Effets de la supplémentation orale en probiotiques sur l'état clinique des nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance.
Effets de la supplémentation orale en probiotiques sur l'état clinique des nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance. Étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.
Le but de cette étude était d'évaluer la sécurité d'un aliment probiotique et son influence sur l'émergence et le développement de la flore intestinale naturelle et l'état clinique des nouveau-nés prématurés de très faible poids de naissance. L'étude visait également à étudier la réduction de la colonisation par des bactéries pathogènes et à estimer l'incidence des troubles gastro-intestinaux.
Les bactéries probotiques contenues dans le produit expérimental administré directement après la naissance sont bénéfiques pour le développement d'une microflore intestinale normale et peuvent prévenir ou limiter significativement la colonisation gastro-intestinale par des bactéries pathogènes et le développement d'une flore pathogène en milieu hospitalier. La colonisation permanente par la flore commensale au tout début de la vie améliore la fonction gastro-intestinale des nouveau-nés prématurés en réduisant l'apparition ou en diminuant la gravité des signes et symptômes d'intolérance alimentaire et d'infections bactériennes généralisées, y compris la septicémie et l'entérocolite nécrosante.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nouveau-nés définis comme ayant un très faible poids à la naissance (VLBW) présentent un certain nombre de conditions typiques pour cette période de la vie et le poids corporel à la naissance. Les infections périnatales et néonatales sont relativement fréquentes chez ces bébés, ce qui peut être attribué à leur immaturité immunologique (réactivité immunitaire cellulaire ou humorale immature) et à une colonisation gastro-intestinale insuffisante par des bactéries non pathogènes, dont la présence dépend du type d'accouchement, d'alimentation et l'environnement dans lequel les nouveau-nés sont allaités.
Les nouveau-nés admis dans les unités de soins intensifs néonatals, en particulier les nouveau-nés de faible poids à la naissance nés prématurément ou avec des troubles congénitaux, sont les plus sensibles. Les probiotiques administrés aux nouveau-nés sont connus pour entrer en compétition avec les bactéries pathogènes pour les nutriments essentiels et les sites récepteurs, et pour modifier enzymatiquement les récepteurs de toxines. Ils sont également connus pour produire des substances antimicrobiennes, acidifier l'environnement intestinal et stimuler le système immunitaire, l'aidant à atteindre sa pleine maturité. Ce sont les raisons pour lesquelles la normalisation de la microflore intestinale à l'aide de probiotiques peut être bénéfique pour les nouveau-nés TPN, en particulier ceux nécessitant des soins médicaux intensifs.
Dans une revue des études cliniques sur l'utilisation des probiotiques dans la prévention de l'ECN chez les nouveau-nés, les effets bénéfiques des probiotiques ont été démontrés dans un groupe de nouveau-nés TFPN par rapport au placebo. Il existe des raisons scientifiques de croire que les probiotiques administrés aux nouveau-nés modulent la composition de la flore intestinale colonisant le tractus intestinal et sont bénéfiques pour le développement et la maturité du système immunitaire. Dans des études cliniques jusqu'à présent, des souches probiotiques spécifiques se sont avérées fournir des effets bénéfiques en limitant les infections pendant la période néonatale, y compris l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés TLBW.
Le but de cette étude randomisée multicentrique était d'étudier si l'utilisation d'une préparation probiotique contenant Lactobacillus rhamnosus KL53A et Bifidobacterium breve PB04 influence l'émergence et le développement de la flore intestinale naturelle et l'état clinique des nouveau-nés prématurés de très faible poids de naissance et la réduction de la colonisation. par des bactéries pathogènes et pour estimer l'incidence des troubles gastro-intestinaux. L'étude s'est déroulée entre avril 2012 et juillet 2013 dans huit centres d'étude en Pologne. Elle a été réalisée conformément au protocole original et selon les exigences ICH-GCP.
