Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Immunogenität eines Influenza-A-Impfstoffs (FP-01.1) bei gesunden Freiwilligen nach einer Virusbelastung

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren mit einem Body-Mass-Index von einschließlich 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2 und einem Körpergewicht von einschließlich 50,0 bis einschließlich 110,0 kg;
2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen;
3. Gesund, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Laboruntersuchungen zur klinischen Sicherheit beim Screening (Besuch 2) und Tag C-1 (vor der Virusbelastung) festgestellt, wie vom Ermittler festgestellt;
4. Fehlende oder geringe Konzentrationen nachweisbarer vorbestehender Antikörper gegen das Herausforderungs-H1N1-Virus (HI-Titer von ≤ 10) und das vorhergesagte saisonale H3N2-Virus (HI-Titer von ≤ 40) vor der Impfung;
5. Probanden, die seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 2) Nichtraucher sind und in der Lage sind, bis nach Abschluss von Besuch 9 [Tag C29] auf das Rauchen zu verzichten;
6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die 2 medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden;
7. Verständnis der Studienanforderungen, ausdrückliche Verfügbarkeit für den erforderlichen Studienzeitraum und Fähigkeit, bis zu 10 Tage unter Quarantäne gestellt zu werden und an den geplanten Nachsorgeuntersuchungen (Tag C29 und Tag 209) teilzunehmen;
8. Negative Alkohol- und Urin-Drogenscreeningtests beim Screening und vor dem Eintritt in die Quarantäne (Tag C-1);
9. Bereitschaft, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen;
2. Erhalt eines Influenza-Impfstoffs nach dem 31. August 2011;
3. Signifikante Vorgeschichte im Erwachsenenalter von saisonalem Heuschnupfen oder saisonaler allergischer Rhinitis oder ganzjähriger allergischer Rhinitis oder chronischer oder nasaler oder Nebenhöhlenerkrankung wie chronischer Sinusitis;
4. Abnormale Nasenstruktur einschließlich Septumdeviation und Nasenpolypen;
5. Vorgeschichte von Asthma (Asthma im Kindesalter erlaubt), Bronchiektasie, Emphysem, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung in den letzten 10 Jahren;
6. Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb der letzten 7 Tage ab Screening-Tag (Besuch 2) von intranasalen Kortikosteroiden;
7. Probanden, die eine klinisch relevante Vorgeschichte oder Gegenwart von respiratorischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, hämatologischen, lymphatischen, neurologischen, kardialen/kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, dermatologischen, Bindegewebserkrankungen oder -störungen haben; dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, die Einleitung einer neuen chirurgischen oder medizinischen Behandlung (bei einer chronischen Erkrankung) oder eine signifikante Dosisänderung bei unkontrollierten Symptomen oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und erneut bestätigt vor der ersten Impfung;
8. Personen, die der Anwendung medizinisch akzeptabler Verhütungsmethoden nicht zustimmen;
9. Weibliche Probanden, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen;
10. Diastolischer Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg, systolischer Blutdruck < 100 oder > 150 mmHg, Puls < 40 oder > 100 Schläge pro Minute (bpm) nach 5 Minuten Ruhe;
11. Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) ≤ 90 % des vorhergesagten FEV1;
12. Bluthämoglobin A1c >6,0 %;
13. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 oder HIV 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper;
14. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 5 Jahren nach Besuch 2, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, das zulässig ist;
15. Vorhandensein einer Immunsuppression oder eines medizinischen Zustands, der mit einer beeinträchtigten Immunantwort verbunden sein kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes mellitus und entzündliche Darmerkrankungen;
16. Gegenwärtige Einnahme oder eine Vorgeschichte der Einnahme von Medikamenten oder anderen Behandlungen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie Allergieinjektionen, Immunglobulin, Interferon (IFN), Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder andere bekannte Medikamente während des 3-Monats-Zeitraums vor dem Screening häufig mit erheblicher Organtoxizität verbunden sein, oder systemische Kortikosteroide (oral oder injizierbar), Azathioprin oder Mercaptopurin; topische Kortikosteroide, außer intranasal, sind erlaubt;
