Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky perorální probiotické suplementace na klinický stav předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností.

25. února 2014 aktualizováno: IBSS Biomed S.A.

Účinky perorální probiotické suplementace na klinický stav předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností. Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.

Účelem této studie bylo zhodnotit bezpečnost probiotické potraviny a její vliv na vznik a vývoj přirozené střevní flóry a klinický stav nedonošených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností. Cílem studie bylo také prozkoumat snížení kolonizace patogenními bakteriemi a odhadnout výskyt gastrointestinálních poruch.

Probotické bakterie obsažené ve zkoumaném přípravku podávaném přímo po narození jsou prospěšné pro vývoj normální střevní mikroflóry a mohou zabránit nebo významně omezit kolonizaci gastrointestinálního traktu patogenními bakteriemi a rozvoj patogenní flóry v nemocničním prostředí. Trvalá kolonizace komenzální flórou ve velmi raném věku zlepšuje gastrointestinální funkce u předčasně narozených novorozenců snížením nástupu nebo snížením závažnosti známek a symptomů intolerance výživy a generalizovaných bakteriálních infekcí, včetně sepse a nekrotizující enterokolitidy.

Přehled studie

Detailní popis

U novorozenců definovaných jako s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) bylo zjištěno, že mají řadu stavů typických pro toto období života a tělesnou hmotnost při narození. Perinatální a neonatální infekce jsou u těchto miminek poměrně časté, což lze přičíst jejich imunologické nezralosti (nevyzrálá buněčná nebo humorální imunitní reakce) a nedostatečné kolonizaci gastrointestinálního traktu nepatogenními bakteriemi, jejichž přítomnost závisí na typu porodu, krmení a prostředí, ve kterém jsou novorozenci kojeni.

Nejnáchylnější jsou novorozenci přijatí na novorozenecké jednotky intenzivní péče, zejména novorozenci s nízkou porodní hmotností narození předčasně nebo s vrozenými poruchami. Je známo, že probiotika podávaná novorozencům soutěží s patogenními bakteriemi o základní živiny a receptorová místa a enzymaticky modifikují toxinové receptory. Je také známo, že produkují antimikrobiální látky, okyselují střevní prostředí a stimulují imunitní systém, čímž mu pomáhají dosáhnout plné zralosti. To jsou důvody, proč může být normalizace střevní mikroflóry pomocí probiotik prospěšná pro novorozence VLBW, zejména pro ty, kteří vyžadují intenzivní lékařskou péči.

V přehledu klinických studií o použití probiotik v prevenci NEC u novorozenců byly prokázány příznivé účinky probiotik u skupiny novorozenců VLBW ve srovnání s placebem. Existují vědecké důvody domnívat se, že probiotika podávaná novorozencům upravují složení střevní flóry kolonizující střevní trakt a jsou prospěšná pro vývoj a zrání imunitního systému. V dosavadních klinických studiích bylo zjištěno, že specifické probiotické kmeny poskytují příznivé účinky omezením infekcí v novorozeneckém období, včetně nekrotizující enterokolitidy u novorozenců VLBW.

Účelem této multicentrické, randomizované studie bylo zjistit, zda použití probiotického přípravku obsahujícího Lactobacillus rhamnosus KL53A a Bifidobacterium breve PB04 ovlivňuje vznik a vývoj přirozené střevní flóry a klinický stav nedonošených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností a snížení kolonizace. patogenními bakteriemi a odhadnout výskyt gastrointestinálních poruch. Studie probíhala od dubna 2012 do července 2013 v osmi studijních centrech v Polsku. Bylo provedeno v souladu s původním protokolem a podle požadavků ICH-GCP.

Délka účasti subjektu ve studii byla přibližně 49 dní, nebo dokud nebyl stažen nebo propuštěn z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve, před 49. dnem.

Vzhledem k tomu, že se hodnocení netýkalo léčivého přípravku, ale potraviny (potraviny pro zvláštní lékařské účely), nevyžadovalo schválení Úřadem, ale podléhalo pouze schválení příslušné Etické komise.

Studie zahrnovala pouze novorozence, kteří po získání informovaného souhlasu od svých rodičů/zákonných zástupců splnili kritéria způsobilosti, aby bylo jejich dítě do studie zařazeno a randomizováno do jedné ze dvou studijních skupin: probiotika nebo placebo. Testovaný přípravek byl podáván během prvních 48 hodin života, v době enterální výživy.

Hodnocení účinnosti mělo určit, zda hodnocený přípravek pozitivně ovlivňuje vznik a progresivní vývoj přirozené střevní flóry a klinický stav předčasně narozených novorozenců VLBW. V rámci hodnocení účinnosti bylo také zkoumáno, zda má probiotické činidlo schopnost inhibovat patogenní kolonizaci a snižovat výskyt gastrointestinálních poruch ve srovnání s placebem.

