doação de sangue nos 3 meses anteriores ao rastreio (Visita 2);
28. Doença aguda nas 72 horas anteriores à vacinação, definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre (conforme determinado pelo investigador por meio de histórico médico e exame físico) ou presença de febre (>37,7ºC temperatura oral);
29. Contagem elevada de leucócitos >9,5 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos >6,9 x 109/L ou concentração sérica de proteína C-reativa >10,0 mg/L na triagem (Visita 2) ou Dia C-1;
30. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir no objetivo principal do estudo;
31. Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade ao IMP ou compostos intimamente relacionados, alergia conhecida ao ovo ou à proteína do ovo ou a qualquer um dos excipientes mencionados;
32. Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade ao Tamiflu ou Relenza;
33. Indivíduo com suspeita de experiência recente (≤6 meses) de doença semelhante à influenza (febre [>37,7ºC] e tosse e/ou dor de garganta >2 dias, na ausência de uma causa conhecida que não seja influenza);
34. Indivíduos com cicatrizes, tatuagens, escoriações, cortes ou infecções significativas que, na opinião do investigador, possam interferir na avaliação das reações locais no local da injeção, na região deltóide de ambos os braços, pois este será o local da aplicação;
35. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas;
36. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.

Critérios de Exclusão para Desafio de Vírus

Indivíduos randomizados que completaram a fase de vacinação do estudo (Dia 1 ao Dia 36) serão excluídos de prosseguir para a parte de desafio do vírus do estudo nas seguintes condições:

• Os indivíduos não receberam 2 administrações de Vacina FP-01.1 ou placebo por protocolo;
• Título HI positivo no Dia 29 (definido como título HI >20 para o vírus H1N1);
• Presença de quaisquer sintomas ou sinais de influenza leves, moderados ou graves, conforme avaliado pelo cartão de pontuação do sujeito ou exame físico direcionado antes da dosagem;
• Uma temperatura oral >37,7°C no Dia C-1 ou Dia C1 antes da dosagem.

Quaisquer assuntos que atendam aos critérios listados acima não devem ser contestados.