Effetti dell'integrazione di probiotici orali sullo stato clinico dei neonati pretermine con peso alla nascita molto basso.

I neonati definiti con peso alla nascita molto basso (VLBW) presentano una serie di condizioni tipiche per questo periodo della vita e peso corporeo alla nascita. Le infezioni perinatali e neonatali sono relativamente comuni in questi bambini, che possono essere attribuite alla loro immaturità immunologica (risposta immunitaria cellulare o umorale immatura) e all'insufficiente colonizzazione del tratto gastrointestinale da parte di batteri non patogeni, la cui presenza dipende dal tipo di parto, alimentazione e l'ambiente in cui i neonati vengono allattati.

I neonati ricoverati nelle unità di terapia intensiva neonatale, in particolare i neonati di basso peso alla nascita nati prematuramente o con patologie congenite, sono i più suscettibili. È noto che i probiotici somministrati ai neonati competono con i batteri patogeni per i nutrienti essenziali e i siti dei recettori e modificano enzimaticamente i recettori delle tossine. Sono anche noti per produrre sostanze antimicrobiche, acidificare l'ambiente intestinale e stimolare il sistema immunitario, aiutandolo a raggiungere la piena maturità. Questi sono i motivi per cui la normalizzazione della microflora intestinale con l'aiuto dei probiotici può essere utile per i neonati VLBW, in particolare quelli che richiedono cure mediche intensive.

In una revisione degli studi clinici sull'uso dei probiotici nella prevenzione del NEC nei neonati, ha dimostrato gli effetti benefici dei probiotici in un gruppo di neonati VLBW rispetto al placebo. Ci sono ragioni scientifiche per ritenere che i probiotici somministrati ai neonati modulino la composizione della flora intestinale che colonizza il tratto intestinale e siano benefici per lo sviluppo e la maturità del sistema immunitario. Negli studi clinici precedenti, è stato riscontrato che ceppi probiotici specifici forniscono effetti benefici limitando le infezioni nel periodo neonatale, inclusa l'enterocolite necrotizzante nei neonati VLBW.

Lo scopo di questo studio multicentrico randomizzato era di indagare se l'uso di una preparazione probiotica contenente Lactobacillus rhamnosus KL53A e Bifidobacterium breve PB04 influenzasse l'emergenza e lo sviluppo della flora intestinale naturale e lo stato clinico dei neonati prematuri con peso alla nascita molto basso e la riduzione della colonizzazione da batteri patogeni e per stimare l'incidenza di disturbi gastrointestinali. Lo studio si è svolto tra aprile 2012 e luglio 2013 in otto centri di studio in Polonia. È stato condotto in conformità con il protocollo originale e secondo i requisiti ICH-GCP.

La durata della partecipazione del soggetto allo studio è stata di circa 49 giorni, o fino al ritiro o alla dimissione dall'ospedale, a seconda dell'evento che si è verificato prima, prima del giorno 49.

Poiché la sperimentazione non riguardava il medicinale ma l'alimento (cibo a fini medici speciali) non richiedeva l'approvazione dell'Autorità ma era soggetta solo all'approvazione del Comitato Etico competente.

Lo studio ha incluso solo i neonati che soddisfacevano i criteri di ammissibilità, dopo aver ottenuto un consenso informato dai loro genitori/tutori legali, per far iscrivere il loro bambino allo studio e randomizzarlo in uno dei due gruppi di studio: probiotico o placebo. Il prodotto sperimentale è stato somministrato durante le prime 48 ore di vita, al momento della nutrizione enterale.

La valutazione dell'efficacia aveva lo scopo di determinare se il prodotto sperimentale influenza positivamente l'emergenza e lo sviluppo progressivo della flora intestinale naturale e lo stato clinico dei neonati VLBW prematuri. Come parte della valutazione dell'efficacia, è stato anche esaminato se l'agente probiotico ha la capacità di inibire la colonizzazione patogena e di ridurre l'incidenza di disturbi gastrointestinali, rispetto al placebo.

La sicurezza è stata valutata determinando se il prodotto sperimentale nei neonati pretermine VLBW aumenta l'incidenza di AE/SAE e influenza il tipo di eventi avversi e di eventi avversi gravi rispetto al placebo.