Рибавирин и ингибитор Hedgehog с децитабином или без него при ОМЛ

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Пациенты с ОМЛ подтипа M4 или M5 FAB или с высоким уровнем eIF4E имеют право на участие.
2. У всех пациентов должна быть неудачная первичная терапия (определяемая как две индукционные химиотерапии), должен быть рецидив или они не должны быть подходящими кандидатами для интенсивной индукционной химиотерапии.
3. Пациенты с сухим аспиратом или экстрамедуллярным заболеванием имеют право на участие в этом исследовании только в том случае, если у них есть биопсия костного мозга или ткани до лечения, демонстрирующая подтип M4 или M5 ОМЛ или высокий eIF4E.
4. Статус производительности ECOG 0, 1, 2.
5. Продолжительность жизни >4 недель.
6. Возраст > 18 лет.

7. Пациентки детородного возраста (FCBP) определяются как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 2) не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. время за предыдущие 24 месяца подряд). Кроме того, для подтверждения менопаузы у женщин в возрасте до 55 лет должен быть уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 МЕ/л.

   FCBP должен иметь отрицательный сывороточный (бета-ХГЧ) тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 7 дней после начала лечения и не должен находиться на грудном вскармливании. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух эффективных средств контрацепции, причем один метод должен быть высокоэффективным, а другой — либо высокоэффективным, либо менее эффективным, как указано ниже, на протяжении всего исследования и в течение не менее 24 месяцев после завершения протокола.

   К эффективным средствам контрацепции относятся:

   я. Мужские презервативы со спермицидом ii. Гормональные методы контрацепции, включая комбинированные оральные контрацептивы, вагинальные кольца, инъекции, имплантаты и внутриматочные спирали (ВМС).

   III. Негормональные ВМС iv. Перевязка маточных труб v. Вазэктомия vi. Полное воздержание

   К менее эффективным средствам контрацепции относятся:

   я. Диафрагма со спермицидом ii. Вагинальная губка iii. Мужской презерватив без спермицида iv. Таблетки, содержащие только прогестин, от женщин, способных к деторождению, или от партнеров FCBP мужчины против женского презерватива (мужской и женский презервативы нельзя использовать вместе)

   Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 24 месяцев после прекращения лечения.

8. Адекватная функция почек и печени: креатинин сыворотки < 1,5 x ULN; АСТ или АЛТ < 2,5 х ВГН (или < 5 х ВГН при поражении печени с лейкемией); билирубин сыворотки < 1,5 x ULN
9. Предоставьте письменное согласие после того, как были объяснены исследовательский характер, дизайн исследования, риски и преимущества исследования.
10. Доступен для лечения и наблюдения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Пациенты с нарушением захвата рибавирина. Как проверено в центральной лаборатории.
2. Неконтролируемое поражение центральной нервной системы ОМЛ.
3. Активное сердечно-сосудистое заболевание согласно классификации III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
4. Пациенты с гемоглобинопатиями, которые могут повлиять на их способность переносить рибавирин.
5. Интеркуррентное заболевание или медицинское состояние, препятствующее безопасному проведению запланированного лечения по протоколу или необходимому последующему наблюдению.
6. Получал любую предыдущую терапию ОМЛ в течение 28 дней до включения в исследование. Hydrea разрешена для лечения лейкоцитоза, но должна быть прекращена до начала приема исследуемых препаратов.
7. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
8. Параллельное лечение с другой противораковой терапией, за исключением адъювантных антигормональных препаратов для лечения рака молочной железы или ограниченной стадии рака предстательной железы.
9. Известное заражение ВИЧ.
10. История других активных злокачественных новообразований. Подходят субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение 2 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 будут исключены, если они не имеют высокой экспрессии eIF4E. AML M3 всегда исключается.