Efectos de la suplementación con probióticos orales sobre el estado clínico de los recién nacidos prematuros de muy bajo peso al nacer.
Efectos de la suplementación con probióticos orales sobre el estado clínico de los recién nacidos prematuros de muy bajo peso al nacer. Estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad de un alimento probiótico y su influencia en la aparición y desarrollo de la flora intestinal natural y el estado clínico de los recién nacidos prematuros de muy bajo peso al nacer. El estudio también pretendía investigar la reducción de la colonización por bacterias patógenas y estimar la incidencia de trastornos gastrointestinales.
Las bacterias probóticas contenidas en el producto en investigación administrado directamente después del nacimiento son beneficiosas para el desarrollo de la microflora intestinal normal y pueden prevenir o limitar significativamente la colonización gastrointestinal por bacterias patógenas y el desarrollo de la flora patógena en un entorno hospitalario. La colonización permanente con flora comensal en etapas muy tempranas de la vida mejora la función gastrointestinal en recién nacidos prematuros al reducir la aparición o la disminución de la gravedad de los signos y síntomas de intolerancia alimentaria e infecciones bacterianas generalizadas, incluidas la sepsis y la enterocolitis necrosante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los neonatos definidos como de muy bajo peso al nacer (MBPN) tienen una serie de condiciones típicas para este período de la vida y peso corporal al nacer. Las infecciones perinatales y neonatales son relativamente comunes en estos bebés, lo que puede atribuirse a su inmadurez inmunológica (respuesta inmune humoral o celular inmadura) y a la insuficiente colonización del tracto gastrointestinal por bacterias no patógenas, cuya presencia depende del tipo de parto, alimentación y el entorno en el que se amamanta a los recién nacidos.
Los recién nacidos ingresados en unidades de cuidados intensivos neonatales, en particular los recién nacidos de bajo peso al nacer prematuros o con trastornos congénitos, son los más susceptibles. Se sabe que los probióticos administrados a los recién nacidos compiten con las bacterias patógenas por los nutrientes esenciales y los sitios receptores, y modifican enzimáticamente los receptores de toxinas. También se sabe que producen sustancias antimicrobianas, acidifican el ambiente intestinal y estimulan el sistema inmunológico, ayudándolo a alcanzar la madurez completa. Estas son las razones por las que la normalización de la microflora intestinal con la ayuda de probióticos puede ser beneficiosa para los recién nacidos con MBPN, especialmente para aquellos que requieren cuidados médicos intensivos.
En una revisión de estudios clínicos sobre el uso de probióticos en la prevención de NEC en neonatos, se demostraron los efectos beneficiosos de los probióticos en un grupo de neonatos con MBPN en comparación con el placebo. Existen razones científicas para creer que los probióticos administrados a los recién nacidos modulan la composición de la flora intestinal que coloniza el tracto intestinal y son beneficiosos para el desarrollo y madurez del sistema inmunitario. En estudios clínicos realizados hasta el momento, se encontró que cepas probióticas específicas brindan efectos beneficiosos al limitar las infecciones en el período neonatal, incluida la enterocolitis necrosante en neonatos con MBPN.
El propósito de este estudio aleatorizado multicéntrico fue investigar si el uso de una preparación probiótica que contiene Lactobacillus rhamnosus KL53A y Bifidobacterium breve PB04 influye en la aparición y el desarrollo de la flora intestinal natural y el estado clínico de los recién nacidos prematuros de muy bajo peso al nacer y la reducción de la colonización. por bacterias patógenas y estimar la incidencia de trastornos gastrointestinales. El estudio se llevó a cabo entre abril de 2012 y julio de 2013 en ocho centros de estudio en Polonia. Se realizó de acuerdo con el protocolo original y de acuerdo con los requisitos de ICH-GCP.
La duración de la participación del sujeto en el ensayo fue de aproximadamente 49 días, o hasta que fueron dados de alta o dados de alta del hospital, lo que ocurriera antes, antes del día 49.
Dado que el ensayo no se refería al medicamento sino al producto alimenticio (alimento para fines médicos especiales), no requería la aprobación de la Autoridad, sino que solo estaba sujeto a la aprobación del Comité de Ética correspondiente.
El estudio solo incluyó a los recién nacidos que cumplieron con los criterios de elegibilidad, después de obtener un consentimiento informado de sus padres/tutores legales, para que su bebé se inscribiera en el estudio y se aleatorizara en uno de los dos grupos de estudio: probiótico o placebo. El producto en investigación se administró durante las primeras 48 h de vida, en el momento de la alimentación enteral.
La evaluación de la eficacia fue para determinar si el producto en investigación influye positivamente en la aparición y el desarrollo progresivo de la flora intestinal natural y el estado clínico de los recién nacidos prematuros con MBPN. Como parte de la evaluación de la eficacia, también se examinó si el agente probiótico tiene la capacidad de inhibir la colonización patógena y reducir la incidencia de trastornos gastrointestinales, en comparación con el placebo.
