Ribavirina e inibitore del riccio con o senza decitabina nell'AML

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Sono ammissibili i pazienti con sottotipo AML M4 o M5 FAB o elevato eIF4E.
2. Tutti i pazienti devono aver fallito la terapia primaria (definita come due chemioterapie di induzione), devono aver avuto una ricaduta o non devono essere candidati idonei per la chemioterapia di induzione intensiva.
3. I pazienti che hanno un aspirato secco o una malattia extramidollare sono idonei per questo studio solo se hanno una biopsia midollare o tissutale pre-trattamento che dimostra il sottotipo AML M4 o M5 o eIF4E elevato.
4. Stato delle prestazioni ECOG 0, 1, 2.
5. Aspettativa di vita > 4 settimane.
6. L'età è > 18 anni.

7. Pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) sono definite come donne sessualmente mature che: 1) non sono state sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale, o 2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi volta nei precedenti 24 mesi consecutivi). Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40IU/L per confermare la menopausa.

   FCBP deve avere un test di gravidanza sierico negativo (beta-HCG) (sensibilità minima 25 UI/L di unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni dall'inizio del trattamento e non deve allattare. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare due efficaci mezzi di contraccezione, con un metodo altamente efficace e l'altro metodo altamente efficace o meno efficace come elencato di seguito durante lo studio e per almeno 24 mesi dopo il completamento del protocollo.

   Un efficace mezzo di contraccezione include quanto segue:

   io. Preservativi maschili con spermicida ii. Metodi contraccettivi ormonali tra cui pillole contraccettive orali combinate, anello vaginale, iniettabili, impianti e dispositivi intrauterini (IUD).

   iii. IUD non ormonali iv. Legatura delle tube v. Vasectomia vi. Astinenza completa

   Un mezzo contraccettivo meno efficace include quanto segue:

   io. Diaframma con spermicida ii. Spugna vaginale iii. Preservativo maschile senza spermicida iv. Pillole a base di solo progestinico da parte di donne in età fertile o partner FCBP di soggetti di sesso maschile v. Preservativo femminile (un preservativo maschile e femminile non devono essere usati insieme)

   I soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma durante lo studio e nei 24 mesi successivi all'interruzione del trattamento.

8. Adeguata funzionalità renale ed epatica: creatinina sierica < 1,5 x ULN; AST o ALT < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN se coinvolgimento epatico con leucemia); bilirubina sierica < 1,5 x ULN
9. Fornire il consenso scritto dopo che sono stati spiegati la natura sperimentale, il disegno dello studio, i rischi e i benefici dello studio.
10. Accessibile per il trattamento e il follow-up.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Pazienti con ridotta captazione di ribavirina. Come testato nel laboratorio centrale.
2. Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale da AML.
3. Malattia cardiovascolare attiva come definita dalla classificazione di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
4. Pazienti con emoglobinopatie che possono influire sulla loro capacità di tollerare la ribavirina.
5. Malattia intercorrente o condizione medica che precluda la somministrazione sicura del trattamento previsto dal protocollo o il follow-up richiesto.
6. - Ricevuto qualsiasi precedente terapia per AML entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. Hydrea è consentito per il trattamento della leucocitosi, ma deve essere interrotto prima di iniziare i farmaci in studio.
7. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
8. Trattamento concomitante con altre terapie antitumorali ad eccezione degli agenti antiormonali adiuvanti per il carcinoma mammario o per il carcinoma prostatico in stadio limitato.
9. Infezione nota da HIV.
10. Storia di altri tumori maligni attivi. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 2 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 saranno esclusi se non hanno un'espressione elevata di eIF4E. AML M3 è sempre esclusa.