La durée de la participation du sujet à l'essai était d'environ 49 jours, ou jusqu'à ce qu'il soit retiré ou sorti de l'hôpital, selon la première éventualité, avant le jour 49.
Étant donné que l'essai ne concernait pas le médicament mais la denrée alimentaire (aliments destinés à des fins médicales spéciales), il n'a pas nécessité l'approbation de l'Autorité mais n'a été soumis qu'à l'approbation du comité d'éthique compétent.
L'étude n'incluait que les nouveau-nés qui remplissaient les critères d'éligibilité, après avoir obtenu le consentement éclairé de leurs parents/tuteurs légaux, pour que leur bébé soit inscrit dans l'étude et randomisé dans l'un des deux groupes d'étude : probiotique ou placebo. Les produits expérimentaux ont été administrés pendant les 48 premières heures de vie, au moment de la nutrition entérale.
L'évaluation de l'efficacité visait à déterminer si le produit expérimental influence positivement l'émergence et le développement progressif de la flore intestinale naturelle et l'état clinique des nouveau-nés prématurés TFPN. Dans le cadre de l'évaluation de l'efficacité, il a également été examiné si l'agent probiotique a la capacité d'inhiber la colonisation pathogène et de réduire l'incidence des troubles gastro-intestinaux, par rapport au placebo.
L'innocuité a été évaluée en déterminant si le produit expérimental chez les nouveau-nés prématurés TLBW augmente l'incidence des EI/SAE et influence le type d'effets indésirables et d'effets indésirables graves par rapport au placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons ≥ 750 g et ≤ 1800 g à la naissance
- Âge gestationnel ≤ 34 semaines
- Âge de la mère ≥ 18 ans
- Possibilité d'alimentation par voie entérale
- Possibilité d'inscription ≤ 48 heures d'âge
- race caucasienne
- Consentement éclairé du parent-tuteur légal obtenu par écrit
Critère d'exclusion:
- Nourrissons < 750 g et > 1800 g à la naissance
- Âge gestationnel > 34 semaines
- Âge de la mère < 18 ans
- Contre-indiqué à la nutrition entérale dans les 48 premières heures de vie
- Asphyxie à la naissance (score d'Apgar : 0-3)
- Anomalies congénitales majeures, y compris les anomalies gastro-intestinales
Condition/troubles cliniques sévères que l'investigateur considère comme une contre-indication à la participation à l'étude, y compris la présence d'au moins 3 sur 4 des symptômes suivants :
- nécessité d'une ventilation mécanique et d'une élévation de la FiO2 supérieure à 0,6 pour maintenir la saturation en oxygène du sang entre 88 et 93 %,
- acidose métabolique, pH inférieur à 7,20 et BE supérieur à (-10),
- nécessité d'agents vasopresseurs (antihypotenseurs) pour maintenir une tension artérielle adéquate,
- signes de lésions d'au moins un organe vital (foie, reins, tractus gastro-intestinal, glandes surrénales).
