Sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet og immunogenicitet af en influenza A-vaccine (FP-01.1) hos raske frivillige efter virusudfordring

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 45 år inklusive, med et kropsmasseindeks på 18,0 til 32,0 kg/m2 inklusive og kropsvægt på 50,0 til 110,0 kg inklusive;
2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage;
3. Sund, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske sikkerhedslaboratorieundersøgelser ved screening (besøg 2) og dag C-1 (før virusangreb), som bestemt af investigator;
4. Fraværende eller lave niveauer af påviselige præ-eksisterende antistoffer mod udfordringen H1N1-virus (HI-titer på ≤10) og forudsagt sæsonbestemt H3N2-virus (HI-titer på ≤40) før vaccination;
5. Forsøgspersoner, der har været ikke-rygere i mindst 3 måneder forud for screening (besøg 2) og i stand til at holde sig fra at ryge indtil efter afslutningen af ​​besøg 9 [dag C29]);
6. Kvinder i ikke-fertil alder eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der bruger 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder;
7. Forståelse af undersøgelseskravene, udtrykt tilgængelighed for den påkrævede undersøgelsesperiode og evne til at være i karantæne i op til 10 dage og deltage i de planlagte opfølgningsbesøg (Dag C29 og Dag 209);
8. Negative alkohol- og urinstofscreeningstests ved screening og før indtræden i karantæne (dag C-1);
9. At være villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner, der ikke opfylder ovenstående inklusionskriterier;
2. Modtagelse af enhver influenzavaccine efter 31. august 2011;
3. Signifikant voksenlivshistorie med sæsonbetinget høfeber eller en sæsonbestemt allergisk rhinitis eller flerårig allergisk rhinitis eller kronisk eller nasal eller bihulebetændelse såsom kronisk bihulebetændelse;
4. Unormal næsestruktur inklusive septalafvigelse og næsepolypper;
5. Anamnese med astma (barneastma tilladt), bronkiektasi, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller enhver anden kronisk lungesygdom inden for de sidste 10 år;
6. Aktuel brug eller brug inden for de sidste 7 dage fra screeningsdagen (besøg 2) af intranasale kortikosteroider;
7. Forsøgspersoner, der har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, hjerte/kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, bindevævssygdomme eller lidelser; dette omfatter, men er ikke begrænset til, indførelse af ny kirurgisk eller medicinsk behandling (for en kronisk tilstand) eller en væsentlig dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder efter screening og genbekræftet før første vaccination;
8. Forsøgspersoner, der ikke accepterer at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder;
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer;
10. Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, et systolisk blodtryk <100 eller >150 mmHg, en puls <40 eller >100 slag i minuttet (bpm) efter hvile i 5 minutter;
11. Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) ≤90% af forudsagt FEV1;
12. Blodhæmoglobin A1c >6,0%;
13. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) 1 eller HIV 2, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer;
14. Kræft eller behandling for cancer, inden for 5 år efter besøg 2, undtagen basalcellekarcinom i huden, som er tilladt;
15. Tilstedeværelse af immunsuppression eller enhver medicinsk tilstand, der kan være forbundet med nedsat immunrespons, herunder, men ikke begrænset til, diabetes mellitus og inflammatorisk tarmsygdom;
16. I øjeblikket modtager eller en historie med at have modtaget i 3-månedersperioden forud for screening, medicin eller andre behandlinger, der kan påvirke immunsystemet negativt, såsom allergiinjektioner, immunglobulin, interferon (IFN), immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre kendte lægemidler at være ofte forbundet med betydelig større organtoksicitet eller systemiske kortikosteroider (orale eller injicerbare) azathioprin eller mercaptopurin; topiske kortikosteroider, undtagen intranasale, vil være tilladt;
17. Forventet tilstedeværelse af en husstandskontakt med dokumenteret alvorlig immunsuppression (herunder, men ikke begrænset til HIV, enhver, der har hæmatologisk malignitet eller tager immunsuppressiv medicin), enten som følge af sygdom og/eller terapi inden for 2 uger efter udskrivelse fra virusudfordringskarantænen periode;
18. Forventet tilstedeværelse af en husstandskontakt på 5 år eller yngre, inden for 2 uger efter udskrivelse fra virusudfordringskarantæneperioden;
19. Forventet tilstedeværelse af en husstandskontaktalder på 65 år eller ældre inden for 2 uger efter udskrivelse fra virusudfordringskarantæneperioden;
20. Forventet tilstedeværelse af en husstandskontakt med diagnosticeret emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom, alvorlig lungesygdom eller en hvilken som helst organ- eller knoglemarvstransplantation inden for 2 uger efter udskrivning fra virusudfordringskarantæneperioden;
21. Aktuel professionel aktivitet som plejer eller sundhedsmedarbejder;
22. Forventet tilstedeværelse af en gravid husstandskontakt inden for 2 uger efter udskrivning fra virusudfordringskarantæneperioden;
23. Historie om Guillain-Barré syndrom;
24. Historie om stof- eller kemikalie-/alkoholmisbrug i året før undersøgelsen (besøg 2);
25. Modtagelse af ethvert forsøgsvirusprodukt eller ethvert forsøgsprodukt (IMP) inden for 3 måneder før første vaccination, eller aktuelt tilmeldt et forsøgslægemiddelstudie eller har til hensigt at tilmelde sig et sådant forsøg inden for den efterfølgende undersøgelsesperiode;
26. Modtagelse af blod eller blodprodukter 6 måneder før første vaccination eller planlagt administration i undersøgelsesperioden;
27. Bloddonation i de 3 måneder før screening (besøg 2);
28. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination, defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse), eller tilstedeværelse af feber (>37,7ºC oral temperatur);
29. Forhøjet antal hvide blodlegemer >9,5 x 109/L, absolut neutrofiltal >6,9 x 109/L eller serum-C-reaktivt proteinkoncentration >10,0 mg/L ved screening (besøg 2) eller dag C-1;
30. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre det primære undersøgelsesmål;
31. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for IMP eller nært beslægtede forbindelser, kendt allergi over for æg- eller ægprotein eller et af de angivne hjælpestoffer;
32. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for Tamiflu eller Relenza;
33. Person med mistanke om nylig (≤6 måneder) erfaring med influenzalignende sygdom (feber [>37,7ºC] og hoste og/eller ondt i halsen >2 dage, i mangel af en anden kendt årsag end influenza);
34. Forsøgspersoner, som har betydelige ardannelser, tatoveringer, hudafskrabninger, snitsår eller infektioner, som efter investigators opfattelse kan forstyrre evalueringen af ​​lokale reaktioner på injektionsstedet, over deltoideusregionen af ​​begge arme, da disse vil være dosisstedet;
35. Emner, der er veganere eller har medicinske diætrestriktioner;
36. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.

Eksklusionskriterier for Virus Challenge

Randomiserede forsøgspersoner, der har afsluttet vaccinationsfasen af ​​undersøgelsen (dag 1 til dag 36), vil blive udelukket fra at fortsætte til virusudfordringsdelen af ​​undersøgelsen under følgende betingelser:

• Forsøgspersoner har ikke modtaget 2 administrationer af Vaccine FP-01.1 eller placebo pr. protokol;
• Positiv HI-titer på dag 29 (defineret som HI-titer >20 for H1N1-udfordringsviruset);
• Tilstedeværelse af milde, moderate eller svære influenzasymptomer eller tegn som vurderet af forsøgspersonens scorekort eller målrettet fysisk undersøgelse før dosering;
• En oral temperatur >37,7°C på dag C-1 eller dag C1 før dosering.

Emner, der opfylder kriterierne ovenfor, må ikke udfordres.