Ribavirin a Hedgehog Inhibitor s nebo bez decitabinu u AML

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Vhodné jsou pacienti s AML M4 nebo M5 FAB subtypem nebo vysokým eIF4E.
2. Všichni pacienti musí mít selhání primární terapie (definované jako dvě indukční chemoterapie), musí mít relaps nebo nesmí být vhodnými kandidáty pro intenzivní indukční chemoterapii.
3. Pacienti se suchým aspirátem nebo extramedulárním onemocněním jsou způsobilí pouze pro tuto studii, pokud mají před léčbou biopsii kostní dřeně nebo tkáně prokazující subtyp AML M4 nebo M5 nebo vysoký eIF4E.
4. Stav výkonu ECOG 0, 1, 2.
5. Předpokládaná délka života > 4 týdny.
6. Věk je > 18 let.

7. Pacientky ve fertilním věku (FCBP) jsou definovány jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli období v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l, aby se potvrdila menopauza.

   FCBP musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-HCG) (minimální citlivost 25 IU/l ekvivalentních jednotek HCG) do 7 dnů od zahájení léčby a nesmí kojit. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou účinných prostředků antikoncepce, přičemž jedna metoda je vysoce účinná a druhá metoda je buď vysoce účinná, nebo méně účinná, jak je uvedeno níže v průběhu studie a po dobu nejméně 24 měsíců po dokončení protokolu.

   Mezi účinné prostředky antikoncepce patří:

   i. Mužské kondomy se spermicidem ii. Hormonální metody antikoncepce zahrnující kombinované perorální antikoncepční pilulky, vaginální kroužek, injekce, implantáty a nitroděložní tělíska (IUD).

   iii. Nehormonální IUD iv. Podvázání vejcovodů v. vasektomie vi. Úplná abstinence

   Mezi méně účinné prostředky antikoncepce patří:

   i. Diafragma se spermicidem ii. Vaginální houba iii. Mužský kondom bez spermicidu iv. Pouze progestinové pilulky ženami ve fertilním věku nebo partnerkami FCBP mužského subjektu v. Ženský kondom (mužský a ženský kondom nesmí být používány společně)

   Muži nesmí darovat sperma během studie a 24 měsíců po ukončení léčby.

8. Přiměřená funkce ledvin a jater: sérový kreatinin < 1,5 x ULN; AST nebo ALT < 2,5 x ULN (nebo < 5 x ULN při postižení jater leukémií); sérový bilirubin < 1,5 x ULN
9. Poskytněte písemný souhlas poté, co byl vysvětlen charakter studie, design studie, rizika a přínosy studie.
10. Přístupné pro léčbu a sledování.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Pacienti s poruchou vychytávání ribavirinu. Testováno v centrální laboratoři.
2. Nekontrolované postižení centrálního nervového systému AML.
3. Aktivní kardiovaskulární onemocnění definované kategorizací třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
4. Pacienti s hemoglobinopatií, která může ovlivnit jejich schopnost tolerovat ribavirin.
5. Interkurentní onemocnění nebo zdravotní stav vylučující bezpečné podání plánované protokolární léčby nebo požadované sledování.
6. Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu AML během 28 dnů před vstupem do studie. Hydrea je povolena pro léčbu leukocytózy, ale musí být zastavena před zahájením studie.
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Současná léčba s jinou protirakovinnou terapií kromě adjuvantních antihormonálních látek pro rakovinu prsu nebo pro omezenou fázi rakoviny prostaty.
9. Známá infekce HIV.
10. Anamnéza jiné aktivní malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 2 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 budou vyloučeny, pokud nebudou mít vysokou expresi eIF4E. AML M3 je vždy vyloučen.