La seguridad se evaluó determinando si el producto en investigación en recién nacidos prematuros con MBPN aumenta la incidencia de AE/SAE e influye en el tipo de eventos adversos y eventos adversos graves en comparación con el placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes ≥ 750 g y ≤ 1800 g al nacer
- Edad gestacional de ≤ 34 semanas
- Edad de la madre ≥ 18 años
- Posibilidad de alimentación por vía enteral
- Posibilidad de inscripción ≤ 48 horas de edad
- raza caucásica
- Consentimiento informado de padre-tutor legal obtenido por escrito
Criterio de exclusión:
- Lactantes < 750 g y > 1800 g al nacer
- Edad gestacional > 34 semanas
- Edad de la madre < 18 años
- Contraindicada la nutrición enteral dentro de las primeras 48 horas de vida
- Asfixia al nacer (puntuación de Apgar: 0-3)
- Principales anomalías congénitas, incluidas anomalías gastrointestinales
Condición/trastornos clínicos graves que el investigador considere una contraindicación para participar en el estudio, incluida la presencia de al menos 3 de 4 de los siguientes síntomas:
- necesidad de ventilación mecánica y FiO2 más de 0,6 de elevación para mantener la saturación de oxígeno en la sangre dentro del 88-93%,
- acidosis metabólica, pH inferior a 7,20 y BE superior a (-10),
- necesidad de agentes vasopresores (antihipotensivos) para mantener la presión arterial adecuada,
- signos de daño a al menos un órgano vital (hígado, riñones, tracto gastrointestinal, glándulas suprarrenales).
- Administración de otros preparados probióticos
- Inscripción en cualquier otro ensayo clínico durante el período de estudio
- Falta de consentimiento informado de los padres o tutores legales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probiótico
Se administró una dosis única de probiótico por vía enteral dos veces al día con alimentos (por la mañana y por la noche). La primera dosis de probiótico se administró dentro de las primeras 48 horas después del nacimiento. La administración de probióticos se continuó durante 6 semanas o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurriera primero). La suspensión de la nutrición enteral fue equivalente a la suspensión de la administración del probiótico. Si se suspendía el probiótico durante más de 7 días, se retiraba al paciente del estudio. |
Tratamiento estándar más probiótico
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se administró una dosis única de placebo por vía enteral dos veces al día con alimentos (por la mañana y por la noche). La primera dosis de placebo se administró dentro de las primeras 48 horas después del nacimiento. La administración de placebo se continuó durante 6 semanas o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurriera antes). La interrupción de la nutrición enteral fue equivalente a la interrupción de la administración del placebo. Si se suspendía el placebo durante más de 7 días, se retiraba al paciente del estudio. |
Tratamiento estándar más placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Colonización del tracto gastrointestinal
Periodo de tiempo: Evaluado los días 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42 y 49 (evaluado semanalmente dentro de ocho semanas)
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Las pruebas bacteriológicas incluyeron la evaluación cuantitativa y cualitativa de la flora intestinal neonatal durante el seguimiento clínico. Se evaluaron las poblaciones bacterianas de Lactobacillus y Bifidobacterium, así como las bacterias patógenas. Las muestras de heces se recogieron a intervalos de 7 días (±2 días) en el período de ingesta del producto en investigación y el día 7 (±2 días) después de la última dosis del producto en investigación. |
Evaluado los días 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42 y 49 (evaluado semanalmente dentro de ocho semanas)
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Episodios de intolerancia alimentaria (que incluyen: residuos gástricos, vómitos, regurgitación de alimentos, distensión abdominal, rigidez abdominal, trastornos de la motilidad intestinal)
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Los parámetros clínicos se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Incidencia y tipo de eventos adversos y eventos adversos graves con especial atención a la sepsis causada por bacterias contenidas en el producto en investigación.
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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La seguridad se evaluó determinando si el producto en investigación en recién nacidos prematuros con MBPN aumenta la incidencia de AE/SAE e influye en el tipo de eventos adversos y eventos adversos graves en comparación con el placebo, con especial atención a la sepsis causada por bacterias contenidas en el producto en investigación.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sepsis de inicio tardío causada por bacterias Gram positivas o Gram negativas
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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La sepsis se confirmó mediante hemocultivos positivos.
Los parámetros clínicos se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Perforación gastrointestinal
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Los parámetros clínicos se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Duración de la nutrición parenteral total (días)
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Se evaluó la duración de la nutrición parenteral total (hiperalimentación) hasta que se restablece la nutrición enteral completa.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Duración (días) de ausencia de nutrición enteral por trastornos gastrointestinales
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Los parámetros clínicos se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Duración (días) de ausencia de nutrición enteral por motivos distintos a los trastornos gastrointestinales
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Los parámetros clínicos se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Peso, longitud y circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: El peso se midió una vez al día, el perímetro cefálico se midió una vez a la semana y la longitud corporal se midió el día 1 y el día 7 (±2 días) desde la última dosis (o hasta que el paciente fue dado de alta o retirado del estudio)
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El peso, la longitud y el perímetro cefálico se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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El peso se midió una vez al día, el perímetro cefálico se midió una vez a la semana y la longitud corporal se midió el día 1 y el día 7 (±2 días) desde la última dosis (o hasta que el paciente fue dado de alta o retirado del estudio)
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NEC - intensidad y severidad
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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La gravedad de la enterocolitis necrosante neonatal se determinó según los criterios de Bell.
Los parámetros clínicos se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Tasa de mortalidad, con énfasis en las muertes atribuidas a ECN y sepsis
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Los parámetros clínicos se evaluaron durante todo el período de atención de acuerdo con los procedimientos estándar de atención neonatal.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Duración de la hospitalización (días) (hasta el alta)
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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La duración de la hospitalización se investigó desde la fecha de inscripción del paciente hasta el alta.
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Evaluado diariamente (del 1 al 42 y el día 49)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ryszard Lauterbach, Prof., MD, Jagiellonian University Medical College, Department of Neonatology, Kopernika 23 St., 31-501 Krakow, Poland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Enfermedades Gastrointestinales
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Septicemia
- Peso corporal
- Peso de nacimiento
- Enterocolitis
- Enterocolitis Necrotizante
- Sepsis neonatal
Otros números de identificación del estudio
- PB-DM/SBK-NEC-01/11
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