Ribavirine en Hedgehog-remmer met of zonder decitabine bij AML

INSLUITINGSCRITERIA

1. Patiënten met AML M4 of M5 FAB-subtype of hoge eIF4E komen in aanmerking.
2. Alle patiënten moeten gefaald hebben in de primaire therapie (gedefinieerd als twee inductiechemotherapieën), moeten een terugval hebben gehad of mogen geen geschikte kandidaten zijn voor intensieve inductiechemotherapie.
3. Patiënten met een droge aspiraat of extramedullaire ziekte komen alleen in aanmerking voor deze studie als ze voorafgaand aan de behandeling een beenmerg- of weefselbiopsie hebben ondergaan die het AML M4- of M5-subtype of een hoge eIF4E aantoont.
4. ECOG-prestatiestatus 0, 1, 2.
5. Levensverwachting>4 weken.
6. Leeftijd is > 18 jaar.

7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (FCBP) wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment menstrueert). tijd in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden). Bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van > 40 IE/L hebben om de menopauze te bevestigen.

   FCBP moet een negatieve serum (bèta-HCG) zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling en mag geen borstvoeding geven. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen twee effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere methode zeer effectief of minder effectief is, zoals hieronder vermeld, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 maanden na voltooiing van het protocol.

   Een effectief anticonceptiemiddel omvat het volgende:

   i. Mannelijke condooms met zaaddodend middel ii. Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder gecombineerde orale anticonceptiepillen, vaginale ringen, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's).

   iii. Niet-hormonale spiraaltjes iv. Afbinden van de eileiders v. vasectomie vi. Volledige onthouding

   Een minder effectief anticonceptiemiddel omvat het volgende:

   i. Diafragma met zaaddodend middel ii. Vaginale spons iii. Mannencondoom zonder zaaddodend middel iv. Pillen met alleen progestageen door vrouwen die zwanger kunnen worden of FCBP-partners van mannelijke proefpersonen v. Vrouwencondoom (een mannen- en vrouwencondoom mogen niet samen worden gebruikt)

   Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 24 maanden na stopzetting van de behandeling geen sperma doneren.

8. Adequate nier- en leverfunctie: serumcreatinine < 1,5 x ULN; ASAT of ALAT < 2,5 x ULN (of < 5 x ULN als leverbetrokkenheid bij leukemie); serumbilirubine < 1,5 x ULN
9. Geef schriftelijke toestemming nadat de aard van het onderzoek, de onderzoeksopzet, de risico's en voordelen van het onderzoek zijn uitgelegd.
10. Toegankelijk voor behandeling en opvolging.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Patiënten met een verminderde opname van ribavirine. Zoals getest in het centrale laboratorium.
2. Ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML.
3. Actieve cardiovasculaire ziekte zoals gedefinieerd door New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV categorisatie.
4. Patiënten met hemoglobinopathieën die van invloed kunnen zijn op hun vermogen om ribavirine te verdragen.
5. Bijkomende ziekte of medische aandoening die veilige toediening van de geplande protocolbehandeling of vereiste follow-up verhindert.
6. Eerdere therapie voor AML ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Hydrea is toegestaan ​​voor de behandeling van leukocytose, maar moet worden gestopt voordat met de onderzoeksgeneesmiddelen wordt begonnen.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapieën behalve adjuvante antihormonale middelen voor borstkanker of prostaatkanker in een beperkt stadium.
9. Bekende infectie met HIV.
10. Geschiedenis van andere actieve maligniteit. Personen die 2 jaar ziektevrij zijn geweest of personen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 worden uitgesloten als ze geen hoge eIF4E-expressie hebben. AML M3 is altijd uitgesloten.