Bezpieczeństwo, tolerancja, skuteczność i immunogenność szczepionki przeciw grypie A (FP-01.1) u zdrowych ochotników po prowokacji wirusowej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie i masie ciała od 50,0 do 110,0 kg włącznie;
2. Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział;
3. Zdrowy, co stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i badań laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego podczas badania przesiewowego (Wizyta 2) i dnia C-1 (przed prowokacją wirusową), zgodnie z ustaleniami Badacza;
4. Brak lub niski poziom wykrywalnych wcześniej przeciwciał przeciwko prowokacyjnemu wirusowi H1N1 (miano HI ≤10) i przewidywanemu sezonowemu wirusowi H3N2 (miano HI ≤40) przed szczepieniem;
5. Osoby niepalące przez co najmniej 3 miesiące poprzedzające badanie przesiewowe (Wizyta 2) i zdolne do powstrzymania się od palenia do czasu zakończenia Wizyty 9 [Dzień C29]);
6. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę lub kobiety w wieku rozrodczym, które stosują 2 medycznie akceptowalne metody antykoncepcji;
7. Zrozumienie wymagań badania, wyrażona dyspozycyjność na wymagany okres badania oraz możliwość poddania się kwarantannie przez okres do 10 dni i uczęszczania na zaplanowane wizyty kontrolne (dzień C29 i dzień 209);
8. Ujemne wyniki testów przesiewowych na obecność alkoholu i narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i przed objęciem kwarantanną (dzień C-1);
9. Gotowość do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które nie spełniają powyższych kryteriów włączenia;
2. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw grypie po 31 sierpnia 2011 r.;
3. Znaczący wywiad w wieku dorosłym z sezonowym katarem siennym lub sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą chorobą nosa lub zatok, taką jak przewlekłe zapalenie zatok;
4. Nieprawidłowa budowa nosa, w tym skrzywienie przegrody nosowej i polipy nosa;
5. Przebyta astma (dopuszczalna astma dziecięca), rozstrzenie oskrzeli, rozedma płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub jakakolwiek inna przewlekła choroba płuc w ciągu ostatnich 10 lat;
6. Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu ostatnich 7 dni od dnia badania przesiewowego (Wizyta 2) kortykosteroidów donosowych;
7. Osoby, które mają klinicznie istotną historię lub obecne choroby lub zaburzenia układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego, nerek, wątroby, hematologicznego, limfatycznego, neurologicznego, sercowego/układu sercowo-naczyniowego, psychiatrycznego, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego, immunologicznego, dermatologicznego, tkanki łącznej; obejmuje to między innymi wdrożenie nowego leczenia chirurgicznego lub medycznego (w przypadku choroby przewlekłej) lub znaczną zmianę dawki w przypadku niekontrolowanych objawów lub toksyczności leku w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego i ponownego potwierdzenia przed pierwszym szczepieniem;
8. Osoby, które nie zgadzają się na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji;
9. Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią;
10. Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg, skurczowe ciśnienie krwi <100 lub >150 mmHg, tętno <40 lub >100 uderzeń na minutę (bpm) po 5-minutowym odpoczynku;
11. Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≤90% przewidywanej FEV1;
12. Hemoglobina A1c we krwi >6,0%;
13. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub HIV 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
14. Nowotwór lub leczenie raka, w ciągu 5 lat od Wizyty 2, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, co jest dozwolone;
15. Obecność immunosupresji lub jakiegokolwiek stanu medycznego, który może być związany z upośledzoną reakcją immunologiczną, w tym między innymi cukrzyca i nieswoiste zapalenie jelit;
16. Obecnie lub w przeszłości otrzymywano w okresie 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym jakiekolwiek leki lub inne terapie, które mogą niekorzystnie wpływać na układ odpornościowy, takie jak zastrzyki przeciwalergiczne, immunoglobuliny, interferon (IFN), immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub inne znane leki być często związane ze znaczną toksycznością dla głównych narządów lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (doustnymi lub we wstrzyknięciach), azatiopryną lub merkaptopuryną; miejscowe kortykosteroidy, z wyjątkiem donosowych, będą dozwolone;