- Administration d'autres préparations probiotiques
- Inscription à tout autre essai clinique tout au long de la période d'étude
- Absence de consentement éclairé du parent-tuteur légal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Probiotique
Une dose unique de probiotique a été administrée par voie entérale deux fois par jour avec de la nourriture (le matin et le soir). La première dose de probiotique a été administrée dans les premières 48 heures après la naissance. L'administration de probiotiques a été poursuivie pendant 6 semaines ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité). L'arrêt de la nutrition entérale était équivalent à l'arrêt de l'administration du probiotique. Si le probiotique était arrêté pendant plus de 7 jours, le patient était retiré de l'étude. |
Traitement standard plus probiotique
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Une dose unique de placebo a été administrée par voie entérale deux fois par jour avec de la nourriture (le matin et le soir). La première dose de placebo a été administrée dans les premières 48 heures après la naissance. L'administration du placebo a été poursuivie pendant 6 semaines ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité). L'arrêt de la nutrition entérale était équivalent à l'arrêt de l'administration du placebo. Si le placebo était arrêté pendant plus de 7 jours, le patient était retiré de l'étude. |
Traitement standard plus placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Colonisation du tractus gastro-intestinal
Délai: Évalué les jours 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49 (évalué chaque semaine dans les huit semaines)
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Les tests bactériologiques impliquaient une évaluation quantitative et qualitative de la flore intestinale néonatale au cours du suivi clinique. Les populations bactériennes de Lactobacillus et Bifidobacterium ainsi que les bactéries pathogènes ont été évaluées. Des échantillons de selles ont été prélevés à des intervalles de 7 jours (± 2 jours) pendant la période d'ingestion du produit expérimental et le jour 7 (± 2 jours) après la dernière dose du produit expérimental. |
Évalué les jours 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49 (évalué chaque semaine dans les huit semaines)
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Épisodes d'intolérance alimentaire (y compris : résidus gastriques, vomissements, régurgitation de nourriture, distension abdominale, rigidité abdominale, troubles de la motilité intestinale)
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Les paramètres cliniques ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Incidence et type d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, avec une attention particulière à la septicémie causée par des bactéries contenues dans le produit expérimental.
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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L'innocuité a été évaluée en déterminant si le produit expérimental chez les nouveau-nés prématurés TLBW augmente l'incidence des EI/EIG et influence le type d'événements indésirables et d'événements indésirables graves par rapport au placebo, en tenant particulièrement compte de la septicémie causée par les bactéries contenues dans le produit expérimental.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Septicémie tardive causée par des bactéries Gram positives ou Gram négatives
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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La septicémie a été confirmée par des hémocultures positives.
Les paramètres cliniques ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Perforation gastro-intestinale
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Les paramètres cliniques ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Durée de la nutrition parentérale totale (jours)
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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La durée de la nutrition parentérale totale (hyperalimentation) a été évaluée jusqu'au rétablissement de la nutrition entérale complète.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Durée (jours) d'absence de nutrition entérale due à des troubles gastro-intestinaux
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Les paramètres cliniques ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Durée (jours) d'absence de nutrition entérale pour des raisons autres que des troubles gastro-intestinaux
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Les paramètres cliniques ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Poids, longueur et tour de tête
Délai: Le poids a été mesuré une fois par jour, la circonférence de la tête a été mesurée une fois par semaine et la longueur du corps a été mesurée le jour 1 et le jour 7 (± 2 jours) à partir de la dernière dose (ou jusqu'à ce que le patient soit sorti ou retiré de l'étude)
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Le poids, la taille et le périmètre crânien ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Le poids a été mesuré une fois par jour, la circonférence de la tête a été mesurée une fois par semaine et la longueur du corps a été mesurée le jour 1 et le jour 7 (± 2 jours) à partir de la dernière dose (ou jusqu'à ce que le patient soit sorti ou retiré de l'étude)
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NEC - intensité et gravité
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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La sévérité de l'entérocolite nécrosante néonatale a été déterminée selon les critères de Bell.
Les paramètres cliniques ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Taux de mortalité, avec un accent sur les décès attribués à l'ECN et à la septicémie
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Les paramètres cliniques ont été évalués tout au long de la période de soins selon les procédures standard de soins néonatals.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Durée d'hospitalisation (jours) (jusqu'à la sortie)
Délai: Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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La durée d'hospitalisation a été étudiée à partir de la date d'inscription du patient jusqu'à sa sortie.
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Evalué quotidiennement (de 1 à 42 et au jour 49)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ryszard Lauterbach, Prof., MD, Jagiellonian University Medical College, Department of Neonatology, Kopernika 23 St., 31-501 Krakow, Poland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Maladies gastro-intestinales
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- État septique
- Poids
- Poids à la naissance
- Entérocolite
- Entérocolite nécrosante
- Septicémie néonatale
Autres numéros d'identification d'étude
- PB-DM/SBK-NEC-01/11
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