Ribavirina e Inibidor Hedgehog Com ou Sem Decitabina na LMA

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Pacientes com subtipo AML M4 ou M5 FAB ou eIF4E alto são elegíveis.
2. Todos os pacientes devem ter falhado na terapia primária (definida como duas quimioterapias de indução), devem ter recaído ou não devem ser candidatos adequados para quimioterapia de indução intensiva.
3. Pacientes com aspirado seco ou doença extramedular são elegíveis para este estudo apenas se tiverem uma medula pré-tratamento ou biópsia de tecido demonstrando AML M4 ou subtipo M5 ou eIF4E alto.
4. Status de desempenho ECOG 0, 1, 2.
5. Expectativa de vida > 4 semanas.
6. A idade é > 18 anos.

7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) são definidas como uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 2) não foi naturalmente pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer vez nos últimos 24 meses consecutivos). Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem apresentar nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L para confirmar a menopausa.

   FCBP deve ter um teste de gravidez sérico (beta-HCG) negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L de unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias após o início do tratamento e não deve estar amamentando. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois meios eficazes de contracepção, sendo um método altamente eficaz e o outro método altamente eficaz ou menos eficaz, conforme listado abaixo, durante todo o estudo e por pelo menos 24 meses após a conclusão do protocolo.

   Um meio eficaz de contracepção inclui o seguinte:

   eu. Preservativos masculinos com espermicida ii. Métodos hormonais de contracepção, incluindo pílulas anticoncepcionais orais combinadas, anel vaginal, injetáveis, implantes e dispositivos intrauterinos (DIUs).

   iii. DIUs não hormonais iv. Laqueadura tubária v. Vasectomia vi. Abstinência Completa

   Um meio menos eficaz de contracepção inclui o seguinte:

   eu. Diafragma com espermicida ii. Esponja vaginal iii. Preservativo masculino sem espermicida iv. Pílulas só de progestógeno por mulheres com potencial para engravidar ou parceiros FCBP de indivíduos do sexo masculino v. Preservativo feminino (um preservativo masculino e feminino não devem ser usados ​​juntos)

   Indivíduos do sexo masculino não devem doar sêmen durante o estudo e durante 24 meses após a descontinuação do tratamento.

8. Função renal e hepática adequadas: creatinina sérica < 1,5 x LSN; AST ou ALT < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN se envolvimento hepático com leucemia); bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
9. Fornecer consentimento por escrito após a natureza da investigação, desenho do estudo, riscos e benefícios do estudo terem sido explicados.
10. Acessível para tratamento e acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Pacientes com captação prejudicada de ribavirina. Como testado no laboratório central.
2. Envolvimento descontrolado do sistema nervoso central pela LMA.
3. Doença cardiovascular ativa, conforme definido pela classificação III-IV da New York Heart Association (NYHA).
4. Doentes com hemoglobinopatias que podem afetar a sua capacidade de tolerar a ribavirina.
5. Doença intercorrente ou condição médica que impeça a administração segura do tratamento de protocolo planejado ou acompanhamento necessário.
6. Recebeu qualquer terapia anterior para AML dentro de 28 dias antes da entrada no estudo. Hydrea é permitido para o tratamento de leucocitose, mas deve ser interrompido antes de iniciar os medicamentos do estudo.
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
8. Tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena, exceto agentes anti-hormonais adjuvantes para câncer de mama ou câncer de próstata em estágio limitado.
9. Infecção conhecida pelo HIV.
10. História de outra neoplasia ativa. Indivíduos que estão livres de doença há 2 anos ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 serão excluídos se não tiverem alta expressão de eIF4E. AML M3 é sempre excluído.