17. Przewidywana obecność w gospodarstwie domowym kontaktu z udokumentowaną ciężką immunosupresją (w tym między innymi HIV, każdy, kto ma nowotwór układu krwiotwórczego lub przyjmuje leki immunosupresyjne) w wyniku choroby i/lub leczenia w ciągu 2 tygodni po wypisaniu z kwarantanny prowokacji wirusowej okres;
18. Przewidywana obecność osoby kontaktowej w gospodarstwie domowym w wieku 5 lat lub młodszej w ciągu 2 tygodni po wypisaniu z okresu kwarantanny prowokacyjnej;
19. Przewidywana obecność osoby kontaktowej w gospodarstwie domowym w wieku 65 lat lub starszej w ciągu 2 tygodni po wypisaniu z okresu kwarantanny prowokacyjnej;
20. Przewidywana obecność domownika z rozpoznaną rozedmą płuc, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, ciężką chorobą płuc lub jakimkolwiek przeszczepem narządu lub szpiku kostnego, w ciągu 2 tygodni po wypisaniu z okresu kwarantanny prowokacyjnej;
21. Aktualna aktywność zawodowa jako opiekun lub pracownik służby zdrowia;
22. Przewidywana obecność ciężarnej z kontaktu z gospodarstwem domowym w ciągu 2 tygodni po wypisaniu z okresu kwarantanny prowokacyjnej;
23. Historia zespołu Guillain-Barré;
24. Historia nadużywania narkotyków lub substancji chemicznych/alkoholu w ciągu roku poprzedzającego badanie (Wizyta 2);
25. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu wirusowego lub dowolnego badanego produktu (IMP) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem lub obecnie włączonych do dowolnego badania nad lekiem lub zamierzających wziąć udział w takim badaniu w następnym okresie badania;
26. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych 6 miesięcy przed pierwszym szczepieniem lub planowanym podaniem w okresie badania;
27. Oddawanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Wizyta 2);
28. Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem, zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez (określona przez badacza na podstawie wywiadu i badania fizykalnego) lub obecność gorączki (>37,7°C) temperatura w jamie ustnej);
29. Podwyższona liczba krwinek białych >9,5 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili >6,9 x 109/l lub stężenie białka C-reaktywnego w surowicy >10,0 mg/l podczas badania przesiewowego (wizyta 2) lub w dniu C-1;
30. Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z głównym celem badania;
31. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na IMP lub blisko spokrewnione związki, znana alergia na jajo lub białko jaja lub którąkolwiek z wymienionych substancji pomocniczych;
32. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na Tamiflu lub Relenza;
33. Pacjent z podejrzeniem niedawnego (≤6 miesięcy) wystąpienia choroby grypopodobnej (gorączka [>37,7ºC] oraz kaszel i/lub ból gardła >2 dni, przy braku znanej przyczyny innej niż grypa);
34. Pacjenci ze znacznymi bliznami, tatuażami, otarciami, skaleczeniami lub infekcjami, które w opinii badacza mogą przeszkadzać w ocenie miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia, w okolicy mięśnia naramiennego obu ramion, ponieważ będzie to miejsce podania dawki;
35. Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne;
36. Podmioty, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z Badaczem.

Kryteria wykluczenia dla testu wirusowego

Zrandomizowani uczestnicy, którzy ukończyli fazę szczepienia badania (od dnia 1 do dnia 36), zostaną wykluczeni z udziału w części badania dotyczącej testu prowokacji wirusowej pod następującymi warunkami:

• Pacjenci nie otrzymali 2 dawek szczepionki FP-01.1 lub placebo zgodnie z protokołem;
• Dodatnie miano HI w dniu 29 (zdefiniowane jako miano HI >20 dla wirusa prowokacji H1N1);
• Obecność jakichkolwiek łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich objawów grypy, ocenianych na podstawie karty oceny pacjenta lub ukierunkowanego badania fizykalnego przed podaniem dawki;
• Temperatura w jamie ustnej >37,7°C w dniu C-1 lub dniu C1 przed podaniem dawki.

Przedmioty, które spełniają powyższe kryteria, nie mogą być kwestionowane.