17. Voraussichtliches Vorhandensein eines Haushaltskontakts mit dokumentierter schwerer Immunsuppression (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, Personen, die an hämatologischer Malignität leiden oder immunsuppressive Medikamente einnehmen), entweder als Folge einer Krankheit und/oder Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Entlassung aus der Virus-Challenge-Quarantäne Zeitraum;
18. Voraussichtliche Anwesenheit eines Haushaltskontakts im Alter von 5 Jahren oder jünger innerhalb von 2 Wochen nach der Entlassung aus der Quarantänezeit der Virusbelastung;
19. Voraussichtliche Anwesenheit eines Haushaltskontakts im Alter von 65 Jahren oder älter innerhalb von 2 Wochen nach der Entlassung aus der Quarantänezeit der Virusbelastung;
20. Voraussichtliches Vorhandensein eines Haushaltskontakts mit einem diagnostizierten Emphysem, einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, einer schweren Lungenerkrankung oder einer Organ- oder Knochenmarktransplantation innerhalb von 2 Wochen nach der Entlassung aus der Quarantänezeit der Virusbelastung;
21. Aktuelle berufliche Tätigkeit als Pfleger oder Pfleger;
22. Voraussichtliches Vorhandensein einer schwangeren Haushaltskontaktperson innerhalb von 2 Wochen nach der Entlassung aus der Quarantänezeit der Virusbelastung;
23. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms;
24. Vorgeschichte von Drogen- oder Chemikalien-/Alkoholmissbrauch im Jahr vor der Studie (Besuch 2);
25. Erhalt eines Virusprüfprodukts oder eines Prüfpräparats (IMP) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfung oder derzeit an einer Prüfpräparatstudie teilnehmen oder beabsichtigt, sich in einer solchen Studie innerhalb des folgenden Studienzeitraums anzumelden;
26. Erhalt von Blut oder Blutprodukten 6 Monate vor Erstimpfung oder geplanter Verabreichung während des Studienzeitraums;
27. Blutspende in den 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 2);
28. Akute Krankheit innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Krankheit mit oder ohne Fieber (wie vom Prüfarzt anhand der Anamnese und körperlichen Untersuchung festgestellt) oder das Vorhandensein von Fieber (> 37,7 ° C orale Temperatur);
29. Erhöhte Leukozytenzahl >9,5 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl >6,9 x 109/l oder C-reaktive Proteinkonzentration im Serum >10,0 mg/l beim Screening (Besuch 2) oder Tag C-1;
30. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes das primäre Studienziel beeinträchtigen könnte;
31. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen das IMP oder eng verwandte Verbindungen, bekannte Allergie gegen Ei oder Eiprotein oder einen der genannten Hilfsstoffe;
32. Bekannte oder vermutete Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Tamiflu oder Relenza;
33. Subjekt mit vermuteter kürzlicher (≤ 6 Monate) Erfahrung einer grippeähnlichen Erkrankung (Fieber [> 37,7 ° C] und Husten und / oder Halsschmerzen > 2 Tage, wenn keine andere bekannte Ursache als Influenza vorliegt);
34. Probanden mit erheblichen Narben, Tätowierungen, Abschürfungen, Schnitten oder Infektionen, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen könnten, über der Deltoideusregion beider Arme, da dies die Dosisstelle sein wird;
35. Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben;
36. Subjekte, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.

Ausschlusskriterien für Virus Challenge

Randomisierte Probanden, die die Impfphase der Studie (Tag 1 bis Tag 36) abgeschlossen haben, werden unter den folgenden Bedingungen von der Fortsetzung des Virusbelastungsteils der Studie ausgeschlossen:

• Die Probanden haben keine 2 Verabreichungen von Vaccine FP-01.1 oder Placebo pro Protokoll erhalten;
• Positiver HI-Titer an Tag 29 (definiert als HI-Titer > 20 für das H1N1-Challenge-Virus);
• Vorhandensein von leichten, mittelschweren oder schweren Influenza-Symptomen oder -Anzeichen, wie anhand der Probanden-Scoring-Karte oder einer gezielten körperlichen Untersuchung vor der Dosierung festgestellt;
• Eine orale Temperatur > 37,7 °C an Tag C-1 oder Tag C1 vor der Verabreichung.

Alle Fächer, die die oben aufgeführten Kriterien erfüllen, dürfen nicht angefochten werden.