Ribavirin og Hedgehog Inhibitor med eller uden decitabin i AML

INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienter med AML M4 eller M5 FAB subtype eller høj eIF4E er kvalificerede.
2. Alle patienter skal have fejlslagen primær behandling (defineret som to induktionskemoterapier), skal have tilbagefald eller må ikke være egnede kandidater til intensiv induktionskemoterapi.
3. Patienter, der kun har en tør aspirat eller ekstramedullær sygdom, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har en marv- eller vævsbiopsi før behandling, der viser AML M4- eller M5-subtype eller høj eIF4E.
4. ECOG ydeevne status 0, 1, 2.
5. Forventet levetid >4 uger.
6. Alder er > 18 år.

7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) defineres som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på nogen måde) tid i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Derudover skal kvinder under 55 år have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40IU/L for at bekræfte overgangsalderen.

   FCBP skal have en negativ serum (beta-HCG) graviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L af tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen og må ikke amme. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to effektive præventionsmidler, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten yderst effektiv eller mindre effektiv som angivet nedenfor under hele undersøgelsen og i mindst 24 måneder efter fuldførelse af protokollen.

   Et effektivt præventionsmiddel omfatter følgende:

   jeg. Mandlige kondomer med spermicid ii. Hormonelle præventionsmetoder, herunder kombinerede p-piller, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er).

   iii. Ikke-hormonelle spiraler iv. Tubal ligering v. Vasektomi vi. Fuldstændig afholdenhed

   Et mindre effektivt præventionsmiddel omfatter følgende:

   jeg. Diafragma med sæddræbende middel ii. Vaginalsvamp iii. Mandligt kondom uden sæddræbende middel iv. Progestin-piller fra kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoners FCBP-partnere v. Kvindekondom (kondom til mænd og kvinder må ikke bruges sammen)

   Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i løbet af 24 måneder efter seponering af behandlingen.

8. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion: serumkreatinin < 1,5 x ULN; ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN hvis leverpåvirkning med leukæmi); serum bilirubin < 1,5 x ULN
9. Giv skriftligt samtykke efter undersøgelsens karakter, undersøgelsesdesign, risici og fordele ved undersøgelsen er blevet forklaret.
10. Tilgængelig til behandling og opfølgning.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Patienter med nedsat ribavirinoptagelse. Som testet i centrallaboratoriet.
2. Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet af AML.
3. Aktiv kardiovaskulær sygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kategorisering.
4. Patienter med hæmoglobinopatier, som kan påvirke deres evne til at tolerere ribavirin.
5. Sammenfaldende sygdom eller medicinsk tilstand, der udelukker sikker administration af den planlagte protokolbehandling eller påkrævet opfølgning.
6. Modtog enhver tidligere behandling for AML inden for 28 dage før undersøgelsens start. Hydrea er tilladt til behandling af leukocytose, men skal stoppes før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
7. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
8. Samtidig behandling med anden anti-cancerterapi undtagen adjuverende antihormonale midler til brystkræft eller for prostatacancer i begrænset stadie.
9. Kendt infektion med HIV.
10. Historie om anden aktiv malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 2 år eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 vil blive udelukket, hvis de ikke har høj eIF4E-ekspression. AML M3 er altid udelukket.