Bezpečnost byla hodnocena stanovením, zda zkoumaný přípravek u předčasně narozených novorozenců VLBW zvyšuje výskyt AE/SAE a ovlivňuje typ nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod ve srovnání s placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

182

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 2 dny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Kojenci ≥ 750 g a ≤ 1800 g při narození
  2. Gestační věk ≤ 34 týdnů
  3. Věk matky ≥ 18 let
  4. Možnost výživy enterální cestou
  5. Možnost zápisu ≤ 48 hodin věku
  6. kavkazská rasa
  7. Informovaný souhlas rodiče-zákonného zástupce získaný písemně

Kritéria vyloučení:

  1. Kojenci < 750 g a > 1800 g při narození
  2. Gestační věk > 34 týdnů
  3. Věk matky < 18 let
  4. Enterální výživa je kontraindikována během prvních 48 hodin života
  5. Asfyxie při porodu (Apgar skóre: 0-3)
  6. Závažné vrozené abnormality, včetně gastrointestinálních abnormalit
  7. Závažný klinický stav/poruchy, které zkoušející považuje za kontraindikaci účasti ve studii, včetně přítomnosti alespoň 3 ze 4 následujících příznaků:

    1. nutnost mechanické ventilace a zvýšení FiO2 více než 0,6 k udržení saturace krve kyslíkem v rozmezí 88-93 %,
    2. metabolická acidóza, pH nižší než 7,20 a BE více než (-10),
    3. nutnost vazopresorických (antihypotenzních) látek k udržení správného arteriálního krevního tlaku,
    4. známky poškození alespoň jednoho životně důležitého orgánu (játra, ledviny, gastrointestinální trakt, nadledviny).
  8. Podávání dalších probiotických přípravků
  9. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie v průběhu období studie
  10. Nedostatek informovaného souhlasu rodiče-zákonného zástupce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Probiotické

Jedna dávka probiotika byla podávána enterálně dvakrát denně s jídlem (ráno a večer). První dávka probiotika byla podána během prvních 48 hodin po porodu. V podávání probiotik se pokračovalo po dobu 6 týdnů nebo do propuštění z nemocnice (podle toho, co bylo dříve).

Vysazení enterální výživy bylo ekvivalentní přerušení podávání probiotik. Pokud bylo probiotikum vysazeno na více než 7 dní, byl pacient ze studie vyřazen.

Standardní léčba plus probiotika
Ostatní jména:
  • Potraviny pro zvláštní lékařské účely
Komparátor placeba: Placebo

Jedna dávka placeba byla podávána enterálně dvakrát denně s jídlem (ráno a večer). První dávka placeba byla podána během prvních 48 hodin po narození. Podávání placeba pokračovalo po dobu 6 týdnů nebo do propuštění z nemocnice (podle toho, co bylo dříve).

Vysazení enterální výživy bylo ekvivalentní přerušení podávání placeba. Pokud bylo placebo vysazeno na více než 7 dní, byl pacient ze studie vyřazen.

Standardní léčba plus placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kolonizace gastrointestinálního traktu
Časové okno: Hodnoceno ve dnech 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 (posuzováno týdně během osmi týdnů)

Bakteriologické testy zahrnovaly kvantitativní a kvalitativní hodnocení neonatální střevní flóry během klinického sledování. Byly hodnoceny bakteriální populace Lactobacillus a Bifidobacterium a patogenní bakterie.

Vzorky stolice byly odebírány v 7denních intervalech (±2 dny) v období příjmu zkoumaného produktu a v den 7 (±2 dny) po poslední dávce zkoumaného produktu.

Hodnoceno ve dnech 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42 a 49 (posuzováno týdně během osmi týdnů)
Epizody intolerance krmení (včetně: žaludečních reziduí, zvracení, regurgitace potravy, abdominální distenze, abdominální rigidity, poruch motility střev)
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Klinické parametry byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatální péče.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Výskyt a typ nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod se zvláštním zřetelem k sepsi způsobené bakteriemi obsaženými ve zkoumaném přípravku.
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Bezpečnost byla hodnocena stanovením, zda hodnocený přípravek u předčasně narozených novorozenců VLBW zvyšuje výskyt AE/SAE a ovlivňuje typ nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod ve srovnání s placebem se zvláštním ohledem na sepsi způsobenou bakteriemi obsaženými ve zkoumaném přípravku.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozdní nástup sepse způsobený grampozitivními nebo gramnegativními bakteriemi
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Sepse byla potvrzena pozitivními hemokulturami. Klinické parametry byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatální péče.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Gastrointestinální perforace
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Klinické parametry byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatální péče.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Délka celkové parenterální výživy (dny)
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Bylo hodnoceno trvání celkové parenterální výživy (hyperalimentace) do obnovení plné enterální výživy.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Délka (dny) nepřítomnosti enterální výživy v důsledku gastrointestinálních poruch
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Klinické parametry byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatální péče.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Délka (dny) nepřítomnosti enterální výživy z jiných důvodů, než jsou gastrointestinální poruchy
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Klinické parametry byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatální péče.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Váha, délka a obvod hlavy
Časové okno: Hmotnost byla měřena jednou denně, obvod hlavy byl měřen jednou týdně a délka těla byla měřena v den 1 a v den 7 (±2 dny) od poslední dávky (nebo dokud nebyl pacient propuštěn nebo vyřazen ze studie)
Hmotnost, délka a obvod hlavy byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatologické péče.
Hmotnost byla měřena jednou denně, obvod hlavy byl měřen jednou týdně a délka těla byla měřena v den 1 a v den 7 (±2 dny) od poslední dávky (nebo dokud nebyl pacient propuštěn nebo vyřazen ze studie)
NEC - intenzita a závažnost
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Závažnost neonatální nekrotizující enterokolitidy byla stanovena podle Bellových kritérií. Klinické parametry byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatální péče.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Míra úmrtnosti se zaměřením na úmrtí připisovaná NEC a sepsi
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Klinické parametry byly hodnoceny po celou dobu péče podle standardních postupů neonatální péče.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Délka hospitalizace (dny) (do propuštění)
Časové okno: Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)
Byla sledována doba hospitalizace od data zařazení pacienta do propuštění.
Hodnoceno denně (od 1 do 42 a 49. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryszard Lauterbach, Prof., MD, Jagiellonian University Medical College, Department of Neonatology, Kopernika 23 St., 31-501 Krakow, Poland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit